最新版变更直接接触药品的包装材料和容器申报资料药学研究资料部分.docx

【最新版】变更直接接触药品的包装材料和容器申报资料（药学研究资料部分）材料一：变更原因及变更后包装材料情况一、 变更原因：XXXX糖浆原使用的直接接触药品的包装材料是：聚酯瓶；变更后的内包材聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜具有携带方便，剂量准确便于患者服用，更有利于在有效期内保持产品质量的稳定;在聚酯瓶市场供应出现问题时,XXXX糖浆使用的内包材可以有另一种选择。二、 变更后包装材料情况：我公司产品XXXX糖浆选用江阴宝柏包装有限公司生产的聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜为内包材，该厂家生产的内包材符合中华人民共和国药品管理法对药品包装的要求，聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜已与制剂进行关联审评，并进行登记（登记号：Bxxxxxxxxxxxx）o聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜具有良好的阻氧性及密封性，热封强度好，包装严密不漏气，不与药物起反应，携带方便等优点，适用于口服液体制剂药品的机械化包装，这种包装形式在医药领域得到广泛的应用。我公司对采用聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜包装的一批XXXX糖浆进行稳定性考察、对聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜与XXXX糖浆进行相容性试验研究，结果表明，采用聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜作为XXXX糖浆的内包材，在考察期内该产品的各项质量指标均未发生明显变化，符合质量标准要求。三、 直接接触药品的包装材料登记信息及质量标准（附后）XXXXX制药公司20XX年XX月XX日材料二：变更前后包装材料和容器相关特性的对比研究变更前的内包材：聚酯瓶，适用于口服液体药品制剂的包装。变更后的内包材：聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜，适用于口服液体药品制剂的包装。变更前后内包材的相关特性对比如下：对比项目变更前包装：聚酯瓶变更后包装：聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜对比结论外观均匀一致的色泽，无明显色差，瓶的表面光洁平整，无变形和明显的擦痕，无砂眼、油污、气泡，瓶口平整光滑。无穿孔、异物、异味、粘连，无层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷，袋的热封部位平整，无虚封。卷膜端面整齐，无松动。等同密封性瓶口和瓶盖配合适宜，无滑牙热封后气密性良好，无漏气等同阻隔性能水蒸气透过量：14天损失重量WO.2%水蒸气透过量：0.1-0.2g(m2.24h)等同溶剂残留量符合要求（乙醛残留量）符合要求等同微生物限度符合要求符合要求等同通过对变更前后内包材相关特性的对比，得出结论：变更前后包材的外观、密封性、阻隔性能、溶剂残留量、微生物限度指标等同。对上述收集的先验知识进行评估，认为内包材变更前后的保护性、功能性、安全性、相容性的相关风险可接受，可认为等同性/可替代性研究完成。材料三：变更内包材后XXXX糖浆稳定性研究资料一、长期稳定性试验考察方案本品在采用聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜包装条件下，对XXXX糖浆（批号：20XX0401）在温度25C±2C,相对湿度60%±10%的条件下放置24个月，样品自贮存开始时（0月）检测一次，随后第3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月分别检测一次。考察时间：20XX年4月20XX年4月。二、加速稳定性试验考察方案本品在采用聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜包装条件下，对XXXX糖浆（批号：20XX0401）在温度40C±2C,相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，样品自贮存开始时（0月）检测一次，随后第1个月、2个月、3个月、6个月末分别检测一次。考察时间：20XX年4月20XX年10月。三、稳定性研究的依据：（1）药品注册管理办法相关要求（2）中国药典2023年版四部原料药与药物制剂稳定性试验指导原则（3）部颁标准中药成方制剂第XX册WS3-B-0762-9IXXXX糖浆四、考察项目：根据中国药典2023年版四部通则9001原料药与药物制剂稳定性试验指导原则项下稳定性重点考察项目制定该品种检查项目为：性状、PH值、装量、相对密度、微生物限度。将考察结果与0月比较，以确定该产品采用聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜包装的条件下药品的稳定性情况；与变更前产品（批号：20XX0101）比较，确认变更后产品的稳定性是否不低于变更前。五、XXXX糖浆稳定性考察结果统计表（见表1、表2、表3、表4）六、结论：通过对XXXX糖浆1批样品进行的24个月长期稳定性试验、加速稳定性试验，结果表明，样品在24个月考察期内，与0月比较，各项质量指标均较稳定；与变更前产品比较，变更后产品的稳定性等同于变更前。表1变更内包材后XXXX糖浆长期稳定性考察报告药品批号时间/月性状PH值装量相对密度微生物限度20XX0401OXX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定3XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定6XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定9XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定12XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定18XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定24XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定变更内包材后长期稳定性试验药品各项质量指标O月与24月比较，无明显差异。