注射用米卡芬净钠（米开民）中文说明书.docx

【通用名称】【商品名称】【英文名称】【汉语拼音】注射用米卡芬净钠(米开民)中文说明书注射用米卡芬净钠米开民MicafunginSodiumforInjectionZhusheyongMikafenjingna【成份】本品主要成份为米卡芬净钠。化学名称：5-(1Sz2S)-2-(3S,6S,9S"1R,15S,18S,20R,21Rz24S,25S,26S)-3-(R)-2-氨甲酰基T-羟乙基卜11,20,21,25-四羟基-15-(R)-I-羟乙基-2乙甲基-2,5,8,14,17,23-六氧代-18-4-5-(4-戊氧基苯基)异恶嗖-3-基苯甲酰氨基卜1,4,7,13,16,22-六氮杂三环22.3.0.09,13二十七-6-基卜1,2-二羟乙基卜2-羟苯基硫酸钠化学结构式：分子式：C56H70N9NaO23S分子量：1292.26辅料：乳糖、无水枸椽酸、氢氧化钠。【性状】本品为白色块状物。本品溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液后的PH值及与生理盐水的渗透压比值如下表所示：含量/桶择液量稀糅液PH渗透乐比值*50mg（效价）/10Om1生理盐水45-8.0约1150mg（效价）/10Om1生理盐水458.0约1300mg（效价）/10Om1生理盐水4.5-8.0约I50mg（效价）/10Om15%wv)葡萄糖注射液357.0约1150mg（效价）/10Om15%(wv)葡菌糖注射液357.0约130Omg（效价）“00m15%(wv)葡萄糖注射液3.57.0约I*与生理盐水的比值【适应症】由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。【规格】按Cs6H7NQ23S计：SOmg【用法用量】曲毒病：成人一般每日单次剂量为50150mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg天。念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg天。静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水、葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg或以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。注意：本品治疗时间应仅限于该疾病治疗所需的最短时间。体重为50kg或以下的患者，剂量不应超过每天每公斤体重6mg。配制时注意：溶解本品时切勿用力摇晃输液袋，因本品容易起泡且泡沫不易消失。给药时注意：因木品在光线下可慢慢分解，应避免阳光直射。如果从配制到输液结束需时超过六小时，应将输液袋遮光。（不必将输液管遮光。）溶解后光稳定性浓度测试项目溶解后即刻6小时后24小时后50mg"00m1生理盐水光降解产物（%）<0.052.616.58残留效价比率（%）100.096.688.8300mg100m1生理盐水光降解产物（）<0.050.702.52残留效价比率（%）100.098.796.750mg1m1葡萄糖注射液(5%)光降解产物（%）<0.051.144.46残留效价比率（）100.098.093.6贮存条件：不避光，室温，光照度低于3000Iux配伍禁忌：当木品与其他药物一起溶解时可能产生沉淀。而且，本品在碱性溶液中不稳定，效价会降低。