2023肝细胞癌流行病学全球趋势：筛查、预防和治疗.docx
2023肝细胞癌流行病学全球趋势：筛查.预防和治疗肝细胞癌（HCC）的死亡率在全球范围内，特别是在西方世界中呈增加趋势。肝硬化仍然是HCC的主要风险因素。然而，HCC的发病率从病毒相关性肝病患者向非病毒性病因（包括酒精相关和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病）导致的患者转变。这对于肝细胞癌的预防、监测和治疗具有重要意义。乙型肝炎疫苗和乙型和丙型肝炎抗病毒治疗对于病毒相关性HCC的初级预防是有效的，但非病毒性肝病的化学预防策略仍然是未满足的需求。不断涌现的数据表明阿司匹林.他汀类药物、二甲双腑和咖啡与HCC的发生率降低有关，尽管没有被证实是因果关系。半年一次的监测是HCC的二级预防，与早期发现和因此降低死亡率有关；然而，目前的工具，包括腹部超声检查，对于早期HCC的检测敏感性不足，特别是在肥胖和/或非病毒性肝病患者中。基于血液或影像的监测策略正展示出令人期待的潜力，然而，这些方法需要进一步验证才能在临床实践中得到采用。在此期间，应该集中精力在全球范围内最大化使用被严重低估的现有监测工具。目前，在HCC治疗方面取得了显著进展，包括扩大手术治疗的适应症、改进局部治疗的患者选择以及增加系统治疗选择，包括免疫检查点抑制剂的应用。在本综述中，我们讨论了HCC流行病学的趋势及其对筛选、预防和治疗的影响。图1I全球不同地区肝癌流行病学的时间趋势。a、1990年至2023年的年龄标准化发病率，按地理区域分层。b、同一时期同一地区的年龄标准化死亡率。图2I肝硬化患者HCC的年风险根据主要潜在病因进行分层。图3I肝癌的全球发病率和死亡率Box1HCc主要预防尚未满足的需求在具有基础设施障碍的国家普遍实施乙型肝炎病毒（HBV）疫苗接种计划。广泛筛查和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染，旨在消除HCVo鉴定HBV感染者中HCC风险增加的个体，并开始抗病毒治疗。继续研究开发HCV疫苗以及治愈（而非抑制）HBV的治疗方案。有效的非病毒性肝病化学预防工作，包括评估已有药物（例如咖啡、阿司匹林和他汀类药物）的疗效的试验，以及寻找新药物的研究。表1I非病毒性肝病患者HCC一级预防的新策略InterventionPotentia1mechanismofactionPotentia1extentofriskreductionRefs.BariatricsurgeryWeight1ossOR0.63,95%C10.53-0.7589,90CoffeeContainsbioactivecompounds,inc1udingCh1orogenicacidandvariousantioxidants,withinhibitoryeffectsoncarcinogenesisandprogressionoffibrosisRR0.69,95%C10.56-0.8594AspirinAnti-inf1ammatoryandanti-p1ate1eteffectsOR0.46,95%C10.31-0.6797StatinsInhibitoryeffectsonangiogenesis,tumourgrowthandapoptosisofneop1asticce11sOR0.52,95%C10.40-0.6896MetforminActivationofAMPK,whichcaninhibitthemTORpathwayandresu1tinactivationofananticancerimmuneresponse,a1teredcancerstemce11activationandanti-angiogeniceffectsOR0.78,95%C10.75-0.83102AMPK,5'-adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase；HCC,hepatoce11u1arcarcinoma；mTOR,mechanistictargetofrapamycin；OR,oddsratio.Box2HCC监测尚未满足的需求准确的风险分层工具，用于区分高风险个体（需要进行肝细胞癌（HCC）监测）和低风险个体（可以避免监测无用）。高度敏感的筛查工具，能够在早期阶段检测到HCCe具有足够特异性的筛查工具，可减少与假阳性或不确定性导致的身体、财务和心理创伤风险。有效解决患者和提供者对HCC监测干预实施的障碍。更好地了解HCC生物学的变异，以制定减少过度诊断和过度治疗风险的策略。