纳米氧化锌对小鼠生殖系统急性损伤的初步研究.docx

纳米氧化锌对小鼠生殖系统急性损伤的初步研究况慧娟I杨鹏飞，郑凤霞，史音顽，许恒毅"南昌大学食品科学与技术国家重点实验室（1.；*责任作者：）摘要：【目的】初步探究纳米氧化锌（ZnONPS）暴露对小鼠生殖系统的急性损伤及其机制。【材料和方法】通过灌胃的方式向6-8周龄（约30g）的健康昆明小鼠（雌雄各半）暴露纳米氧化锌，每次暴露剂量为IoOmgkg,连续暴露3d,对照组则灌胃等量的生理盐水。灌胃结束24h后观察小鼠状态并解剖收集子宫、卵巢、睾丸等器官测定锌含量；取小鼠子宫、卵巢、睾丸制备切片并经HE染色后观察组织病理变化；通过RT-qPCR检测纳米氧化锌对雌性小鼠子宫中线粒体依赖性细胞凋亡途径相关基因（vdac1.anti,ho8gmRNA的相对表达情况，分析纳米氧化锌致雌性小鼠卵巢细胞凋亡过程中HedgehOg信号通路的作用方式及作用机制,分析纳米氧化锌暴露对雄性小鼠睾丸DNA损伤修复基因（Ogg1、mgmt）和凋亡相关基因（CaSPaSe-3、bax、bc1-2）mRNA相对表达的影响。【结果】纳米氧化锌能通过血液循环、血睾屏障在小鼠的子宫、卵巢和睾丸中蓄积；子宫、卵巢、睾丸的病理切片未发现明显的病理损伤；纳米氧化锌暴露后，雌鼠子宫中MaC八anti.即gg基因mRNA表达水平明显增加；纳米氧化锌能激活Hedgehog信号通路，引起相关凋亡基因（box、bd-2）的表达水平下降；纳米氧化锌能引起睾丸中DNA损伤修复基因（ogg1、mgmt）和细胞凋亡相关基因（CaSPaSe3、box、bc1-2）表达水平上升。【结论】纳米氧化锌能在小鼠子宫、卵巢和睾丸中蓄积，但不会引起组织病变；纳米氧化锌可诱导小鼠子宫MaC八anti.即gg基因mRNA表达异常，可能与线粒体损伤诱发的细胞凋亡程序激活相关；纳米氧化锌能诱导激活Hedgehog信号通路，起到了降低卵巢细胞凋亡的保护作用；纳米氧化锌能通过调节凋亡信号通路上的关键基因（CaSPaSe3、box、bc1-2）的表达水平，引起睾丸损伤。关键词：纳米氧化锌；子宫；卵巢；睾丸；基因表达