早发性与晚发性结直肠癌的发病趋势临床病理特征治疗及预后的对比研究.docx

早发性与晚发性结直肠癌的发病趋势,临床病理特征、治疗及预后的对比研究摘要目的比较早发性结直肠癌(EOCRC)与晚发性结直肠癌(1oCRC)患者的发病趋势、临床病理特征、治疗和预后的差异。方法病例纳入标准：(1)病理证实的结直肠腺癌，包括遗传性结直肠癌综合征，如1ynCh综合征、家族性腺瘤性息肉病、PeUtZ-JegherS综合征、幼年性息肉病综合征和锯齿状息肉病综合征；(2)在上海长海病理登记系统中有登记信息。排除邻近器官的恶曲中瘤侵犯结直肠者、远处器官的恶曲中瘤转移至结直肠者、结直肠良性病变者以及复发性CRC患者。采用回顾性队列研究方法，收集2000年1月1日至2023年12月31日间结直肠癌登记病例资料，采用年均变化率(AAPC)来描述长期变化趋势，比较两组发病趋势、临床、病理、分子和治疗特征以及预后的差异。结果(1发病趋势共纳入34067例CRC患者其中EoCRC患者6369例,1OCRC患者27698例。20002023年间,EOCRC(AAPC=8.4%)、1OCRC(AAPC=11.6%)和CRC(AAPC=11.0%)病例数均显著增加。在EOCRC患者中，40-49岁组病例数最多(AAPC=83%),3039岁组增长最快(AAPC=9.0%),<30岁组的AAPC为7.2%;男性和女性EOCRC患者的AAPC分别为8.8%7.8%;右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌患者的AAPC分别为8.7%、8.9%和7.9%0(2)人口学特征与1OCRC组相比，EOCRC组中男性更少58.4%(3717/6369券匕63.2%(17497/27698)1=50.785,P<0.001,直肠癌56.1%(3575/6369)比52.6%(14561/27698),=69.584,P<0.001和结直肠多原发癌2.1%(134/6369)比1.2%(343/27698),=27.479fPHOO1更多，曲半结肠癌26.7%(1698/6369)比28.4%(7861/27698),2=7,511,P=0.006和右半结肠癌15.1%(962/6369)比17.8%(4933/27698),2=26.300,Ao.001更少，差异均有统计学意义。(3)临床特征：与1c)CRC组相比，EOCRC组的体质指数更低(23.13±339)kgv比(23.44±4.46)kg/nrv,肿瘤直径更大(4.6±2.0)cm比(4.4±2.0)cm,血清癌胚抗原水平较低(中位数3.0g1比3.7g1),血清糖类抗原19-9水平偏高(中位数11.8k1比10.7k1),直肠癌位置更低(6.1±3.6)cm比(6.5±3.4)cm,腹痛23.0%(749/3254)比193%(2642/13687)、里急后重1.6%(52/3254)比0.9%(124/13687)和腹部肿块1.1%(37/3254)比0.7%(98/13687)的发生率较高,各种合并症(高血压、糖尿病、心血管疾病和脑部疾病)36.64%(1191/3254)比60.5%(8276/13687)、伴发息肉9.4%(305/3254)比14.7%(2016/13687)和伴发其他癌症1.8%(57/3254)比3.2%(435/13687)的比例更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)病理特征：与1OCRC组相比,EOCRC组的溃疡型肿瘤更多68.1%(2216/3254)比64.4%(8817/13687),黏液腺癌和印戒细胞癌更多17.9%(544/3254)比11.6%(1495/13687),脉管浸润和神经浸润更多分别为：22.1%(285/1291)比17.5%(1203/6864);29.7%(386/1299)比22.4%(1541/6876),无淋巴结转移比例更少54.9%(1707/3110)比62.6%(8138/13002),远处转移更多18.0%(576/3200)比15.4%(2061/13392),浸润深度更深T3期：75.2%(2346/3119)比73.6%(9676/13149),TNM分期更晚ID期:32.7%(1047/3200)比27.6%(3700/13393),差异均有统计学意义(均AO.05)。(5)分子特征：与1OCRC组相比，EOCRC组版/S基因突变率更低40.1%(1272/3171)比44.9%(7288/16239),z=24.253,A0.001,错配修复缺陷(dMMR)的肿瘤更多见21.4%(563/3171)比13.1%(1840/16239),2=100.330,Ao.001,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(6)与1OCRC组相比，EOCRC组接受了更多的Mi1es或Hartmann手术143%(281/3254)比11.9%(950/13687)、扩大根治性切除术12.6%(410/3254)比10.2%(1393/13687)、肠造口术35.3%(1148/3254)比32.0%(4380/13687)、术前治疗22.3%(725/3254)比15.8%(2159/13687),差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组的NRAS、BRAFK3C4基因突变率、无瘤生存期(DFS井口总生存期(OS)差异无统计学意义(均40.05)。结论过去的20年里，在上海长海医院接受诊治的EOCRC和1OCRC的病例数均持续增加。与1OCRC组相比，EOCRC组的肿瘤更具侵袭性，TNM分期更晚，接受了更积极的手术治疗和围手术期治疗，但两组的DFS和OS相似。