第十八章牙源性肿瘤和瘤样病变.docx

第十八章牙源性肿瘤和瘤样病变牙源性肿瘤（OCIontogeniCtumor）是由成牙组织（tooth-formingtissue）,即牙源性上皮、牙源性间充质或牙源性上皮和间充质共同发生的一组肿瘤。主要发生于颁骨内，少数情况下也可发生于牙龈组织内（外周性肿瘤）。与机体其他部位发生的肿瘤一样，牙源性肿瘤无论在细胞形态和组织结构上，都与其来源的正常细胞或组织有不同程度的相似，因此牙源性肿瘤中可含类似于成釉器或牙髓的软组织，也可含釉质、牙本质、牙骨质，或它们的混合结构或沉积物等硬组织。这组病损中包括发育异常、良性肿瘤和恶性肿瘤，生物学行为各异。以往根据肿瘤的组织来源、上皮-间叶组织诱导特征以及生物学行为等，对牙源性肿瘤这组复杂的病损有过多种分类意见。1971年，WHo对牙源性肿瘤及其相关病损的组织学分类正式出版，从此对牙源性肿瘤的命名和诊断才有了国际统一的标准。1992年的第二版分类对前一版进行了修改和补充，并得到了更为广泛地应用。2005年WHO在前两版分类的基础上，根据近年来的研究成果又对牙源性肿瘤进行了新分类，本章对各类牙源性肿瘤和瘤样病变的描述将主要依据这一新分类。WHo牙源性肿瘤的组织学分类（2005）一、恶性肿瘤（一）牙源性癌1转移性（恶性）成釉细胞瘤2 .成釉细胞癌-原发型3 .成釉细胞癌-继发型（去分化），骨内型4,成釉细胞癌-继发型（去分化），外周型5 .原发性骨内鳞状细胞癌-实性型6 .发生于牙源性角化囊性瘤的原发性骨内鳞状细胞癌7 .发生于牙源性囊肿的原发性骨内鳞状细胞瘤8 .牙源性透明细胞癌9 .牙源性影细胞癌（二）牙源性肉瘤1 .成釉细胞纤维肉瘤2 .成釉细胞纤维-牙本质肉瘤和成釉细胞纤维-牙肉瘤二、良性肿瘤（一）牙源性上皮性肿瘤，具有成熟的纤维性间质，不含牙源性外胚间充质成分1成釉细胞瘤，实性/多囊型2 .成釉细胞瘤，骨外/外周型3 .成釉细胞瘤，促结缔组织增生型4 .成釉细胞瘤，单囊型5 .牙源性鳞状细胞瘤6 .牙源性钙化上皮瘤7 .牙源性腺样瘤8 .牙源性角化囊性瘤（二）含牙源性上皮和牙源性外胚间充质成分的肿瘤，伴或不伴硬组织形成1 .成釉细胞纤维瘤2 .成釉细胞纤维牙本质瘤3 .成釉细胞纤维-牙瘤4 .牙瘤牙瘤，混合型牙瘤，组合型5 .牙成釉细胞瘤6 .牙源性钙化囊性瘤7 .牙本质生成性影细胞瘤（三）间叶性和/或牙源性外胚间充质来源的肿瘤，含或不舍牙源性上皮1 .牙源性纤维瘤2 .牙源性黏液瘤/黏液纤维瘤3 .成牙骨质细胞瘤（四）与骨相关的病变1 .骨化纤维瘤2 .纤维结构不良3 .骨结构不良4 .中心性巨细胞病变（肉芽肿）5 .巨颌症6 .动脉瘤样骨囊肿7 .单纯性骨囊肿三、其他肿瘤婴儿黑色索神经外胚瘤第一节上皮性牙源性肿瘤一、成釉细胞瘤成釉细胞瘤(ame1ob1astoma)是一种较常见的牙源性上皮性肿瘤，约占牙源性肿瘤的60%以上。肿瘤内主要含成釉器样结构，但无釉质或其他牙体硬组织形成。大多数肿瘤发生于颌骨内，常导致颌骨的膨大和面部变形。虽属良性肿瘤，但其生长具有局部侵袭性(IOCaIIyaggressive),术后复发率较高，也有恶变甚至远处转移的零星报道。对成釉细胞瘤的认识已有100多年的历史，1879年Fa1kson首先描述本病1929年ChUrVhiI1正式命名为成釉细胞瘤。成釉细胞瘤组织学表现多样，历来有经典的滤泡型、丛状型、棘皮瘤型、基底细胞型以及颗粒细胞型等组织学分型，但这此组织学分型与肿瘤的生物学行为之间并无明确的相关关系。WHo新分类不再将成釉细胞瘤作为一种单一肿瘤来描述，而是以成釉细胞瘤的复数形式"ame1ob1astomas,涵盖4种临床病理表现不同的变异型，包括：实性/多囊型、骨外，外周型、促结缔组织增生型和单囊型。这些亚型在患者年龄、部位、影像学表现以及临床预后等方面均存在差异，因此应采用不同的处置方法。