磷酸奥司他韦胶囊（达菲）中文说明书.docx

【通用名称】【商品名称】【英文名称】【汉语拼音】0HO-P-OHIOH磷酸奥司他韦胶囊（达菲）中文说明书磷酸奥司他韦胶囊达菲®Tamif1u®Ose1tamivirPhosphateCapsu1es1insuanAositaweiJiaonang【成份】本品主要成分为磷酸奥司他韦。化学名称：（3R,4R,5S）4乙酰氨基5氨基3（1乙丙氧基）1环己烯微酸乙酯磷酸盐化学结构式：分子式：Ci6H28N2O4H3PO4分子量：410.4【性状】本品为灰色和淡黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末，可含有块状物。【适应症】1用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防.【规格】以J6h8电。4计算75mg【用法用量】磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。剂量指导成人和青少年：磷酸奥司他韦胶囊在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75mg,每日2次，共5天。儿童：对1岁以上的儿童推荐按照下列体重剂量表服用。体重推荐剂量（服用5天）W15千克30mg,每日2次>15-23千克45叫，每日2次>23-40千克60,每日2次>40千克75n¾,每日2次流感的预防磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75mg,每日1次，至少10天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75mg,每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。特殊人群用药指导老年患者用药：在治疗和预防流感时，对于老年患者的用药剂量无需调整（见【药代动力学】特殊人群药代动力学）。肾功能不全患者流感治疗:对肌酎清除率大于60m1分钟的患者不必调整剂量。对肌酊清除率大于3Om1分钟但不大于6Om1分钟者，推荐使用剂量减少为每次3Omg,每日两次，共5天。对肌好清除率大于Iom1/分钟但不大于30m1分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg,每日一次，共5天。对于定期血液透析患者，如果在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前给予30mg的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每次透析结束后给予30mg剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品30mg,之后每5天给药30mg进行治疗（见【药代动力学】特殊人群药代动力学和【注意事项】）。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病（即肌酢清除率<10m1分钟）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。流感预防,对肌肝清除率大于60m1分钟的患者不必调整剂量。对肌酊清除率大于30m1分钟但不大于60m1分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg,每日一次。对肌酎清除率大于IOmI/分钟但不大于30m1分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg,隔日一次。对于定期血液透析病人，如果在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前给予30mg的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每两次透析结束后给予30mg剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品30mg,之后每7天给药30mg进行预防（见【药代动力学】特殊人群药代动力学和【注意事项】）。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病（即肌酊清除率<10m1分钟）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。肝功能不全患者用于轻中度肝功能不全患者治疗和预防流感时不需要调整剂量（见【药代动力学】）。本品用于严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究。免疫功能低下患者流感治疗：对于18岁及以上的成人免疫功能低下患者进行10天的治疗评估（见【不良反应】和【临床试验】），结果显示用于治疗流感时无需调整剂量。流感预防,1岁及1岁以上免疫功能低下病人用于预防季节性流感时，推荐使用12周。无需调整剂量。【不良反应】1.临床试验安全性特征总结达菲的整体安全性特征基于2646例成人/青少年和859例儿童流感患者的数据，和临床试验中接受达菲预防流感的1943例成人/青少年和148例儿童患者的数据。在成人/青少年的治疗研究中，最常见的药物不良反应为恶心、呕吐和头痛，大多数药物不良反应是在治疗第一天或第二天时的单独个例，并且在1-2天内自行缓解。在成人/青少年的预防研究中，最常见的药物不良反应为恶心、呕吐、头痛和疼痛。儿童患者最常见的药物不良反应为呕吐。大部分患者没有因为上述药物不良反应事件而停药。临床试验中药物不良反应总结列表临床试验中药物不良反应根据MedDRA系统器官分类列出。每种药物不良反应（表1）相应频率根据以下惯例分类：十分常见（21/10）;常见（21100<110）;偶见（211,000<1/100）；罕见（1/10,000<11z000）和十分罕见（<1/10,000）。成人和青少年的流感治疗与预防在成人/青少年的治疗与预防研究中，推荐剂量下（治疗：75mg每日2次，连续服用5天；预防：75mg每日1次，最多6周）最常见的（21%）的药物不良反应，且与安慰剂相比，达菲的发生率至少高1%的药物不良反应，请参见表Io流感治疗研究中的人群包括其它健康成人/青少年和“有风险的”患者（患者出现流感相关并发症的风险较高，例如老年患者和患有慢性心脏病/或呼吸系统疾病的患者）。