2023年HPV感染的特点与分布特征.docx
2023年HPV感染的特点与分布特征人乳头瘤病毒（HPV）主要通过性行为或密切接触传播。HPV根据致癌性可分为高危型和低危型，全球约有4.5%的恶性肿瘤与高危型HPV有关，其中在女性恶性肿瘤中占8.6%,在男性恶曲中瘤中占0.8%。大多数女性在一生中至少会发生一次宫颈HPV感染，90%以上的感染可在2年内自然消除，只有不到1%的感染者会发展为宫颈癌。全球HPV感染情况和分布特征2007年，一项Meta分析纳入78项研究，共157879名女性。分析显示全世界细胞学正常女性的HPV感染率约为10.4%,即有约2.91亿女性存在HPV感染其中有32%的女性感染HPV16或18。非洲最高,约为22.1%;欧洲和亚洲最低，约为8%o2010年，另一项Meta分析纳入了全球194项研究的1016719名女性。结果显示全球HPV感染率为11.7%,其中撒哈拉以南非洲K24.0%东欧（21.4%厢拉丁美洲（16.1%）感染率最高，亚洲感染率为9.4%o世界卫生组织（Wor1dHea1thOrganization,WHO）和国际癌症研究署（Internationa1AgencyforResearchonCancer,IARC）对全球范围内HPV的感染情况进行分析，显示HPV感染型别在不同级别的宫颈病变人群中分布不同。细胞学正常人群中最常见的5种HPV型别依次>HPV16(2.8%HPV52(1.5%HPV31(1.2%1HPV53(1.2%)和HPV18(1.1%X在有癌前病变的人群中，HPV感染型别随宫颈病变程度升高而变化。在全球范围内，宫颈低级别病变患者中HPV感染最常见的5种型别依次是HPV16(19.3%XHPV52(8.9%XHPV51(8.8%HPV31(7.7%)和HPV53(7.3%)；宫颈高级别病变患者中常见的HPV感染型别依次是HPV16(45.1%XHPV52(11.0%HPV31(10.4%HPV58(8.1%)HPV33(7.3%);在宫颈癌患者中则依次是HPV16(55.2%1HPV18(14.2%1HPV45(5.0%HPV33(4.2%)和HPV58(3.9%X2023年,肿瘤研究所(InstituteofOnco1ogy,ICO)和IARCHPV信息中心发布的全球HPV和相关疾病报告显示，HPV16和HPV18在细胞学正常、低级别病变、高级别病变和宫颈癌女性中的感染率分别为3.9%.51.9%、25.8%和69.4%oHPV感染主要通过性行为传播，感染率主要取决于人群的年龄和性行为特征。一般来说，年轻的性活跃女性群体HPV感染率最高，全球细胞学正常人群的HPV感染高峰出现在<25岁组。随年龄增长，宫颈HPV感染率明显下降，到中年时处于平台期，至(J65岁组略有上升。另外，有多个性伴侣或性生活频繁者、初次性生活年龄小的女性、其男性性伴侣有其他HPV感染性伴侣的女性、患有其他性传播疾病尤其是多种性传播疾病混合存在的女性，是HPV感染的高风险人群。免疫功能低下人群(包括HIV感染者、艾滋病患者、自身免疫性疾病患者及器官移植接受者等)都是HPV感染的高危人群。中国HPV感染和基因型别分布特征在中国，女性HPV感染率一直处于较高水平。19992008年，在我国9个省、市开展的17项以人群为基础纳入30207名女性的研究的汇总分析显示，我国女性人群高危型HPV粗感染率为16.8%,农村和城市地区女性的高危型HPV感染率分别为16.3%和16.0%。另一项覆盖25省427401名体检女性的研究显示,我国20岁以上女性HPV感染率为15.0%,其中高危型HPV感染率为12.1%o一项纳入中国276项研究的系统综述显示,普通女性人群的高危型HPV感染率为12.7%,女性门诊人群中的HPV感染率为25.7%2023年，一项纳入超过13万名妇科门诊患者的全国多中心研究显示，我国女性门诊人群总体HPV感染率为23.5%,高危型HPV感染率为19.4%。1、人群分布特征我国地域广阔，经济发展状况和生活方式存在差异，不同人群、不同民族的HPV型别分布特征显示出不同的特点。2023年ICO和IARCHPV信息中心数据显示，在我国一般女性人群中最常见的前五位HPV型别为HPV52(2.8%HPV16(2.7%1HPV58(1.7%XHPV53(1.2%)和HPV33(1.1%),其中HPV52和HPV58型的感染率明显高于全球平均水平。一项基于42万体检人群的研究也显示类似的结果。在细胞学低级别和高级别病变女性患者中，最常见的五种HPV型别均为HPV52、HPVI6、HPV58、HPVI8和HPV33,随着宫颈癌前病变程度升高，各型别HPV感染率显著升高。