医疗器械体内刺激试验方法与结果判定.docx
医疗器械体内刺激试验方法与结果判定2023-04-2019:26概述医痉器逑或其组件的潜在刺激性可通过体内动物刺激试验或通过经确认可用于医疗器械的体外刺激试验进行预测。刺激试验是指在一种适宜模型的相应部位（如皮肤、眼和黏膜）上测定医疗器械、材料和（或）其浸提液的潜在刺激作用。刺激是指一次、多次或持续与一种物质/材料接触所引起的局部非特异性炎症反应；皮肤刺激是一种可逆反应，主要以皮肤局部红斑和水肿为特征。预期应用于特定部位的医疗器械,需进行特异性刺激试验，如：眼刺激试验、口腔粘膜刺激试验、阴茎刺激试验、直肠刺激试验、阴道刺激试验。刺激试验中，家兔为首选实验动物；金黄地鼠因为其口腔具有的颊囊，因此被选作口腔材料刺激的实验动物。1、刺激试验材料制备根据ISO、GB/T第10部分、第12部分，制备试验材料/浸提液。进行试验材料的制备时,应考虑医疗器械在临床应用时的接触性质、程度、频率、时间和条件等因素。有一定适宜物理形态的固体材料（如片材和薄膜）应不加改变直接用于试验；液体应不加稀释直接放置进行试验，如不可行采用适当溶剂稀释后试验；固体试验材料也可制备成浸提液进行试验，如用浸提液进行试验，应按ISO10993-12的规定使用极性、非极性和/或其他适宜的溶剂制备浸提液。2、体内刺激试验结果判定以下总结了刺激试验的结果判定结果判定类型刺激试验在72h评分后，分别将每只动物各时间点引起的全部红斑和水肿记分相加，再将所有记分之和除以6（两个试验/观察部位，三个时间点）计算出某一动物的原发刺激记分。将每只动物全部原发性刺激记分相加后再除以动物总数（一般为3）得出试验样品原发性刺激指数。当采用空白或阴性对照时，计算出对照原发性刺激记分,将试验材料原发性刺激记分减去该记分,即得出原发性刺激指数。根据兔原发性或累积刺激指数类型"表格对反应类型分类：极轻微（00.4）,轻度（0519）,中度（24.9）,重度（58）皮内反应试验在（72±2）h评分后，分别将每只动物试验样品或空白对照各时间点的全部红斑与水肿记分相加，再除以153（记分时间点）x5（试验样品或空白对照注射点）,计算出每只动物试验样品或空白对照的记分。三只动物记分相加后除以3得出每一试验样品和相应空白对照的总平均记分。试验样品记分减去空白对照记分可得出试验样品最终记分。如试验样品最终记分不大于1O,则符合该试验要求。如果动物之间的结果不一致或对照组出现非预期表现，使总体结果的解释存疑，可以使用另外三只兔子进行复试，如试验样品最终记分不大于1O,则符合该试验要求。眼刺激试验根据ISO、GB/T标准中"眼损伤记分系统”表格进行结果判定：如果有1只以上动物试验眼在任何观察阶段呈现阳性结果（表中有脚注的记分），即认为该材料为眼刺激物,不必进一步试验。如3只动物试验眼中仅有1只呈轻度或中度反应或是疑似反应，应另取动物进行复试。复试中如动物试验眼在任何观察阶段半数以上呈现阳性结果（表中有脚注的记分），则认为该试验材料为眼刺激物。口腔粘膜刺激陲试验组中所有动物的显微镜评价记分相加，再除以观察总数,得出试验组平均记分。对照组同法计算。试验组平均记分减去对照组平均记分得出刺激指数，反应程度分为：无（0）,极轻（1至4）,轻度（5至8）,中度（9至11）,重度（12至16）。阴茎刺激试验试验组所有动物的显微评价记分相加，加和除以观察动物个数，得到试验组平均值。对照组同法计算。试验组平均记分减去对照组平均记分得出刺激指数，反应程度分为：无（0）,极轻（1至4）,轻度（5至8）,中度（9至11）,重度（12至16）。m刺激试验试验组所有动物的显微评价记分相加，加和除以观察动物个数,得到试验组平均值。对照组同法计算。i式验组平均记分减去对照组平均记分得出刺激指数,反应程度分为：无（0）,极轻（1至4）,轻度（5至8）,中度（9至11）,重度（12至16）。阴道刺激试验试验组所有动物的显微评价记分相加，加和除以观察动物个数，得到试验组平均值。对照组同法计算。试验组平均记分减去对照组平均记分得出刺激指数，反应程度分为：无（0）,极轻（1至4）,轻度（5至8）,中度（9至11）,重度（12至16）。3、影响因素与人体接触的医疗器材可能会释放造成皮肤、黏膜、或眼睛刺激反应的化学物质。简单的说，这些刺激的现象是因为局部皮肤的发炎而造成组中、甚至发热和疼痛的感觉。许多的化学物质都能造成实时的或者是慢性的刺激反应。这些化学物质包括医材的添加物、制程或生产的催化剂、或是不小心污染的物质。譬如说：因环氧乙烷灭菌后所残留下的物质若没有降低到一定的程度就会造成人体的刺激反应；又如清洗医疗器材用的清洁液若没有适度的去除也会对使用者或病患造成意外的刺激反应。若试验结果显示供试品具有一定的刺激性,需综合分析其原因：试验操作上的系统误差,或动物与人体的差异,或供试品本身，或介质所致。供应商需考虑是否修改或变更样品或生产工艺（如：材料类型、化学成分、PH值、浓度、渗透压、粘滞度、添加剂、灭菌方式等）o
