医疗器械“过程确认”的法规与标准要求和样本量确认.docx

医疗器械过程确认的法规与标准要求和样本量确认2023-04-0409:49法规或标准对于过程确认的要求医疗器械生产质量管理规范第四十九条企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或者确认。ISO13485:20167.5.6当生产和服务提供过程的输出不能或不是由后续的监视或测量加以验证，并因此使问题仅在产品使用或服务交付后才显现时，组织应对任何这样的过程进行确认。确认应证实这些过程具有稳定地实现所策划的结果的能力。组织应将过程确认程序形成文件，过程确认包括：a）为过程的评审和批准所规定的准则；b）设备鉴定和人员资格鉴定；c）使用特定的方法、程序和接收准则；d）适当时包括包含样本量原理的统计技术；e）记录的要求（见4.2.5）;f）再确认,包括再确认的准则；g）对过程更改的批准。组织应将用于生产和服务提供的计算机软件应用的确认程序形成文件。此类软件的应用在首次使用前应予确认，适当时，此类软件或其应用更改后也应予确认。有关软件确认和再确认的特定方法和活动应与软件使用有关的风险（包括对产品符合规范的能力的影响）相适应。应保留确认的结果和结论以及确认所采取的必要措施的记录（见4.2.4和4.2.5）美国CFR质量体系法规820.75当过程结果不能为其后的检躺口试验充分验证时，过程应以高度的把握予以确认，并按已确定的程序批准。（b）各制造商应建立并保持关于检测和控制确认过程的过程参数的程序，以保证持续达到指定的要求。Q)各制造商应保证由限定的人完成确认过程。(2)确认过程，监测和控制方法及数据，执行日期，必要时完成确认过程的操作者或使用的主要设备均应记录在文件中。(C)当过程确认发生变化或偏差时，制造商应检查并评价过程确认，必要时要使其再确认。有关内容应记录在文件中。用连续批理论确定过程确认的样本量首先我们来看运用FMEA分析过程的风险。要基于风险决定过程确认所需的样本量。FMEA(失效模式与影响分析)是分析过程风险常用的一种方法,我们来看一下具体的步骤。进行FMEA分析决定置信度和可毒性看完具体的步骤大家可能还是会觉得有些抽象，那我们接着来看两个具体的例子。ProcessFai1ureModeNumericRankingRPNRiskFicqucnoDetectionSeverityPouchsea1ingSa1notintact15525Highrayassemb1yMissingcomponents21361ow两个例子提到的分别是无菌包装密封和托盘安装的过程，从上表的信息可以看出，无菌包装的过程是属于高风险的。托盘安装是属于低风险的。了解了这个信息之后，我们再结合下面一张表就可以定出做这两个过程确认时所需要达到的置信度和可靠性的水平。可以看出对于无菌包装的过程,所需要达到的置信度和可靠性水平分别为95%和99%o对于托盘安装的过程,所需要达到的置信度和可靠性水平分别为95%和90%RiskDefectConfidenceRe1iabi1inHighCritica195%99%MediumMajor95*95%1owMinor95%90了解了每个过程的置信度和可靠性要求之后我们就可以进行样本量的计算了。在和大家讨论样本量计算的方法之前,我先来和大家讲一个概念,连续批。连续批是指批与批之间产品质量关系密切或连续生产并连续提交验收的批。如：产品设计、结构、工艺、材料无变化；制造场所无变化；中间停产时间不超过一个月。和连续批对应的是孤立批。孤立批指的是单个提交检查批或待捡批不能利用最近已检批提供的质量信息的连续提交检查批。一般会用连续批进行过程的确认，通常会用三批。接下来就和大家讨论确定样本量的方法。我们先来看方法一，采用方法一的前提条件是不允沿到可样品出现检测失败的情况。方法一的计算公式是这样的：n=mTC)In(R)公式中n是代表样本量,In是自然对数，C是置信水平,R是可靠性。看公式有一些抽象我们来看具体的例子。前面提到的无菌包装的过程,我们假定其是一个高风险的过程，置信度要达到95%,可靠性要达到99%o那么该过程做确认时所需要的样本量是多少？吧-史蛆-298071nR)In(0.99)公式计算出来是298.07,你实际取样的时候应该取299o我们再来看方法二,采用方法二的前提是允许出现样品检测失败的情况，因此在做确认之前要先确定可以允许出现检测失败的样本的数量。05x°2(FT1-I-R公式中n代表样本量，r代表允许出现检测失败的样本的数量，C是置信水平,R是可靠性,指的是给定置信度下自由度的卡方值。同样我们用一个例子来说明，前面提到的托盘组装的过程，我们假定其是一个低风险的过程,置信度要达到95%,可靠性要达到90%o假设该过程做确认时允许有3个样本测试失败，那么过程确认所需要的样本量是多少？r.05片”1-RXZf3i=-TR5×15507,0p一77.54(roundeduptothenextinteger78)公式计算出来是77.54,你实际取样应该是78.主要和大家介绍了用连续批理论确定过程确认的样本量，着重和大家介绍了两种方法,大家可以好好参考一下。作为质量管理体系的核心支柱，生产和服务提供过程的控制其要点在于产品服务服务实现要素人、机、料、法、环、测得到管理，而组织和检验这个管理工作是否有效，即过程是否能够始终如一的产生符合预期的结果，则需要通过过程确认来实现。通过过程确认来检查是否在做正确的事情，包含了检查每一个模块是否在正确的做事情，但不仅仅止于每一个要素的正确，而是整个过程的结果符合要求。过程确认和风险管理结合，能够加深对过程控制的理瞬口认知，另外，在GHTF过程确认指南中还提到过程确认后的持续监控，这个可以与SPC关联起来，监控过程的变化，引导质量改进，形成完整的质量循环。