药剂卫生操作指南手册.docx

洁净度分为四级：（数T,洁净度J）IoO级，1万级，10万级，>10万级。层流洁净室的洁净度可达100级（视为无菌）。100级：每立方米的尘埃数20.5um,W35OO个；5um,0个；活的微生物5个1万级：每立方米的尘埃数20.5Um,35万个；25Hm,2000个；活的微生物100个10万级：每立方米的尘埃数20.5um,W350万个；5m,2万个；活的微生物500个>10万级：每立方米的尘埃数20.5Um,3500万个；5um,V20万个一、药剂卫生（一）灭菌方法：是指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽抱的方法。灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽抱全部杀死的操作。防菌（抑菌）：是指用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作。消毒：是指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。（二）口服药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌；外用药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌；阴道、创伤、溃疡用知己不得检出破伤风杆菌。（三）了解物理灭菌法（干热、湿热、紫外线）的特点、基本原理、方法和应用。D干热灭菌法：1特点:是利盲火焰或干热空气进行灭菌的方法。2 .原理：通过加热可使蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，导致微生物死亡。3 .方法和应用：四、火焰灭菌法：是利用火焰直接灼烧进行灭菌，适宜于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品如镶子、玻璃棒、陶瓷桶等小器械的灭菌。五、干热空气灭菌法：利用高温干热空气达到灭菌目的的方法。适用于耐高温的玻璃、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类材料和耐高温的粉末材料等。2）湿热灭菌法：（一）、点：具有灭菌效果可靠、操作简单方便的特点，制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。（二）原理：由于湿热灭菌时蒸气的比热大，穿透力强，容易使蛋白质凝固或变性。（三）方法和应用：18.热压灭菌法:凡能耐热压灭菌的药物制剂，均可采用。公认的最可靠的湿热灭菌方法。热压灭菌器应注意：1.使用前应认真检查灭菌器的主要部件是否正常完好2 .灭菌时，必须首先将灭菌器内的冷空气排出3 .灭菌时间必须从全部待灭菌物品达到预定的温度时算起，并维持规定的时间。4 .灭菌完毕后停止加热，待压力表逐渐下降至零，才能放出锅内蒸气，锅内外压力相等后，开启灭菌器，待被灭菌物品温度下降至约80°C时，才可以把灭菌器的门全部打开，这样可有效避免内外压相差太大或冷空气突然进入而造成锅内玻璃瓶炸裂、药液冲出锅外的事故发生。19 .流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法:流通蒸汽灭菌适用于不耐高热的药品和12m1注射剂。一般是30或60min,在此温度条件下，煮沸灭菌法不能保证杀灭被灭菌物品中所有细菌的芽胞。20 .低温间歇灭菌法:本法适用于必须用加热灭菌法灭菌但又不耐较高温的药品，由于灭菌操作过程时间较长，杀灭芽胞常不够完全，须添加适量的抑菌剂。21 .影响湿热灭菌的因素：1微生物的种类和数量2药物与介质的性质3蒸气的性质4灭菌时间：一般中药注射剂用流通蒸气100°C力口热30-45min即可达到灭菌要求。3）紫外线灭菌法特点：用于空气和物体表面灭菌。原理：一般用于灭菌的紫外线波长是220-290nm,灭菌力最强的是254-257nm的紫外线，可作用于核酸蛋白，促使其变性。同时紫外线照射后，空气产生微量臭氧，共同发挥杀菌作用。方法及应用:该法适于照射物体表面灭菌、无菌室空气及蒸储水的灭菌。普通玻璃可吸收紫外线，因此装于容器中的药物不能用紫外线来灭菌。4.理想的防腐剂应符合：1.用量小，无毒性和刺激性；2.