一般情况下，“有风险的”患者中的安全性特征与其他健康成人/青少年中的特征相似。即使预防研究中的给药周期更长，但接受推荐剂量本品（75mg每天1次，最长持续6周）进行预防的患者的安全性特征与治疗研究中观察到的特征相似（表1）0表1在临床研究中，接受奥司他韦用于治疗或预防流感的成人和青少年患者21%不良反应总结（与安慰剂组差异N1%）系毓寿宫分类药物不良反应治疗研究奥司他韦（75mg,每天2次）N=2646预防研究奥司他韦（75mg,每天1次）N=1943发生频率类别“胃肠系统疾病恶心呕吐10%8%8%2%十分常见常见各类神经系统疾病头痛2%17%十分常见全身性疾病疼痛<1%4%常见a仅报告奥司他韦组的发生频率分类一岁以上儿童流感的治疗和预防共有1481名儿童（包括112岁无其他病症的儿童和6-12岁哮喘儿童）参加奥司他韦治疗流感的临床试验。其中共有859名儿童服用奥司他韦混悬液。在治疗自然获得性流感的临床试验中，上12岁儿童服用奥司他韦（n=859）发生率21%的不良反应以及本品治疗组比安慰剂组发生率至少高1%（n=622）的不良反应为呕吐（奥司他韦组16%,安慰剂组8%）。在家中参加暴露后预防研究服用每日一次推荐剂量本品的148名儿童（n=99）,以及在一项单独的6周儿科预防研究中（n=49）,呕吐是最常见的不良反应（奥司他韦组8%,未行预防组2%）。本品在这些研究中的耐受性良好，所见不良事件与之前的儿科治疗研究观察结果一致。老年患者的流感治疗和预防接受本品或安慰剂的942位老年受试者（65岁或以上）的安全性特征与65岁以下成年人患者之间无临床相关性差异。免疫功能低下患者的治疗和预防在一项治疗流感的双盲研究中，共199例成年免疫功能低下患者（安全性可评估）随机接受本品治疗10天：98例患者接受推荐剂量（75mg,每天2次），101例患者接受双倍推荐剂量（150mg,每天2次）。安全性情况与在非免疫功能低下患者健康患者或“有风险”的患者（即患有呼吸和/或心脏合并症者）在之前的流感治疗研究中观察到的一致。两种剂量均具有良好的耐受性，推荐剂量受试组报告的不良反应事件比例（49.0%）低于双倍剂量受试组（59.4%）（见【临床试验】）。在一项12周的流感预防研究中，有475例免疫功能低下患者入组（其中包括18例112岁儿童），其中238例使用本品的受试者安全性情况与之前本品流感预防研究中观察到的安全性情况一致。2.上市后经验在本品上市后使用期间，已发现以下不良事件。由于这些事件是由样本量不确定的人群自发报告的，因此不能可靠地评估其发生频率和/或确定其与达菲暴露之间的因果关系。皮肤及皮下组织类疾病：超敏反应，如过敏性皮肤反应，包括皮疹、皮炎、尊麻疹、湿疹、过敏、速发过敏/类速发过敏反应和面部水肿，中毒性表皮坏死溶解、Stevens-Johnson合症、多形性红斑肝胆系统疾病：据报道，接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者出现肝炎和肝酶升高。心脏：心律不齐胃肠道系统疾病：使用达菲后观察到胃肠道出血。尤其是当流感症状得到缓解、或者在停止使用达菲的时候，报告的出血性结肠炎症状也会得到缓解。神经：惊厥发作代谢：糖尿病恶化精神疾病/各类神经系统疾病：据报道，流感患者在达菲给药期间出现惊厥和谑妄（症状包括意识水平改变、意识模糊、异常行为、妄想、幻觉、激动、焦虑、梦魇等），儿童和青少年居多。在极少数情况下，上述事件导致意外伤害。本品在这些不良事件中的作用尚不确定。在未服用本品的流感患者中，也报告了此类神经精神不良事件.实验室指标异常据报告，接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者肝能升高。【禁忌】己知对本品的任何成份过敏者禁用。【注意事项】1在无磷酸奥司他韦颗粒剂可用的情况下，可用本品胶囊配制急用口服混悬剂。以下方法仅用于紧急情况，不得为了方便或在可购买到食品药品监督管理局批准上市的磷酸奥司他韦颗粒的情况下使用本方法配制混悬剂。在无磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下，不能吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可通过打开胶囊将其内容物与少量（最多1茶匙）适宜甜味食品混和掩盖苦味的方法获取合适剂量的磷酸奥司他韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应立即吞服。混和物配制指导:对于需要3060mg剂量的病人，请按下述方法操作以保证剂量的准确性。在一个小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。用刻度注射器向碗中加入5m1水，搅拌约2分钟。用注射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重计算，请参见下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因为这些是非活性成分。推动注射器的活塞，将其中混和物全部注入第二个小碗中。未使用的混和物应予丢弃。体重推荐剂量每次给予本品混和物的量W15kg30mg2m1>15kg,23kg45mg3m1>23kg,40kg60mg4m1（4）推荐剂量为30mg、45mg或60mg,用于治疗时每天两次，连服5天，用于预防时每天一次。（5）在第二个碗中加入少量（最多1茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。（6）将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。对于需要75mg剂量的病人，请按下述方法操作。在一个小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。加入少量（最多1茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。每次需要服药时，请重复上述操作。2 .精神神经性不良事件，流感可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、谑妄和行为异常，