在临床研究设计中对于缓解疼痛设备的一般考虑.docx

本指南编写于1997年2月27日实施FDA的良好指导规范(GGP)之前。其不会为任何人创造或赋予任何权利，也不对FDA或公众具有约束力。如果替代方法满足适用的法律、法规或其两者的要求，可以使用替代方法。本指南将在下一版本中更新，以纳入GGP的标准部分。会议纪要第二次会议神经学器械小组在临床研究设计中对于缓解疼痛设备的一般考虑1988年5月12日(于1997年12月18日重新编排)本指导性文件可能包含对现在已经弃用的地址和电话号码的引用。费公司应使用以下联系信息： 尽管本指导性文件是最终文件，但贵公司可随时提交评论和建议至修复器械科(地址为：9200CorporateB1vd.,HFZ-410,Rockvi11e,MD20850),供部门审议。 有关使用或解释本指南的问题，请致电301594-1296与修复器械科联系。 如要联系小型制造商协助司(DSMA),请致电800-638-2041或301443-6597;发送传真至301443-8818；发送电子邮件至dsmocdrh.fda.gov；或写信给DSMA(HFZ-200),食品药品监督管理局，1350PiccardDrive,Rockvi11e,Mary1and20850-4307.资源索取自动回传系统(800-899-0381或301-827-0111)和万维网(CDRH主页：httpjwww.fda.govcdrhindex.htm1)也可轻松访问最新信息和管理政策和程序。美国卫生与公众服务部食品药品监督管理局器械和放射卫生中心Rockvi11e,MD20850Room416TwinbrookBui1ding#4TwinbrookParkwayRocWIIe,Mary1and小组成员Haro1dStevens,M.D.,Ph.D.,ChairWenH.Ko,Ph.D.HowardH.Kaufman,M.D.RajK.Narayan,M.D.MaryK.Gumer1ock,M.D.EdithIrbyJones,M.D.（消费者代表）Marvin1.Sussman,Ph.D.（行业代表）小组顾问RuthB.1oewenson,Ph.D.Wi1bertFordyce,Ph.D.Michae1H.Weisman,M.D.Mitche11Max,M.D.,国立卫生研究院（NIH）1awrenceFriedman,M.D.（NIH）FDA代表GeOrgeC.Murray,Ph.D.,主任，麻醉学部门，神经学和放射学设备（DANRD）,器械评估办公室（ODE）,器械与放射健康中心（CDRH）.Caro1ynDeffer1副主任，DANRD,ODE,CDRHRichardChiacchierini,Ph.D.,主任，计量生物学部门，科学与技术办公室,CDRHRobertF.Munzner,Ph.D.,行政秘书，神经学器械小组，DANRD,ODE,CDRHJohnG.Harter,M.D,药物评价与研究中心JohnDawson,DANRD,ODE,CDRHDoy1eGantt,DANRD,ODE,CDRHJu1ieHo11ander,DANRD,ODE,CDRH听众Ke1vynH.Cu11imore,DynatronicsWi11iamBeaver,M.D.,DynatronicsKennethNud1eman,M.D.,DynatronicsJohnBurkart,Ph.D.,DynatronicsKe1vynW.Cu11imore,Jr.,DynatronicsKayCu11imore,DynatronicsSteveWoodhead,Dynatronics1awrenceA1tshu11er,M.D.,DynatronicsEdward1oeser,M.D.,DynatronicsJeffreyBasford,M.D.,DynatronicsDavidHarris,Ph.D.,DynatronicsJ.Wi11iamDirksen,Ph.D.,DynatronicsDavidConger,M.D.,DynatronicsJeffBooth'DynatronicsDuaneHa11,DynatronicsKeithHansen,M.D.,DynatronicsJessStrib1ing,Esq.,King&Spa1ding1enore1.Strib1ingNancyTay1or,SenatorHatch'sOfficeKentR.14offman,MurrayThomeGou1d,MurrayG1ennRahmoe11er,BiometricResearchInstitute,Inc.PeggyKearney,BiometricResearchInstitute,Inc.BruceJohnson,Nontoxic&DrugResearch,Inc.NaserSa1man,BMPT.Q.Garvey111,M.D.,GarveyAssoc.Inc.I.M.Brandt,1i11yMi1tonA11en,TempIeUniversityG.Ki11een,ArterHaddenS.K.Davi,Physiotechno1ogy,Inc.MatthewWeasky,WCGM.S.Wen1ey,WCGC.Harrington,TheGraySheetWa1terSo1omon,1itechnicaPau1Tay1orKshitijMohan,Ph.D.,ODE,CDRHStephenHinck1ey,DANRD,ODE,CDRHKath1eenFrost,DANRD,ODE,CDRH1everingKee1y,DANRD,ODE,