临床心肾综合征肾脑交感环路高血压胰岛素抵抗等疾病发病机制及神经信息传递作用机制.docx

临床心肾综合征、肾-脑交感环路、高血压、胰岛素抵抗等疾病发病机制及神经信息传递作用机制心肾综合征慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭（HF）是危害人类健康的重大公共健康问题。CKD和HF的高发人群包括老年人、高血压、糖尿病等代谢性疾病患者。这两种疾病常在同一患者中存在，是增加患者死亡风险的重要原因。这些现象提示肾脏和心脏之间存在重要的病理生理联系，心肾综合征是这一重要相互作用的具体体现肾脏可接受来自大脑的交感传出冲动，是交感神经的效应器。肾脏还有丰富的感觉（传入）神经分布，可以作为感受器向中枢传递信息；肾脏有可能通过感觉（传入）神经将信息传递给中枢（大脑），以调节中枢向肾脏或心脏的交感放电。肾-脑交感环路肾脑环路的活化介导肾脏和心脏之间的相互作用，并驱动进行性肾损伤和心力衰竭。该环路将肾传入神经连接到穹隆下器室旁核（PVN）延髓头端腹外侧这一脑内环路，从而参与调控中枢交感输出。CKD或HF时，肾脏向中枢的交感传入冲动增加，激活该脑内环路，增加中枢向肾脏和心脏的交感传出冲动，从而导致肾脏/心脏交感递质介导的炎症和纤维化。这一过程形成病理性正反馈环，促进CKD和HF的持续进展。高血压是增加CKD患者心血管事件和死亡风险最重要的危险因素之一，慢性肾脏损伤通过激活肾脑交感反射弧，增加中枢向阻力小血管的交感放电；这种持续增加的交感放电损伤内皮细胞依赖的阻力血管舒张效应，导致肾性高血压发生发展。胰岛素抵抗胰岛素抵抗是CKD患者心血管不良预后的独立危险因素，但CKD时胰岛素抵抗的发病机制尚未阐明。慢性肾损伤通过激活肾脑交感反射弧，增加中枢向脂肪和肌肉组织的交感传出信号，损伤肌肉血流灌注，减少脂肪和肌肉胰岛素依赖的葡萄糖摄取，导致胰岛素抵抗。CKD时该肾中枢白色脂肪交感反射弧活化形成病理正反馈环，阻断该交感反射弧显著改善胰岛素抵抗。CKD时肾-脑交感反射环活化是脂肪和肌肉功能障碍的重要机制，抑制交感反射环活性可能为防治CKD胰岛素抵抗提供新途径。