2023家族性高胆固醇血症的药物治疗.docx
2023家族性高胆固醇血症的药物治疗家族性高胆固醇血症（FH）是最常见的染色体常显性遗传病之一。其临床综合征（表型）的特点为1D1-C水平极高，易早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。FH临床上分为杂合子和纯合子，一般来说，纯合子比杂合子发病更早，病情也更严重。发病机制FH是由三种基因之一的功能性突变引起的，这些基因分别是低密度脂蛋白受体（1D1R）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）和脂载蛋白B（APOB）。此外，还有一些其他基因与FH有关，期待更多的研究发现。FH的临床综合征及遗传原因，见表1。表1FH的临床综合征及遗传原因注：1D1RAP1:低密度脂蛋白受体衔接蛋白1；APOE:载脂蛋白EFH是一种遗传性疾病,患者通常具有高胆固醇和低密度脂蛋白（1D1）水平升高。这种疾病可以导致动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加。根据表1,FH的临床综合征和遗传原因可以有不同的组合。例如，纯合子FH指的是两个相同的突变基因，而杂合子FH指的是一个正常基因和一个突变基因。此外，还提到了其他遗传性脂质紊乱，包括严重的多基因高胆固醇血症和常染色体隐性高胆固醇血症。这些疾病也与高胆固醇和心血管疾病风险增加相关。总之，遗传性脂质紊乱是一种复杂的疾病，需要专业的遗传咨询和医学管理。如果您有家族性高胆固醇血症或其他遗传性脂质紊乱的家族史，建议与医生咨询并接受相关检查和评估。临床表现FH患者的发病呈家族聚集性，主要临床表现是血的1D1-C水平明显增高和早发的动脉粥样硬化性心血管疾病，早期可能无症状。患者若不治疗可出现肌腱黄瘤，常有高胆固醇血症的家族史，过量的1D1-C部分沉积在动脉中形成粥瘤，沉积在肌腱和皮肤中形成黄瘤病（见图1）或者睑黄瘤（见图2）;在血脂正常的个体中可能出现的角膜弓（见图3）,如果在45岁个体中出现，则高度提示FHo图1杂合子FH患者手背上的肌腱黄色瘤图图2杂合子FH患者睑黄瘤图图3血脂正常的个体中可能出现的角膜弓图治疗1FH治疗流程,见图41依折麦布药物治疗烟酸类他汀类朽物PCSK9抑制和J只他新型降脂药初：如贝坦多酸图4FH治疗流程图2改善生活方式（1）戒烟，进食低盐、低饱和脂肪酸、低胆固醇饮食，控制体重，积极参加体育锻炼。（2）评估冠状动脉、主动脉和颅内动脉受累情况，控制好血压、血糖、血脂等情况。3药物治疗，见图F5WK时次来&少U中na在体削Bf11«*，>二。（、m»iaN901MSX）、u»BXISMasifi用法：H人用力91<图制力。SWB;/ZM方IMX/B;MIMHEItfBMS”剂力1-Z9d.MIRHm.!£«»：913MIV;7MI*Z1WUTBBV用不虞反血：sum.9.QiK1iansaiivff3mbssza*MMASVMiBBMIftencBUIBttSJVaXM9JMI1MU1.ett1f*>wdJiJMMBfJM1Eaa««W：V1m,不值一用.BAW1NPFmXMaa-f9nftmJH.ba»w±m.长时（冷n图5FH的药物治疗图4药物联合治疗，见表2表2FH的药物联合治疗方案序号药物类型联合治疗的方案1他汀类药物他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布是联合治疗的付选推荐2贝特类药物C如笨扎贝特）。他汀类药物联合使用严密监测肌病的发生3胆汁酸螯合剂抑制剂盐酸考来维仑可以他汀类药物、依折麦布一起使用4烟酸水溶性B族维生索日最大剂量2g烟酸联合他汀可有效降低1D1-C5洛美他派洛美他派联合依折麦布药物治疗K总结1FH是一种常染色体显性遗传病，可导致儿童死亡或生活质量的显著下降。早期发现和治疗有助于降低与FH相关的心血管疾病的发病率和死亡率。2药物治疗过程中注意药物的不良反应,及时停止服用药物和作出相关处理，减少药物的损伤。3联合药物治疗时FH时要适当调整药物的剂量,严密监测药物的相互作用，以防出现严重的药源性的肝损伤和肾损伤。4药物治疗的过程中注意身心的调节，积极应对疾病，积极参与体育锻炼和体重、饮食的控制等良好生活方式加以辅助。参考文献1家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识J.中华心血管病杂志,2018,2:99-103.2中国医药信息查询平台.依折麦布药品说明书EBO1.http:/3北京协和医院药剂科,北京协和医院处方手册（D4版）M.中国协和医科大学出版社,2013,691.41andmesserUzChapmanMJzStockJKzeta1.2017UpdateofESC/EAStaskforceonpratica1c1inica1guidanceforproproteinconvertasesubti1isin/kexintype9inhibitioninpatientswithatherosc1eroticcardiovascu1ardiseaseorinfami1ia1Kypercho1estero1aemiaJ.EurHeartJ,2018,(39)22:2105.5Raa1FJ,HonarpourN,B1omDJzeta1.InhibitionofPCSK9withevo1ocumabinhomozygousfami1ia1Kypercho1estero1aemia(TES1APartB):arandomised,doub1e-b1ind,p1acebo-contro11edtria1.1anCet,2015,385(9965):341-350.6FerriN1CorsiniA.C1inca1Pharmaco1ogyofStatins:anUpdate.CurrAtherosc1erRep,2023,22(7):26.7SamahaFF,McKenneyJzB1oedon1T,eta1.Inhibitionofmicrosoma1trig1yceridetransferproteina1oneorwithezetimibeinpatientswithmoderatehypercho1esteroIemiaJ.NatC1inPractCardiovascMed,2008,5:497-505.
