2023年ASCO肾癌领域重磅前沿进展.docx
2023年ASCO肾癌领域重磅前沿进展1.接受免疫检查点抑制剂（IQ）治疗后进展的转移性肾细胞癌（mRCC）使用阿替利珠单抗联合卡博替尼与卡博替尼单药相比的有效性和安全性背景：ICI是mRCC一线（I1）治疗的标准方案。IQ治疗期间或之后疾病进展的患者的治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如卡博替尼，但总体而言治疗选择有限。CoNTACT-03是一项HI期随机对照试验，旨在探索PD-11抑制剂阿替利珠单抗联合卡博替尼与卡博替尼单药相比治疗既往ICI后进展的mRCC患者的疗效和安全性，探索ICI再挑战疗法的临床益处。方法：入组患者为IcI治疗期间或之后进展的、经组织学证实的无法进行手术的局部晚期或转移性肾癌的患者，无论PD-11表达如何。患者按1:1比例随机接受阿替利珠单抗（1200mg,静脉滴注，q3w）+卡博替尼（60mg,qd）或卡博替尼单药治疗。根据IMDC危险因素（Ovs1-2VS3）、近期ICI治疗史（辅助vs11vs21）及组织学特征（有无肉瘤样特征）进行患者分层。主要研究终点为经盲法独立中央审查（BICR）及RECIST1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）e关键次要研究终点为研究者评估的PFS,根据RECIST1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。PhaseCONTACT-03studyKeye1igibi1itycriteria AdvancedZmetastaticc1earce11ornon-c1earce11*RCCwithocwithoutasarcomatoidcomponent RadtographicprogressiononorafterpriorICItreatment"ICIasadjuvant.11or21(sing1eagentOfmcombinationwithanotherPerm1ttedagent)IC1intheImEedIateIyPfeCed1nOhnOftherapy)Stratificationfactors(IMDCriskgroupOvs1-2vs23Histo1ogyDominantc1earce11withoutsarcomatoidvsdominantnon-c1earce11withoutsarcomatoidvsanysarcomato<dt,Mostrecent1ineofICI,Adjuvantvs11vs21Atezo1izumab1200mgIVq3wCabozantinib60mgdai1yPOCabozantinib60mgdai1yPOPrimaryendpoints Independentcentra11y-assessedPFSeOSKeysecondaryendpoints Investigator-assessedPFSe ORR(Pefcentra1reviewandperInVeStIgatOr)C Durationofresponse(percentra1reviewandperinvestigatoc)c,Safety图1研究设计结果共522例患者随机分为阿替利珠单抗+卡博替尼组（n=263）和卡博替尼组（n=259）,其中有55%和51%的患者近期接受过11ICI治疗,有10%和11%的患者存在肉瘤样特征。截止至2023年1月3日，患者的中位随访时间为15.2个月。与卡博替尼单药相比，阿替利珠单抗+卡博替尼未观察到显著的PFS或OS获益，详见图2及图3AtetoCAbOcm>o(fX3)(c259)PFSevents,n(¾)171(66)166(64)MedUnPFS(M%C1),mo106(98.123)108(100.126)12-<nontPFS(«%C1).%44(38.60)48(42.54)StrMmEHR<mC1r103(0S3.128),D784*1012M16Time(months)133WO684313010971S2Primaryana1ysisofcentra11yreviewedPFS（primaryendpoint）图2PFS结果Interimana1ysisofOS(primaryendpoint)图3OS结果两组ORR均为41%阿替利珠单抗+卡博替尼组的DOR为12.7(95%CI:10.5,17.4)个月，卡博替尼组的DOR为14.8(95%CI:11.3120.0)个月。两组分别有68%(177/262)和62%(158/256)的患者全因3/4级不良事件(AEs)；全因5级AEs发生率分别为6%和4%o16%的阿替利珠单抗+卡博替尼组患者和4%的卡博替尼组患者因不良反应而导致停药。