医疗器械包装验证的内容和方法.docx

医疗器械包装验证的内容和方法参考目录刖三11 .无菌医疗器械包装材料评估要点解析12 .微生物屏障能力23 .生物相容性和毒理学特性要求24 .物理和化学性能要求35 .成型与密封过程的适应性36 .与预期灭菌过程的适应性37 .灭菌前和灭菌后的贮存寿命限度要求48 .与标签系统的适应性49 .最终灭菌包装无菌有效期的验证410 .毒性物质要求411 .涂料材料要求412 .对医疗器械产生的副作用要求513 .便捷/洁净开启性要求514 .包装材料与标签印刷相适应的要求515 .包装材料对外在条件的敏感度要求5刖百无菌医疗器械包装设计和开发是一项复杂而重要的系统性工作，无菌医疗器械包装材料的选择是重中之重。无菌医疗器械包装材料的选择应结合预期内包装物实际情况进行全面的评价，一般考虑如下要求。1.无菌医疗器械包装材料评估要点解析无菌医疗器械包装材料直接关系到产品的质量，所以在开发阶段，研发人员应结合预期包装物实际情况进行如下的全面评估：1、微生物屏障能力；2、生物相容性和毒理学特性要求；3、物理和化学性能要求；4、成型与密封过程的适应性；5、与预期灭菌过程的适应性；6、灭菌前后的贮存寿命限度要求；7、毒性物质要求；8、涂胶材料要求；9、对医疗器械产生的副作用要求；10、便捷、洁净开启性要求；11、包装材料与标签印刷相适应的要求；12、包装材料对外在条件的敏感度要求。2 .微生物屏障能力评价微生物屏障特性的两种方法：不透性材料的方法和多孔透气材料的方法。其中（透气材料）参考ASTMF1608,不透气材料参考ISO11607:2006。无菌包装材料应具有屏障微生物的能力，应具有提供、维护产品无菌的基本功能。对于保障包装的完整性和产品的安全起到十分重要的作用。对于无菌医疗器械来说，无菌性不能保障被认为是最严重的不合格事件。评价微生物屏障特性的方法分两类：适用于不透性材料的方法（如：2.5: 636.5:2003中规定的葛尔莱Gurley法、GB/T458:2008肖波尔法）。适用于透气性材料的方法【如：YY/T0681.10透气包装材料微生物屏障试验、ISO11607.1中523试验方法、以0.45um为参考值进行孔径测定评价法（国际上一般认为对微生物过滤的最大孔径一般为0.45um）o3 .生物相容性和毒理学特性要求医疗器械制造商（MDM）根据器械和包装的相互作用考量决定适用的测试需求，包装可参考ISO10993标准做生物基础三项。考虑到无菌包装材料与器械直接或间接接触，有关生物相容性的要求必须得到满足。参考GB/T16886.1的要求，通常选择按照表面器械的生物学评价项目来进行包装材料的生物学评价是一个可以接受的选择。包装材料在进行生物相容性评价前应经过与产品类似或更严的灭菌工艺灭菌。无菌医疗器械包装中存在液体时，应对包材溶出物质进行评价。4 .物理和化学性能要求物理化学性能在YY/T0698中有详细的指标和方法，YY/T0698系列标准为等同采用EN868系列标准，规定了常用材料的专用要求。GB/T19633第一部分规定了材料的通用要求。常见物理性能，如：透气性能、抗张强度、厚度、撕裂度、微粒污染等；常见化学性能，如：溶出物、气味、pH、氯化物、重金属、易氧化物等。5 .成型与密封过程的适应性包装材料必须具备可加工性，如创建密封强调曲线，该曲线必须满足加工时所必须的温度。如：密封的宽度与强度、完整性，封口剥开时是否分层或残留撕屑的要求。6 .与预期灭菌过程的适应性证实材料和预成型无菌屏障系统适合于其预期使用的灭菌过程和循环参数。必要时应验证在规定的灭菌器内装载形式下，包装材料/系统对空气和灭菌剂具有良好的透气性，以达到灭菌所需的条件；并在灭菌后容易释放出灭菌剂。同时要求不能存在由于灭菌原因而造成包装完整性的影响，如：材料的性能是否经受规定的灭菌过程（如：灭菌参数、灭菌次数、灭菌方式等）后仍在规定的限度范围之内。通常该确认过程在灭菌确认时进行。7 .灭菌前和灭菌后的贮存寿命限度要求证实材料和预成型无菌屏障系统满足贮存寿命要求，可参考ASTMF1980o应考虑包装材料无菌性的维持能力。有效期内保持包装材料的机械性能和化学性能的稳定性，维护包装系统的完整性。8 .与标签系统的适应性预成型无菌屏障系统和带印刷的材料应对标签系统进行验证包装材料上墨迹或涂胶层和灭菌适应性验证包装材料上墨迹或涂胶层残留物的验证等9 .最终灭菌包装无菌有效期的验证包括实际老化无菌有效期验证加速老化无菌有效期的验证最后，英硕包装小编整理了关于装入器械后的最终包装完整性验证参考标准供大家参考，包括但不限于：包装完整性试验、封合转移(EN868-5)、剥离强度(ASTMF88)及渗漏测试(ASTMF1929)爆破测试(ASTMF1140)包装运输试验(ASTMD4169)等。10 .毒性物质要求在使用条件下，材料不论是在灭菌前、灭菌中或灭菌后，应不含有或释放出足以引起健康危害的毒性物质。11 .涂料材料要求涂层应连续；涂胶量符合标称要求；密封后应满足最小密封强度规格等等。12 .对医疗器械产生的副作用要求在规定的灭菌过程前、灭菌中和灭菌后，材料及其组成，如涂层、印墨或化学指示物等，不应与医疗器械发生反应、对其污染和/或向其迁移，从而不对医疗器械产生副作用。13 .便捷/洁净开启性要求无菌包装在保护产品维持无菌状态的前提下，还应便于开启取用，开启过程尽量避免产生撕屑，这就要求开启的部位密封强度要适中。14 .包装材料与标签印刷相适应的要求标签印墨不应在包装材料上渗透迁移或反应，使用前包装上印墨标签应完整清晰。15 .包装材料对外在条件的敏感度要求基于无菌医疗器械预期存贮和运输环境，应考虑包装材料对温度、水分、光线、氧、振动、压力等条件的敏感度。第5页共5页