制药过程中的使用的工艺气体.docx

制药过程中的使用的工艺气体工艺气体是用于影响产品的高纯度气体（除洁净压缩空气以外）包括氮气、二氧化碳和其它合适的气体，或这些气体的混合物。通常由外部生产或者提供压缩或液态气体如氧气、氮气。这些气体的通常用途有，用于清洁后管道的吹干和设备的吹干，因为管道和设备直接与产品接触，这样的气体一般是洁净的。罐内通气保护如发酵和细胞培养，这类气体直接与我们的产品接触，我们对它的质量是有一些要求的，在生物药孵化过程中也会用到工艺气体、还有在罐体保压还有通过压力输送物料时,也会用到氮气进行压送物料，这些生产过程中都是对工艺气体有要求的，在不同的应用场景中对气体有相应的要求。洁净压缩空气Compressedair压缩空气一旦与我们的产品进行接触的时候，需要对空气进行净化处理，压缩空气主要用于高压蒸气灭菌器的补气，管道和设备蒸汽消毒后的压力平衡的保持，系统在进行在线的SIP以后，需要通入经过无菌处理的压缩空气去做冷却，保证压力平衡，防止出现局部负压发生。设备洁净后的在线吹干和干燥也是可以使用压缩空气的，这点的应用特别多，不管是制剂或是原料药都有这样的步骤，还有就是验发酵罐提供供应气体，生物发酵过程中有时候是耗氧的，所以也需要提供一些洁净的压缩空气。一般认为洁净压缩空气的一个关键参数是露点/相对湿度，期望空气中的温度水平在压缩空气管道暴露的温度范围是不可凝的。保持干燥就从根本上消毒了微生物生长的可能性，因为没有水微生物就无法繁殖。同时在一定洁净级别的空间使用压缩空气，对空气的洁净度也有要求，因些要求压缩空气中允许的最大粒子或微生物数量的要求应满足不会将生产环境变差，至少要与环境空气洁净度指标相同，与相应环境级别相同。但一旦我工艺上的对气体的质量要求更高，那就要采取更高级别的标准。氮气在制药行业的应用N2氮气可能在制剂生产时在灌装的时候会用到，需要用氮气保护。在原料药生产中，氮气应用非常广泛，比如说药品的运输及生产过程中的保护，药物的充氮包装，生产用储罐及容器传输的气源，在API生产中有时会用到有机溶媒，因为安全的需要所以使用压缩空气就有隐患，因此也需要使用到氮气，因为氮气的性质比较稳定，在工艺系统灭菌后的补气、液氮用于细胞菌种的长期保存，液氮也是氮气存在的一种形式，液氮罐是超低温保存。对于氮气的质量要求，其主要指标有纯度、含氧量这一项是基于我们的应用场景不同而要求有所不同，像在制剂灌装过程是用到的氮气保护是高纯氮，到底是一个什么样的级别，到底是99.99%还中99.995%,这依据还是以你产品的工艺要求，可能的稳定性考察中会分别考虑不同纯度的氮气对于产品质量的影响。其中一个重要的质量指标就是油含量、水分。因为许多应用是在洁净区内使用，像无菌灌装，所以要根据使用区级别的不同要求气体中悬浮粒子和浮游微生物也是符合相应生产洁净级别的要求。气在制药行业的应用02氧气在制药行业中应用并不是很多，工艺上可能会有提供生物细胞培养所需的环境，细胞生长环境需要的是高氧环境，这就需要补充纯氧气，也有可能会使用到医用氧，另外氧气也会加快一些特殊反应的速率，做为催化剂来使用，这样我们就会对氧气的纯度、杂质等做出要求，在小容器注射剂生产灌封过程中，氧气是做为封口燃气使用的，用于安瓶瓶的封口，这种情况下氧气中人符合可燃性气体相关安全规范就可以。2010版GMP无菌附录也有提到，当进入无菌生产区的生产用气体如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤和呼吸器的完整性。可燃气体在使用时在燃烧。燃烧以后气体就挥发了，对于这样的气体就没有过多的要求，符合相应的管理规范就可以了。氧化碳的典型应用CO2二氧化碳大多数都是应用在我们的生物制药中，一般是在培养时提供特定的环境，所以会对二氧化碳的纯度有要求，对于油分水分、悬浮粒子和微生物有先择性的制定我们的标准，因为我们可能在过程中对于水分要求没有特别高的时候，对于水分的要求可能会放宽，但纯端会有过滤器，对于悬浮粒子和微生物的阻隔还是有效的，二氧化碳本身是可以做为呼吸剂的兴奋药，做为药用辅料如喷雾剂的空气取代剂、PH调节剂和气雾剂的抛射剂进行使用，在做为药物辅料使用时，同样会对气体中的杂质做出明确的要求，因为杂质会带入产品中去。