同时，HPV52和HPV58型的感染率仍呈现出高于全球的特征。我国宫颈癌患者中HPV感染率为83.7%,常见的HPV型别依次是HPV16(59.5%XHPV18(9.6%HPV58(8.2%HPV52(6.5%)和HPV33(3.5%X需要注意的是，不同类型宫颈癌患者中的HPV型别分布也存在差异,宫颈腺癌与宫颈鳞癌患者中最常见的HPV型别均为HPV16和HPV18,但宫颈腺癌患者中HPV18感染率明显高于宫颈鳞癌患者(36.4%vs8.1%X一项在我国7个大区19家医院开展的全国多中心研究显示,宫颈鳞癌患者中HPV16是最常见的型别(76.6%),其后依次是HPV18(7.9%HPV31(3.2%HPV52(2.2%HPV58(2.2%在宫颈腺癌患者中，HPV16、18的感染率分别为33.6%和28.8%zHPV18所占比例显著高于宫颈鳞癌。总体而言，我国宫颈癌患者中HPV16.18的感染率为69.1%84.2%,提示HPV16.18与大部分宫颈癌前病变有关,而其他高危型HPV如HPV33、52、58也在宫颈病变中起着比较重要的作用(图1-112、年龄分布特征与全球其他地区相同，我国女性人群中第一个HPV感染高峰年龄出现在20岁左右，主要与初次性行为及性活跃年龄有关。与欧美等国家有所不同的是,我国在40-50岁人群中出现第二个HPV感染高峰，总体呈现年龄双峰状分布特征。有多中心研究和系统评价研究显示，来源于我国人群筛查和健康体检的一般女性人群HPV调整总感染率是13.1%18.8%,其中高危型HPV调整感染率为16.8%,城市地区为16.0%,农村地区为16.3%o城市及农村的HPV感染率均随年龄变化，具有两个感染高峰<25岁以下组和4149岁组（图1-2%目前学界关于HPV第二个感染高峰的原因主要有三方面假说：第一，可能是由于女性进入更年期后激素水平急剧降低导致免疫反应受损，激活潜伏的HPV,从而发生病毒复制，或者因免疫功能下降而对新发和既往感染的清除能力下降，从而更容易发生持续感染；第二，可能是女性在这一年龄段的性行为和性伴侣发生改变，从而增加感染风险；第三，可能与特定时期出生的人群队列效应有关，这一原因能够较好地解释部分地区人群出现HPV感染双峰现象。不同年龄段女性感染的高危型HPV分布也存在差异。一项系统综述研究显示，在我国25岁以下、25-45岁和45岁以上女性中，高危型HPV感染率分别为24.3%、19.9%和21.4%,其中HPVI6、HPV52、HPV58和HPV33在所有年龄组中均一致出现,25岁以下女性中的HPV53、2545岁和45岁以上女性中的HPV18出现显著增加。1268381916sAi.IS1.I335V4IOt20%405tIOt20»3m50»60»I6IS58父3331w4539图I-I细胞学正常和不同级别宫颈病变中HPV型别分布年龄组（岁）图12中国大陆一般女性不同年龄人群HPV感染率状况3、地区分布特征我国不同地区之间的高危型HPV感染率也存在很大差异。系统综述研究显示，北方地区女性高危型HPV感染率最高为23.8%,排在前五位的高危型HPV型别分别为HPVI6、HPV58、HPV52、HPV18和HPV33o西北地区感染率最低，为12.2%,前五位型别分别为HPV16、HPV58、HPV53、HPV52和HPV51。另一项基于全国42万体检女性的流行病学研究显示，我国东部、中部、西部地区女性HPV感染率分别为14.3%、15.7%和16.6%;中部和西部地区的年龄双峰分布特征较东部地区更加明显，在西北、东北和东南地区，HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45所占优势更为明显。4、单一感染与多重感染多重感染与宫颈病变进展存在关联，特别是包含有HPV16的多重感染。一项全国多中心临床研究显示，在我国门诊HPV阳性女性人群中，多重感染约占HPV阳性人群的25.8%,单一感染更为常见。另一项流行病学研究显示，单一HPV感染和多重HPV感染的流行率分别为10.5%和4.6%,多重感染中最常见的五种型别分别是HPV52(1.6%)、HPV16(1.1%1HPV58(1.0%HPV51(0.7%)和HPV33(0.7%X因此，无论是一般人群还是门诊人群，HPV的单一型别感染均更加常见，多重HPV型别感染约占所有感染的30%o研究还发现，在多重感染女性中，最为普遍的HPV型另(组合为HPV16+58、HPV16+52和HPV52+58o多重感染在年轻女性中更为常见，提示年轻女性更为频繁的性行为可能导致多种型别HPV的性传播。