下列药物与木药混合后会立即产生沉淀：盐酸万古霉素、硫酸阿贝卡星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、硫酸地贝卡星、盐酸米诺环素、环丙沙星、甲磺酸帕珠沙星、西咪替丁、盐酸多巴酚丁胺、盐酸多沙普仑水合物、喷他佐辛、甲磺酸蔡莫司他、甲磺酸加贝酯、硫胺素（维生素B1）、盐酸口比哆醇（维生素B6）醋酸羟钻胺、四烯甲蔡Sg（维生素K2）、冻干胃蛋白醐处理的正常人免疫球蛋白、盐酸阿霉素。下列药物与本品混合后会立即降低本品的效价：氨苇青霉素、磺胺甲基异嗯嘎、甲氧苦氨喀咤、阿昔洛韦、更昔洛韦、乙酰嗖胺。【不良反应】在日本对成人进行的临床试验中，使用本品的67例患者有21例（313%）出现33件不良反应（包括实验室检查值的异常）。其中，静脉炎2例（3.0%）,关节炎、血管疼痛、寒颤、头痛、高血压、心悸、腹泻、粪便松软、皮疹和斑丘疹各1例（1.5%）,AI-P升高3例（4.5%,3/67）,BUN升高3例（4.5%,3/67）,Y-GTP升高2例（3.0%,2/66）,A1T（GPT）升高2例（3.0%,2/67）,肌酊升高2例（3.0%,2/67）等。在对成人进行的上市后药物使用结果调查中，使用本品的1074例患者有306例（28.5%）出现不良反应（包括实验室检查值的异常）。主要不良反应包括肝功能异常79例（7.4%）,AST（GOT）升高47例（4.4%）,A1T（GPT）升高43例（4.0%）,A1-P升高36例（3.4%）,Y-GTP升高和肾功能异常各23例（2.1%）等。（D临床有意义的不良反应血液学异常.可能发生白细胞减少（发生率06%）、中性粒细胞减少（发生率0.2%）、溶血性贫血（含血管内溶血发生率0.1%）或血小板减少（发生率0.8%）。应通过定期检查等密切观察患者，如果观察到此类不良反应，应采取适当措施如停药。在开始给药后可能会立即发生溶血性贫血，因此，如发现溶血的情况应采取适当的措施如停药。休克、过敏样反应.可能发生休克（发生率不明注）或过敏样反应（发生率02%）O应密切观察患者，一旦发现异常如血压下降、口腔不适、呼吸困难、全身弥漫性潮红、血管性水肿或尊麻疹等，应停药。必要时应采取适当措施如保持呼吸道通畅、或者使用肾上腺素、类固醇激素或抗组胺药等。肝功能异常或黄疸:可能出现AST（GOT）>A1T（GPT）>g-GTP>A1-P升高等肝功能异常（发生率9.5%）或黄疸（发生率1.8%）o应通过定期检查等密切观察患者，如果观察到此类异常应采取适当措施如停药。急性肾衰；可能发生严重肾功能异常（发生率16%）,如急性肾衰。应通过定期检查等密切观察患者，如果观察到此类异常应采取适当措施如停药。中毒性表皮坏死松解症（TEN）,眼-粘膜-皮肤综合征（Stevens-Johnson综合征）,多形性红斑:可能发生中毒性表皮坏死松解症（TEN）,眼-粘膜皮肤综合征（Stevens-Johnson综合征），多形性红斑（发生率均不明注），应对患者密切观察。若观察到任何异常，应采取适当的措施，如停用本品。（注）发生率不明：由于以上不良反应来自自发报告，无法估算发生率。（2）其他不良反应<0.1%>0.1%,<5%发生率不明.肝脏AST（GOT）升高、A1T（GPT）升高、A1P升高、1DH升高、Y-GTP升高代谢血钾升高、血钾降低低钙血症、低铁血症血液学嗜酸性粒细胞增多皮肤皮疹心血管高加乐心停胃肠道粪便松软腹泻、恶心、呕吐肾脏肌酊清除率降低BUN升高、肌Bf升高其他血管性感痛、血肌红蛋白升高静脉炎、关节炎、寒鼻、头痛、CK（CPK）升高、发热注射部位各种反应（如：肿胀、疼痛和红斑）（注）发生率不明由于下述原因无法估算发生率：进行实验室检查的病例数非常有限、自发报告或该不良反应只在日本以外国家发生。这些不良反应的发生率是基于批准前进行的临床试验结果和上市后监测结果。