溶解度能达到有效抑菌浓度；3.抑菌谱广，能抑制多种微生物生长繁殖；4.性质稳定，不与制剂中的其他成分起反应，对PH值和温度变化的适应性较强，贮存时也不改变性状；5.无特殊的不良气味和味道。常用防腐剂如下：（1）苯甲酸与苯甲酸钠：为有效防腐剂，防腐作用依靠苯甲酸未解离分子，而其离子几乎无抑菌作用，一般用量为0.1%-0.25%.PH值对苯甲酸类的抑菌效果影响很大，降低PH值对其发挥防腐作用有利。一般pH4以下时防腐作用较好，pH超过5时，用量不得少于0.5%。（2）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类性质优良的防腐剂，无毒，无味，无臭，不挥发，化学性质稳定。在酸性溶液中作用最强，在微碱性溶液中作用减弱，其中丁酯的抑菌力最强。几种酯的合并应用有协同作用，效果更佳，一般用量为0.01%-0.25%.（3）山梨酸：本品为短链有机酸，对霉菌的抑制力强。也是依靠其未解离分子发挥防腐作用，故在酸性溶液中效果较好。在水溶液中易氧化，使用时应予以注意。注：聚山梨酯类与对羟基苯甲酸酯类、山梨酸会发生络合作用而减弱其防腐作用。二、粉碎与筛析1.掌握粉碎的基本原理和方法。尤其注意特殊药物的粉碎方法原理：物体因分子间内聚力的不同显示出不同的硬度和性质。粉碎的方法：（一）干法粉碎：系将药物经适当干燥再进行粉碎的方法。1.混合粉碎（共研）1 .串料（串研）：先将处方中其他中药粉碎，再将含有大量粘性成分的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度。2 .串油：先将处方中其他中药粉碎，再将含有大量油脂性成分的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度。3 .蒸罐：先将处方中其他中药粉碎，再将用适当方法蒸制过的动物类的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物药，经干燥，再粉碎成所需粒度。2 .单独粉碎（单研）：贵重中药（如牛黄、羚羊角、冰片、麝香）；毒性、刺激性的中药；氧化性与还原性强的中药；质地坚硬不便于其他药物混合粉碎的中药；树脂树胶类中药（乳香、没药）。（二）湿法粉碎：系指往药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法。（加液研磨法）水飞法:即将药物先打成碎块，除去杂质，放入研钵或电动研钵中，加适量水，用研锤重力研磨。适用于矿物、贝壳、朱砂、炉甘石、珍珠、滑石粉。（三）低温粉碎：树脂树胶类；糖分、粘液质、胶质；中药干浸膏。（四）超微粉碎：可粉碎至细胞级（5Um以下），使细胞破壁率达95%以上，提高丸剂、散剂等的生物利用度。3 .微粉的密度：真密度：系指除去微粒本身的孔隙及粒子之间的空隙占有的容积后求得物质的容积，并测定其质量，再计算得到的密度称为真密度，为该物质的真实密度。气体置换法粒密度：系指除去粒子间的空隙，但不排除粒子本身的细小孔隙,测定其容积而求得的密度称为粒密度，亦即粒子本身的密度。一一液体置换法堆密度（或称松密度）：系指单位容积微粉的质量。堆密度所用的容积是指包括微粒本身的孔隙以及微粒间的空隙在内的总容积。微粉的“轻质”“重质”主要与该微粉的总孔隙有关，即与堆密度有关，而与真密度无关。4 .休止角：将固体粉末堆成一个尽可能陡的堆，锥高与锥体底部半径的比即为休止角。tg=HR°休止角小时，流动性好；休止角大时，流动性不好。测定休止角的方法：固定漏斗法、固定圆锥槽法、倾斜箱法、转动圆柱体法5 .药筛的种类与规格：可分为编织筛和冲眼筛2种。常用且数表示筛号及粉末的粗细，多以每英寸（2.54Cm）长度有多少孔来表示。例如每英寸有120个孔的筛号称为120目筛，筛号数越大，粉末越细。中国药典共规定9种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，九号筛的筛孔内径最小；规定了6种粉末规格：1 .最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末2 .粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末3 .中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末4 .