建议对年轻人进行更多的CRC筛查，以便应对EOCRC不断增长的趋势。结直肠癌(co1orecta1cancer,CRC)是全世界发病率排名第3的恶性肿瘤。根据诊断年龄,CRC分为早发性结直肠癌(ear1y-onsetco1orecta1cancer,EOCRC)和晚发性结直肠癌(Iate-OnSetco1orecta1cancerf1OCRC)。50岁之前诊断的CRC为EOCRC,50岁诊断的CRC为1OCRG1大多数国家通常从50岁开始筛查CRC,在美国和其他西方国家,1OCRC的发病率和死亡率逐年下降12引旦而EOCRC的发病率却不断上升"I造成这种结果的可能原因是CRC筛查导致50岁以上人群的CRC发病率下降。EoCRC在全球范围内(包括美洲、欧洲、大洋洲、亚洲和其他国家)的发病率均呈显著上升趋势。2019年发表的一项纳入1922167例CRC患者的研究表明，全球五大洲EOCRC的发病率均在不断增加，高收入国家增长尤为明显。尽管目前的总体趋势为人口老龄化，但据估计，到2030年，约11%的结肠癌和23%的直肠癌为EOCRC。大多数发展中国家(包括我国)，由于缺乏全国性肿瘤登记项目(例如美国的SEER数据库)，可能导致CRC发病率估计的偏差叽Yin等对2017年全球疾病负担中的相关数据进行分析发现中国CRC的患病率从1990年的44.55/10万上升至2017年的118.40/10万。进一步的分析显示，从1990年到2017年，1OCRC的患病率增加了约200%,而EC)CRe的患病率增加了约140%网。然而，EOCRC发病率增加的原因仍不清楚，可能的原因包括CRC家族史、不健康的生活方式、久坐行为、肥胖、吸烟、饮酒、代谢综合征、溃疡性结肠炎和饮食因素叽据报道，有15%20%的EOCRC是遗传性的，其余的大多数EOCRC仍为散发性心多项小样本回顾性研究表明,EOCRC更常发生于远端结肠和直肠，发生同时或异时性结直肠多原发癌的比例更高,TNM分期更晚，黏液腺癌或印戒细胞癌的比例更高，治疗更加积极,但预后更差。然而也有研究显示,EOCRC患者的总生存时间与相同TNM分期的1OCRC患者相似。造成这种差异的根本原因仍未完全阐明，可能与1oCRC不良的生物学特征、患者和年轻医师对EOCRC的认识不足、忽视症状以及延误诊断和治疗相关网。由于近年来EOCRC的发病率显著上升，因此有必要明确EOCRC的特点以及其与1OCRC的差异以便制定更加个性化的预防及诊治方案。迄今为止西方发达国家对EoCRC和1OCRC的差异进行了很多研究，然而我国仍缺乏对比EOCRC和1OCRC的发病趋势、临床病理特征、治疗和预后的相关研究。不同国家的EC)CRC在肿瘤位置、性别和临床病理特征方面可能存在很大的差异。本研究旨在比较上海长海医院EOCRC和1OCRC的发病趋势、临床病理特征、分子特征、治疗和预后的差异。资料与方法一、研究对象本研究为回顾性队列研究。回顾性收集上海长海医院病理登记系统中2000年1月1日至2023年12月31日期间病理证实为CRC的病例资料。本研究得到了医院伦理委员会的批准（机构审查委员会批准号：B2019-008）,并按照赫尔辛基宣言进行。纳入标准：（1）病理证实的结直肠腺癌，包括遗传性CRC综合征，如1ynch综合征、家族性腺瘤性息肉病、PeUtZ-JegherS综合征、幼年性息肉病综合征和锯齿状息肉病综合征；（2）在我本中心病理登记系统中有登记信息；（3）2000年1月1日至2023年12月31日期间诊断的CRe患者。排除标准：（1）患者有除腺癌以外的其他结直肠恶性肿瘤；（2）邻近器官的恶性肿瘤侵犯结直肠；（3）远处器官的恶性肿瘤转移至结直肠；（4）结直肠良性病变；（5）复发性CRC患者。二、资料收集病理登记系统中记录了所有在本院接受病理检查的CRC患者的信息，包括活检标本和手术切除标本的病理检查。主要包含3类CRC患者：（1）在本院接受肠镜检查和活检病理检查的患者；（2）在本院接受内镜下或外科手术切除的患者；（3）将其他医疗机构的标本带到本院进行确诊的CRC患者。有多份病理记录的CRC患者视为1例患者。对以下信息进行收集：姓名、性别、身份证号、居住地址、诊断时年龄、肿瘤位置和病理诊断。病灶位于盲肠、升结肠、肝曲和横结肠时被定义为右半结肠癌，病灶位于脾曲、降结肠和乙状结肠时被定义为左半结肠癌。自2012年12月起，病理登记系统中增加了以下参数：4个错配修复蛋白（mismatchrepair,MMR）的表达情况以及外和)?/尸基因的突变状态。自2015年6月起，/VA/S和PIK3CA基因的突变状态也被登记入系统。三、统计学方法采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。用年均变化率(averageannua1percentagechange,AAPC)来描述长期变化趋势。采用两独立样本”佥验、卡方检验和Mann-Whitney检验来比较EOCRC和1oCRC组的临床病理特征的差异。采用Kap1an-Meier法比较两组的总生存时间(OVeraI1SUrViVaI,OS)和无瘤生存时间(diseasefreesurviva1,DFS),用1og-rank检验比较生存时间的差异。采用多因素Cox回归模型分析DFS与OS的影响因素以A0.05为纳入标准,P>0.10为排除标准，采用正向逐步回归模型(似然比法)。P<005表示差异有统计学意义。所有统计分析均为双侧检验。结果一、人口统计学特征共纳入34067例患者，病例入组流程见图I020002023年我院病理登记系统中的CRC患者（35746例）1除腺癌以外的其它结直肠恶性肿瘤（869例）邻近器官的恶性肿瘤侵犯结直肠（138例）远处器官的恶性肿瘤转移至结直肠（215例）结直肠良性病变（120例）复发性CRC（337例）20002023年在我院诊断或治疗的CRC患者（34067例）注：CRC为结直肠癌图1病例选择流程图在纳入的患者中，21214例（62.3%）为男性，128