以下将分别叙述这四型成釉细胞瘤的临床病理特点。(一)实性或多囊型成釉细胞瘤(SO1idormu1ticysticame1ob1astoma)是指经典的骨内型成釉细胞瘤(C1aSSiCintraosseousame1ob1astoma),这型肿瘤可沿松质骨的骨小粱间隙向周围浸润，其波及范围往往超越X线所示的肿瘤边缘,若手术不彻底极易复发。【临床表现】这型成釉细胞瘤常见于3049岁，平均年龄40岁。男女性别无明显差异。肿瘤可发生于上、下颌骨的不同部位，下颌较上颌多见，其中下颌磨牙区和下颌升支部为最常见的发病部位。发生在上颌者，以磨牙区多见。骨内肿瘤生长缓慢，平均病程6年左右。临床表现为无痛性、渐进性颌骨膨大，膨胀多向唇颊侧发展。骨质受压则吸收变薄，压之有乒乓球样感。肿物的覆盖黏膜一般光滑而无特殊改变，偶见对颌牙的咬痕。肿瘤区可出现牙松动、移位或脱落。肿瘤较大时可致面部变形。疼痛区牙根可吸收，可见埋伏牙。下颌升支和上颌磨牙区肿瘤可直接扩展至颅底。X线可表现为单房或多房性透射影，边界清楚，可见硬化带。肿瘤生长可导致牙移位、牙根吸收。伴有埋伏牙者可表现类似于含牙囊肿的X线特点(图18-1)o【病理变化】肉眼见肿瘤大小不一，可由小指头至小儿头般大，剖面常见有囊性和实性两种成分，通常在实性肿瘤的背景下，可有多处囊性区域，故也称多囊型。囊脏内含黄色或褐色液体。实性区呈白色或灰白色。组织学上，典型成釉细胞瘤的上皮岛或条索由两类细胞成分构成，一种为瘤巢周边的立方或柱状细胞，核呈栅栏状排列并远离基底膜，类似于成釉细胞或前成釉细胞；另一种位于瘤巢中央，排列疏松，呈多角形或星形，类似于星网状层细胞。但成釉细胞瘤的组织结构和细胞形态变异较大，可有多种表现，现分述如后。1滤泡型(fo11icu1arPattern)(图18-2A)肿瘤形成孤立性上皮岛,上皮岛中心部由多边形或多角形细胞组成，这些细胞之间彼此疏松连接，类似于成釉器的星网状层，上皮岛周边围绕一层立方状或柱状细胞，类似于成釉细胞或前成釉细胞(Preame1obIast),细胞核呈栅栏状排列并远离基底膜.即极性倒置(reversedpo1arity)0上皮岛中央的星网状区常发生囊性变，形成小囊腔，囊腔增大时周边部细胞可被压成扁平状。滤泡之间的肿瘤间质为疏松结缔组织。2 .丛状型(P1eXifOnnPattern)(图18-2B)肿瘤上皮增殖呈网状连结的上皮条索，其周边部位是一层立方或柱状细胞，被周边细胞包围的中心部细胞类似于星网状层细胞,但其含量较滤泡型者少。这型肿瘤发生囊性变是在肿瘤间质内，而不是上皮内囊性变。3 .棘皮瘤型(acanthomatous)(图18-3A)是指肿瘤上皮岛内呈现广泛的鳞状化生，有时见角化珠形成。常出现在滤泡型成和细胞肿瘤内。4 .颗粒细胞型(granu1arce11type)(图18-3B)肿瘤上皮细胞有时还可发生颗粒样变性，颗粒细胞可部分或全部取代肿瘤的星网状细胞。颗粒细胞大，呈立方状、柱状或圆形。其胞浆丰寓,充满嗜酸性颗粒，在超微结构和组织化学上类似于溶酶体。5 .基底细胞型(basa1ce11type)肿瘤上皮密集成团或呈树枝状,细胞小而一致，缺乏星网状细胞分化，较少见，需与基底细胞癌和颌骨内腺样囊性癌相鉴别。6 .角化成釉细胞瘤(keratoame1ob1astoma)是一种罕见的组织学亚型，肿瘤内出现广泛角化。镜下肿瘤由多个充满角化物的微小囊肿构成，衬里上皮以不全角化为主，并伴有乳头状增生，因此又称为乳头状角化成釉细胞瘤(papiI1iferouskeratoame1ob1astoma)(IS18-4)0上述组织学亚型中以滤泡型和丛状型最为常见，其中有些亚型往往混合出现。