CDRHRobertEcc1eston,CDRHRichardChamber1in,FDASharonFind1ey,DANRD,ODEjCDRHMarciaWithiam-Wi1son,DANRD,ODE,CDRHJamesDi11ard,DANRD,ODE,CDRH1ouisH1avinka,PMA,ODE,CDRHDona1dWatchko,DCO,OC,CDRHJudithKa1son,DPS,OC,CDRHShei1aHemeon-Heyer,OST,CDRHAnitaRayner,OST,CDRHBarbara1oyd,O1A,FDANirma1Mishra,DSRD,CDRHPeggyHami1ton,OST5CDRHJeromeDennis,DRP,OC,CDRHMarieSchroeder,DSRD,CDRHMaryK.Barrick,DBS,OST,CDRHRichardP.Fe1ten,D1S5OSTjCDRHCaro1ynNeu1and,DGGD,CDRHMichae1J.B1ackwe11,DSRD,ODE,CDRHA.Torres-Cabassa,DSRD,ODE,CDRHRobertH.James,DPS,OST,CDRHSteveBabcock,MDR,OC,CDRHGideonKantor,DPS,OST,CDRHGeorgeKoustenis,OC,CDRHTimWe11s,行政秘书办公室,FDAJoyceRo11ings,DCP,OC5CDRHCaro11ee,DCA,OTA,CDRH开放式小组讨论疼痛研究设计。FDA要求该小组就制定有关用于获取数据以确保缓解疼痛设备的安全性和有效性的临床研究的指南提供建议。Max医生和Friedman医生与NIH进行了讨论。FDA员工介绍了其认为可代表旨在衡量疼痛疗法的临床试验设计中所涉及共识的设计摘要。（请参见附件A和B）。方案。该小组鼓励FDA在允许临床研究开始之前检查每项研究的设计。他们还建议FDA在批准之前考虑打算进行临床疼痛研究的人员的资格。他们指出，一般来说，疼痛在使人类免受疾病和伤害方面发挥必要作用。研究人群。小组成员建议应特别注意就疼痛的严重程度和疾病的病因获得同质人群。评估方法。在笼统地讨论疼痛测量的方法后，该小组达成的共识是，有效测量难以构建，因为疼痛是一种主观的情感体验。他们指出，急性疼痛与慢性疼痛的区别在构建评估方法中至关重要；即有必要了解潜在疾病过程的自然时间进程，并在设计研究中考虑时间进程。样本量。他们建议，受试者的数量应足以确保否决任何零假设的错误概率小于0.05。随机化。他们指出，在一些研究中可能无法实现随机化，因为不存在适当的替代疗法，例如对深部脑刺激物的研究。尽管随机化是有助于减少主观反应不确定性的有用技术，但其无法减少由不确定的先前经验因素引起的不确定性。安慰剂。该小组建议应将这个主题推广来涵盖各种对照方法。该小组建议应考虑以下事项:(1)安慰剂不可用时可以使用阳性对照；然而，使用阳性对照获得的适当数据分析不同于用于采用安慰剂的研究的分析。支持将“Phy1er'sTheorem”用于有阳性对照的研究。(2)有必要区分依赖于对疾病过程的影响的疼痛疗法以及具有严格止痛效果的疼痛疗法。这两种治疗方式的时间进程的差异很大；因此，用于对照和分析数据的方法也不同。(3)使用主观措施时，安慰剂对照至关重要，因为人们感知和报告疼痛的方式有很大的差异。这些差异与各种因素有关，如文化差异、先前经验和次要收益。使用MMPI筛选可用于限制患者可变性。设盲。该小组的共识是，应在最大程度上对患者、医师、研究者、护理该受试者的其他人员和评价人员进行设盲，然而，他们认识到，尝试可能会意外失败。此外，他们还认识到,有时无法实施良好设盲。封闭式会议开展封闭式会议，以讨论批准申请文件P860013的实验室试验部分所包含的商、业秘密数据;然而，在对功率输出测量准确性进行简要讨论之后，确定无需讨论任何商业秘密数据。于是，会议立即重新开放。开放式小组讨论FDA员工总结了用于低功率氯笈激光器的上市前批准申请P860013,此类激光器旨在缓解手指关节因关节炎引起的疼痛，并简要审查了上市前批准申请中提供的临床前和临床试验。实验室试验。简要讨论了用于确定适当制造控制的实验室测试。其中，所指出的一个问题涉及激光器的所述输出的差异。临床前研究。简要讨论了该公司委托、用于支持器械安全性的动物研究。尽管在这些研究中未报道有不良反应，但FDA员工指出，所有研究均未提供确保因与类风湿性关节炎有关疼痛而接受治疗人员的长期安全性的数据。既未提供科学数据来解释激光器可能有效治疗与类风湿关节炎相关的手部疼痛的方法，也没有任何生理过程显示与激光器的疼痛缓解性质相关。FDA员工表示，其并不认为有必要解释作用机制；但是，提供有关有效性的有效科学证据的负担必须完全由申请人进行的临床研究的结果支持。临床研究。FDA审查员指出，儿项已发表的激光疼痛治疗临床研究已被纳入申请；然而，很难将这些研究与申请人的器械联系起来，因为其采用了具有不同波长和不同剂量的激光器。此外，其中一些研究涉及除类风湿性关节炎以外的病因的疼痛治疗，且其他研究没有提供足够的细节，以便从中得出任何结论。审查员的结论是，PMA中提供的所有已发表研究报告均无法用于确定该公司的有效性声明。纳入由JUdithWaker医生进行的初步研究的数据，并将结果用于制定主要研究方案。主要研究为平行的随机双盲研究。所有受试者被确诊为典型或确定性类风湿关节炎，如美国风湿病协会（ARA）所进行的分类。必须满足11个ARA标准中的7个才能进入该研究。该方案要求每周进行三次治疗，持续进行三周，其中，治疗施用于惯用手的掌骨和近端指间关节上，在0.95mW下