表2变更内包材后XXXX糖浆加速稳定性考察报告药品批号时间/月性状PH值装量相对密度微生物限度20XX0401OXX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定1XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定2XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定3XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定6XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.15符合规定变更内包材后加速稳定性试验药品各项质量指标O月与6月比较，无明显差异。表3变更内包材前XxXX糖浆长期稳定性考察报告药品批号时间/月性状PHf1装量相对密度微生物限度20XX0101OXX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定3XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定6XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定9XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定12XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定18XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定24XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定变更内包材前长期稳定性试验药品的各项质量指标变化趋势，与变更前的变化趋势比较，无明显差异。表4变更内包材前XXXX糖浆加速稳定性考察报告药品批号时间/月性状PH值装量相对密度微生物限度20XX0101OXX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定1XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定2XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定3XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定6XX颜色的液体；味甜、微苦、酸、涩4.1符合规定1.14符合规定变更内包材前加速稳定性试验药品的各项质量指标变十匕趋势，与变更前的变4二趋势比较，无明显差异。材料四：聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜与XXXX糖浆相容性试验研究按照药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBBOO142002-2015,采用光照试验、加速试验和长期试验进行药物相容性试验，对聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜包装的XXXX糖浆产品进行相容性试验研究,检测样品的性状、PH值、相对密度、装量、微生物限度及包材外观等，验证该药包材与药物的相容性。一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，用三批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜对一批XXXX糖浆进行相容性试验；在考察药品时，三批XXXX糖浆用一批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜包装后进行相容性试验。二、相容性试验条件（一）、光照试验1、考察药品时，将三批XXXX糖浆（批号分别为：20XX040K20XX0402.20XX0403）采用一批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜（批号：20XXXXT）包装后，置于装有日光灯的光照箱内，照度45001x±5001x的条件下放置10天,于0、5、10天分别取样，分别考察药品的性状、PH值、相对密度、装量、微生物限度及包装材料的外观、密封性。具体结果详见表12、考察包装材料时，采用三批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜（批号分别为：20XXXX-K20XXXX-2>20XXXX-3）对一批XXXX糖浆（批号为：20XX0401）包装后，置于装有日光灯的光照箱内，照度45001x±5001x的条件下放置10天，于0、5、10天分别取样，弃去药物，观察包装材料是否有药物融入及包材的外观、密封性。具体结果详见表2（二）加速试验1、考察药品时，将三批XXXX糖浆（批号分别为：20XX0401、20XX0402、20XX0403）采用一批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜（批号：20XXXXT）包装后，置于温度40±2°C,相对湿度90%±10%条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取出，分别考察药品的性状、PH值、相对密度、装量、微生物限度及包装材料的外观、密封性。具体结果详见表32、考察包装材料时，采用三批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜（批号分别为：20XXXX-1>20XXXX-2、20XXXX-3）,对一批XXXX糖浆样品（批号为：20XX0401）包装后，置于温度40±2,相对湿度90%±10%条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取出，弃去药物，观察包装材料是否有药物融入及包材的外观、密封性。具体结果详见表4（三）长期试验考察方法1、考察药品时，将三批XXXX糖浆样品（批号分别为：20XX040K20XX0402.20XX0403）采用一批聚酯/铝/聚乙烯口服液体药用复合膜（批号：20XXXX-1）包装后，置于温度25°C±2°C,相对湿度60%±10%条件下放置24个月，分别于0、3、6、9、12、18、24个月取出，进行检测。分别考察药品的性状、PH值、相对密度、装量、微生物限度及包装材料的外观、密封性。具体结果详见表52、考察包装材料时，采用三批聚酯/铝/聚乙烯国服液体药用复合膜（批号分别为：20XXXX-1>20XXXX-2.20XXXX-3）,对一批XXXX糖浆样品（批号为：20XX0401）包装后，置于温度25±2,相对湿度60%±10%条件下放置24个月，分别于0、3、6、9、12、18、24个月取出，进行检测。弃去