安全性结果详见图4oSafetysummaryAdversevnt1n(%)AtezoCabo(n262)Cabo(n256)AnyYaUsAE262(1)254(992)AnyQUSetreatment-re1atedAE252(962)249(97.3)Orad3or4AE177(676)158(617)Grade3oc4treatment-re1atedAE145(553)121(473)DeathdutoAE17(65)9(35)Deathduetotreatment-re1atedAE3(1”0SeriousAE12(481)84(328)SenousIfea1mentreatedAE63(240)30(117),AE1adingtoW1thdrawa1fromaIriHdrug41(15)10(39)AE1eadingtowithdrawa1fromatezo29(111)-AE1eadingtowithdrawa1fromcabo25(95)10(39)AE1adingtoInterruptionorrductk>nofatria1drug240(916)223(871)AE1eadingtonfeptonofatezob159(607)-AE1eadingtointerruptionOCreductionofcabo234(893)223(871)图4安全性结果结论：在ICI治疗后进展的mRCC患者中，卡博替尼联合阿替利珠单抗并未导致患者临床结局的改善，在亚组分析结果中也并未确定可能从中受益的患者人群。研究者还在这项研究中观察到联合用药的毒性增加。研究者认为，CONTACT-03的结果强调了在mRCC和其他癌症中使用ICI再挑战疗法前进行随机、前瞻性评估的重要性。2.帕博利珠单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼治疗晚期ccRCC患者的5年随访结果背景：在随机、开放标签、In期KEYNoTE-426（NCT02853331）研究的初步中期分析中，与舒尼替尼单药治疗相比，11帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗显著改善了晚期肾透明细胞癌（ccRCC患者的OS、PFS和ORRo本次报告的是至少5年随访期的结果。方法,确诊为局部晚期或转移性RCC、伴或不伴肉瘤样特征的初治ccRCC患者（KamOfSky功能状态评分70%且根据RECISTv1.1标准病灶可测量）按1：1随机分配接受帕博利珠单抗（每3天静脉注射200mg,35次，约2年）+阿昔替尼（每日2次，5mg口服）或舒尼替尼（50mg口服每日1次服药4周/停药2周1主要研究终点为经BICR和RECIST1.1评估的OS和PFS。次要研究终点为。RR、DoR和安全性。使用两阶段调整模型对后续治疗对OS的影响进行了事后分析。结果：共有861名患者被1:1随机分配接受帕博利珠单抗+阿昔替尼（n=432）联合治疗或舒尼替尼（n=429）单药治疗，中位随访时间为67.2（范围:60.0,75.0）个月。与舒尼替尼相比，接受帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗的意向治疗（ITT）人群的PFS和OS持续获益,60个月时两组患者的OS率分别为41.9%和37.1%,PFS率分别为18.3%和7.3%,详见图5及图6oProgression-FreeSurviva1intheITTPopu1ation100908070605040302010求EAJnS«81uoMs8J6odEvents,nMedian(95%C1),moEnd(>*Prbfc!.umjb30157(13202)Sunitinib31111.1(>12J)HR.0.69(95%CI.0.590.81)18.3%I303612S429.2%16.0%20.9%11.9%Pembro11zunuibAx1tin1b图5ITT人群的PFS结果Overa11Surviva1intheITTPopu1ationMvH.n(%>Mdc<Cf),moTrAUMf1f62.%53PmbrO1izumabAxmntbSunKinIb270<t2S)2S0(M.3)47.2(4340(34347.6)49.2%450%41.9%37.1%HR,0.84(9S%C1.0.714).99)6121824303642485460667278MonthsFromRandomization图6ITT人群的OS结果按IMDC风险分层的亚组分析结果显示,与舒尼替尼单药治疗相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗在中/高危患者中有更好的长期生存获益。IMDCFavorab1eRisk:OS,PFS,ORROSHRt1.10(95%C1v0.79-1.54)3WA>Jns=，>o74.6%78.5%¾XMO%：N52.2%KvntB.Mdnn(%»(mCdmo10-F<nbro*7(5.1)M3(4MC)AXMM)<(S1.)H1y101(M5)17.(11¼M.7C1,<no7(TOJ)207(1522S)100908070605040302010。Je>Jnsx1uo7536od34.0%20.5%19.3%8.0%MonthsFromRandomizationMonthsFromRandomizationN4.3%PDORRtt<MORR50.4%Pefnbfo1txumibAX阳W6.1%CR44.3%PR38.%SDSUC1tmIyIMDCIntermediateZPoorRisk:OS,PFS,ORRw(X>>cn,WIO70(1.1)13J(Q>-10)220(U-)J<*1q2.%14.3%”.%MonthsFromRandomizationPtmbro1izumxbAxitinib-Sunitinibb图7按IMDC风险分层的亚组分析结果次要研究终点结果中，帕博利珠单抗+阿昔替尼组及舒尼替尼组患者的ORR分别为60.6%和39.6%,其中分别有11.6%及4.0%的患者达到完全缓解(CR)。两组患者中位DoR(范围