(二)骨外或外周型成釉细胞瘤(extraoseousorperiphera1ame1ob1astoma)是发生于牙龈或牙槽黏膜而未侵犯颌骨的一类亚型(图18-5),约占所有成釉细胞瘤的13%T0%,患者平均年龄(男：52.9岁；女：50.6岁)显著高于骨内型成釉细胞瘤。组织学表现与骨内型成釉细胞瘤相同，肿瘤可完全位于牙龈的结缔组织内，与表面上皮无联系，有些病变却似乎与黏膜上皮融合或来源于黏膜上皮。由于其生长局限于牙龈，易于早期发现和手术切除，因此，术后无复发。(三)促结缔组织增生型成釉细胞瘤(C1esmop1asticame1ob1astoma)是成釉细胞瘤的一种变异型，具有特殊的临床、X线和病理的表现。上下颌发生率相同,常发生于颌骨前部，仅有6%发生于下颌磨牙区。X线片上常见肿瘤边界不清，约50%的肿瘤表现为投射/阻射混合影，类似骨纤维性病损。大体观，肿瘤实性、质地韧，有砂砾感。镜下肿瘤以间质成分为主，挤压牙源性肿瘤上皮成分。肿瘤内结缔组织显著增生,胶原丰富.排列成扭曲的束状，可见玻璃样变，肿瘤性上皮岛或条索位于纤维束之间，上皮岛或条索周边细胞呈扁平状、排列紧密(图18-6)有时中心呈旋涡状。邻近上皮的间质常发生黏液变性.间质内有时可见类骨小梁形成。目前认为其治疗方法应与实性或多囊型成釉细胞瘤相同。(四)单囊型成釉细胞瘤(UniCyStiCame1ob1astoma)由Robinson和Martinez于1977年首先报道，随后曾先后被称为壁性成釉细胞瘤(mura1ame1ob1astoma)囊肿源性成釉细胞瘤(CyStOgeniCame1ob1astoma)s囊型成釉细胞瘤(CyStiCame1ob1astoma)和丛状单囊型成釉细胞瘤(PIeXifonnUnicysticame1ob1astoma)等。是指临床和X线表现单囊性颌骨改变，类似于颌骨囊肿(图18-7),但组织学检查见其囊腔的衬里上皮可表现成釉细胞瘤样改变,增生的肿瘤结节可突人囊腔内和（或）浸润纤维组织囊壁。该型成釉细胞瘤多见于青年人，年龄在10-29岁之问，平均年龄25岁左右。好发于下颌磨牙区。采用刮治术后复发率较低（约为10%）,明显低于实性或多囊型成釉细胞瘤（50%90%）。依据肿瘤的组成成分和结构不同，单囊型成釉细胞瘤又可分为3种组织学亚型（图18-8）：笫I型为单纯囊性型,囊壁仅见上皮衬里，表现成釉细胞瘤的典型形态特点，包括呈栅栏状排列的柱状基底细胞（核深染且远离基底膜）和排列松散的基底上细胞，即ViCkerS-GOrIin标准（图18-9A）；第II型伴囊腔内瘤结节增殖,瘤结节多呈丛状型成釉细胞瘤的特点（图18-9B）；与前两型不同，第山型肿瘤的纤维襄壁内有肿瘤浸润岛，可伴或不伴囊腔内瘤结节增殖。囊壁衬里上皮并非均一地表现成釉细胞瘤特点,局部区域可见较薄的、无特征的非角化上皮，伴感染区域上皮较厚，上皮钉突呈不规则状增殖。在纤维囊壁内常常可见程度不一的上皮下玻璃样变或透明带。由于I、型肿瘤仅表现囊性或囊腔内生长，其生物学行为类似于发育性牙源性囊肿，故单纯刮治后一般不复发;但III型肿瘤因其纤维囊壁内存在肿瘤浸润，局部侵袭性可能类似于实性型成釉细胞瘤.因此其治疗原则应与后者相同。另外,有报道单囊型成和细胞瘤可于术后多年复发，有的复发间隔甚至长达20余年因此对术后患者作长期随访是必要的。成釉细胞瘤的病因不明.它可能来源于牙源性上皮或牙源性上皮剩余，包括成釉器、Ma1assez上皮剩余、serres上皮剩余、缩余袖上皮以及牙源性囊肿的衬里上皮。还有人认为此瘤可发生于口腔黏膜上皮。二、牙源性鳞状细胞瘤牙源性鳞状细胞瘤（SqUanIoUSodontogenictumor）是一种少见的良性牙源性肿瘤。1975年Pu11on等先报告此瘤。瘤由分化良好的鳞状上皮和纤维间质构成,通常发生于骨内可能来自Ma1assez上皮剩余或牙板剩余。牙源性鳞状细胞瘤的患者年龄分布较广，以2029岁多见。男女之问无明显差异。肿瘤发生部位.以上颌切牙尖牙区和下颌前磨牙区多见