细粉：指能全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不超过95%的粉末5 .最细粉：指能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不超过95%的粉末6 .极细粉：指能全部通过八号筛，但混有能通过九号筛不超过95%的粉末5 .混合的原则：等量递增法（配研法）6 .制粒的方法：挤出制粒、高速搅拌制粒、流化喷雾制粒、喷雾干燥制粒、滚转法制粒、滚压法制粒、重压法制粒三、散剂1 .散剂：系指中药或中药提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。（1）散剂的特点：优点是散剂表面积较大，因而具有易分散、奏效快的特点。散剂制法简便，剂量可随意增减，运输携带方便，缺点是其臭味、刺激性、吸湿性及化学活性也相应增减，挥发性成分易散失，一些腐蚀性强及易吸潮变质的药物，不宜配成散剂。（2）散剂的质量要求：一般内服散剂应通过六号筛，儿科和外用散剂应通过七号筛，眼用散剂则应通过九号筛。散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂及眼用散剂应在清洁避菌环境下配制。（3） 一般散剂的制备方法：工艺流程：中药粉碎一过筛一混合一分剂量一质量检查一包装。（4）特殊散剂的制备方法：含毒性药物的散剂：由于其应用剂量小，常用倍散法稀释后使用。例：硫酸阿托品倍散：试验考核：取少量乳糖加入研钵中，研磨乳糖使研钵壁饱和后倾出含低共熔混合物的散剂含液体药物的制剂眼用散剂（5）倍散法：倍散的稀释比例可按药物的剂量而定，如剂量在0.0Ig-（IIg者，可配制成io倍散；如剂量在0.（Hg以下，则应配成1oo或Iooo倍散。配制倍散时，应采用等量递增法，稀释混匀后备用。2 .常用的混合方法：打底套色、等量递增1 .打底套色法：系指将量少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，既是“打底”再将量多的、色浅的药粉逐渐粉刺加入研钵中，轻研混匀既是“套色”。2 .等量递增法：取量小的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。四、中药的浸提、分离与浓缩、干燥1 .了解浸提常用方法（煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸储法）及其特点1）煎煮茬：适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的中药。提取出的杂质较多，煎出液易霉败变质，应及时处理。2）浸渍法：分为冷浸渍法，热浸渍法，重浸渍法。应用特点是静态浸出，适用于对热不稳定，易挥发，易破坏的中药。不适于贵重中药、毒性中药及高浓度的制剂。3）渗漉法：分为单渗漉法，重渗漉法，加压渗漉法和逆流渗漉法。应用特点：属于动态浸出，适用于贵重中药、毒性中药及高浓度制剂，也可用于有效成分含量较低的中药的提取。但对新鲜的及易膨胀的中药、无组织结构的中药不宜选用。单渗漉法操作：粉碎中药一润湿中药f中药装筒f排除气泡一浸渍中药f收集渗漉液。注意渗漉法的收集与处理操作：若用渗漉法制备流浸膏、浸膏时，先收集中药量85%的初漉液另器保存，续漉液低温浓缩后与初漉液合并，调整至规定标准。若用渗漉法制备酊剂等浓度较低的浸出制剂时，不需要另器保存初漉液，可直接收集相当于欲制备量3/4的漉液，即停止渗漉，压榨药渣，压榨液与渗漉液合并,添加乙醇至规定浓度与容量后，静置，滤过即得。4）回流法：分为回流热浸法和回流冷浸法。应用特点：回流热浸法溶剂只能循环使用，不能不断更新；回流冷浸法溶剂既可循环使用，又能不断更新。5）水蒸气蒸储法：应用特点：此法适用于具有挥发性，能随水蒸气蒸锵而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离，如挥发油的提取。2 .常用的分离方法（沉降分离法、离心分离法、滤过分离法）。影响滤过速度的因素：V=CQ81（1）滤渣层两侧的压力差P（2）滤器的面积W?（3）滤材和滤饼毛细管半径r（4）毛细管长度/（5）料液粘度3 .浸提的过程及影响因素。汤剂中特殊药物的煎煮方法中药成分概括来说可以分为四类，即有效成分（包括有效部