一系列新的具有抗肺纤维化活性的hDHODH抑制剂的研究.docx

摘要：本文主要研窕人二氢乳清还原酶(hDHODH)的抑制剂。基于之前的研窕结果设计了一系列化合物，进行实验验证得出5e是对于hDHODH抑制效果最好的一种新的化合物，并通过DSi|1的CDOCKER模块将化合物5e对接至iJhDHODH"研究了5e与己知抑制剂Brequinar的相互作用模式的异同，从分子水平解释了5e具有较高抑制效果的作用机理。分子对接(moleculardocking)是基于结构药物设计的核心模拟手段，依据受体与配体作用时的儿何匹配和能量匹配过程，模拟受体-配体相互作用，预测两者间最佳的结合模式和结合亲和力。采用分子对接模拟技术，科研人员可以进行基于结构的药物虚拟筛选，药物分子的结构改造，药靶相互作用的机理研究等工作，从而大大提高实验效率。在DiscoveryStudio这一分子模拟的综合平台中，共有四种对接程序，包含Libdock. CDOCKER.FlexibleDocking,这三种对接算法各有优势，能够满足广大科研工作者的多种应用需求,为其提供配体受体向相互识别的“利器”。一系列新的具有抗肺纤维化活性的hDHODH抑制剂的研究ref： Biooranic Chemistry; IF=3.929链接：10.1016/j.bioorg.2019.01.011.人二氢乳清酸脱氢酶(hDHODH)是口密咤从头合成的个关键酶，通过抑制DHODH来抑制喀咤合成可使DNA和RNA合成受阻，阻碍淋巴细胞分化增殖，从而通过抑制免疫反应来达到治疗某些自身免疫性疾病的0的。FI前临床上以人二氢乳清酸脱氢酶(hDHODH)为药物治疗靶标的代表药物是来氟米特，布列奎钠长期服用会带来很大的副作用。研究新的副作用低的hDHODH抑制剂显得尤为重要。本文基于之前的研究结果设计了一系列化合物，进行实验验证得出5e是对于hDHODH抑制效果最好的一种新的化合物，并通过DS中的CDOCKER模块将化合物5e对接至UhDHODH中，研究J'5e与已知抑制剂Brequinar的相互作用模式的异同，从分子水平解释了 5e具有较高抑制效果的作用机理。图-5e, Brequinar和hDHODH的相互作用机制。MaXFlow分子模拟与人工智能平台MaXFlow生物医药智能创新平台，由创腾科技自主研发，旨为不同领域的一线创新科技工作者提供一个合作共享的B-S架构平台。以“数据自由，模型自由”为理念，在结构模型与预测模型进行融合的基础上，实现模拟与AI需求的合并，为研发赋能。