HCCUrty(BC1CA)TecminM(BC1CD)2-3dusecs3cmSugCMd-PUghA.ECTOPSOOi1d-Puf1hA-8.ECOOPSOChikf-PughA-.E0PS1-2J1I1Symm1CtherapyChitd-PughCECOOPS>2WryMrty(BC1CO)Sing1enodutes2cmAdvancM1(BC1CC)Porta1veininvx,N1M1no<Meors3nodu1es3cmPVOhA-8.E80PSOIMemwdiau(BC1CB)MUh)HOdUhf表2I新兴的基于生物标志物和成像的HCC早期检测策略StrategyCurrentphaseofbkwkrva1idationRportdprfocmancinhigh-risicpetntswithchronicUwrdisMMP1annedstudsforbkxnr1(rvUdatk>nNon-contrastabbreviatedMRfM1"Sma11phaseHStUd1e8SensitivityandspecificityforBC1CstageAHCC：79%andr。SPeCtiVeMaRandomizedphasefVtria1(USp1usMRIvsUSMOn;NCT05095714)Contrast(gadooceticackenhancedhepatobi1iaryPhaseabbceviatedMRIvPhaseIVPWUSstudyinSouthKoreaPhaseUstudiesmpatientswithnon-HBV-re1MedcirrhosisSensitivityandspecificityforBC1CstageAHeC：86%and97rgpcdveM'RandomizedphaseNPREMIUMtria1(MrUmAFPp1usMRIvsserumAFPp1usU¾NCT05486572)Twophase1DCTmPhaSeIVstudyinSouthKoreaSensitivityandSpocificHyforBC1CMgeAHCC：83%end96respective1yUnknownGA1ADSC(XPhaseIIIstudySensitivityandspecificityforHCCofanysuge；65%and82%.respective1y(within6month*ofSgnostt)''RandonMzedphaseIVIrieI”MethytetedDNAmadctr1'PhaseI1studySensitivityandspecificityforBC1CstageAHCC：82%and87%,respective1y4PhweIIIstudy(NcTo5064553)Mu1ti-cancerdetectionPhtformJ。，Sma11-cohortcase-contro1studiesInsufficientdataPhaseIVtria1(NCTO51S56O5)AFBftoproten;BC1C.BarceionaCfcnicUverCancr;GA1AD,goncter,>g<AfP13AFed-crt>0NPrOthrOmb1aH叱hpamisBSgHCC.MpatoceIIuUrCarCinofnr1DCIIoWdOMcomputedtomography；US,u1trMonograph.DownstagingtoUvortranspUnUttcnCdidtforUVeftrtpUut>onSeCOndchoiceRMCtionTACE.TARE<xS8RTExtendedcriteriaUVeftr4ptoM8t<VOfTARE表3I当前HCC治疗标准及相关结果综述TfcrwMUtdm<xuUy<1%TAREMuUmoduhr,Ior1OCA1UeddMMwrthoutVMeUbrinvasionmOSQOmonthsowiao-xn171.17SEOrsecondUrwSoondOrthrdUn*thepMintcsnddttorimmMothry?Box3提高HCC治疗效果的潜在策略保护或改善肝功能的技术，从而增加肝细胞癌（HCC）患者进行手术切除的比例。加强对HCC生物学的理解，以确定能够安全进行肝移植且复发风险较低的患者。根据预测治疗反应的生物标志物，指导治疗决策，继而实现有利结果。有效的联合治疗方案，能够改善接受局部治疗（如经腔动脉化疗栓塞）的中期HCC患者的无进展生存期和总生存期。持续改进晚期HCC患者的全身治疗，以实现长期生存。经验证的OS拟代指标，可用于关键性临床试验，特别是在早期和中期HCC等需要长期随访才能评估OS的情况下，这样的试验的可行性可能会降低和/或推迟有效治疗的纳入。通过更可靠的数据，对于肝功能严重受损（Chi1d-PughB肝硬化）患者的全身治疗选择给予建议，理想情况下应来自于迄今为止这类患者通常被排除的前瞻性随机试验。参考文献Singa1AGzKanwa1Fz11ovetJM.G1oba1trendsinhepatoce11u1arcarcinomaepidemio1ogy:imp1icationsforscreening；preventionandtherapy.NatRevC1inOnco1.2023Oct26.doi:10.1038s41571-023-00825-3IF:78.8Q1.Epubaheadofprint.PMID:37884736.