（3）日本以外国家临床试验中发生的不良反应曲霉病和念珠菌病注799例（成人676例，儿童123例）进行安全性评价的真菌感染患者中有289例（36.2%）报告了对本品的不良反应（包括实验室检查值异常）。主要不良反应包括：AST（GOT）升高41例（5.1%）、A1T（GPT）升高38例（4.8%）、A1-P升高35例（4.4%）、呕吐31例（3.9%）、恶心29例（3.6%）、白细胞减少症26例（3.3%）、低镁血症26例（33%）等。（注）：临床研究包括最低有效剂量研究、侵袭性曲霉菌病研究和念珠菌血症或侵袭性念珠菌病研究。这些研究中发生率在1%或以上的不良反应如下表所示。>5%21%,<5%肝脏AST(T)升高A1T（GpT）升高、A1P升高、高胆红素血症代谢低铁血症、低钙血症、高氯血症、低钾血症血液学白细胞减少症、血小板减少症、贫血皮肤皮疹心血管血管舒张、高血压i'.呕吐、恶心、腹泻肾脏肌Bf升高、BUN升高其他发热、腹痛、乏力、寒颤、静脉炎、头痛【禁忌】对本品任何成份有过敏史的患者。对其他棘白菌素类药物过敏的患者。【注意事项】下列患者应慎用米卡芬净：有药物过敏史的患者，尤其是其他棘白菌素类；肝功能异常患者（使用木品可能使肝功能异常加重）。应通过定期肝功能检查等，对患者进行监测，出现异常时应采取适当的处理措施如停止给药等。患者使用本品可能会出现肝功能异常或黄疸（见“临床有意义的不良反应”部分）。另外，在动物试验中出现变异肝细胞灶，其中部分后来形成肝细胞瘤（见“药理毒理”部分）。如果确定病原体不是曲霉菌或念珠菌，或者使用木品后无效，患者不应继续盲目使用本品，必须采取适当措施如换用其他药物。在一项体外研究中，米卡芬净与伊曲康嗖合用降低了后者抗新型隐球菌注活性。（注：隐球菌属感染不是本品适应症）【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇等：孕妇或可能妊娠的妇女，仅在预期治疗的益处超过可能产生的风险时方可用药。（妊娠期妇女用药的安全性尚未建立。）哺乳期妇女：建议哺乳期妇女避免使用本品。如果确实有必要使用，治疗期间必须停止哺乳。动物（大鼠）实验表明本品可分泌至乳汁。（参见“药代动力学”部分）【儿童用药】儿童使用本品的安全性尚未确立。【老年用药】通常老年患者的生理功能下降，故治疗应仔细留意，慎重决定使用剂量。【药物相互作用】在健康志愿者中共进行了14项临床药物相互作用研究，以评价米卡芬净与两性霉素B、吗替麦考酚酯、环抱素、他克莫司、泼尼松龙、西罗莫司、硝苯地平、氟康噗、伊曲康嗖、伏立康嗤、利托那韦和利福平间潜在的相互作用。在上述研究中，未观察到可改变米卡芬净药代动力学的相互作用。单剂量或多剂量的米卡芬净不影响吗替麦考酚酯、环袍素、他克莫司、泼尼松龙、氟康喋和伏立康噗的药代动力学。合并用药与单独服用西罗莫司比较，米卡芬净稳态条件下测得西罗莫司的AUC增加21%,但对CmaX无影响。与单独服用硝苯地平比较，米卡芬净稳态条件下测得硝苯地平的AUC和CmaX分别增加18%和42%。在同样情况下，伊曲康噗的AUC和CmaX分别增加22%和11%。患者接受西罗莫司、硝苯地平或伊曲康噗与米卡芬净联合治疗时，应监测西罗莫司、硝苯地平和伊曲康嘎的毒性，必要时降低西罗莫司、硝苯地平或伊曲康嗖的剂量。米卡芬净既不是P-糖蛋白的底物，也不是其抑制剂，因此米卡芬净预期不会改变P-糖蛋白介导的药物转运。【药物过量】本品与蛋白高度结合，因此不能经透析除去。未见有米卡芬净给药过量的报道。在临床试验中成年患者重复日剂量达8mgkg（最大总剂量达896mg）,未报告有剂量限制性毒性。米卡芬净钠对大鼠的最低致死量为125mgkg,按体表面积计算相当于食管念珠菌病临床推荐剂量的8.1倍。临床试验1在日本进行的临床研究结果按疾病区分的临床疗效菌种疾病平均给药时间（天）中值（最小最大）有效