2024免疫组化在妇科肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用.docx

2024免疫组化在妇科肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用免疫组织化学具有较高的敏感性和特异性，已成为医学基础研究和临 床病理诊断中应用最为广泛的不可或缺的病理技术手段之一，除诊断 及鉴别诊断外，还可用于疾病的预后判断及对治疗反应的预测。子宫肿瘤诊断及鉴别诊断一、传统二分类法子宫内膜癌的鉴别诊断1 .ER、PRI型子宫内膜癌尤其是低级别内膜样腺癌ER及PR的表达往往呈阳 性，而浆液性癌ER、PR不表达或弱表达。需要注意的是高级别内膜 样腺癌由于分化较差，有时ER、PR也呈阴性或弱阳性。2 . p53p53是目前广泛研究的肿瘤抑制基因，浆液性癌的发生与p53的突变 相关，绝大部分浆液性癌p53过度表达，表现为弥漫性强阳性，阳性 指数达70%以上。I型子宫内膜癌p53表达很弱，仅10%20%的 内膜样腺癌伴有p53的过度表达。需要注意的是，部分浆液性癌中 p53的突变为无义突变,因此可表现为p53蛋白完全缺失呈阴性表达， p53的全（弥漫性强阳性）或无（表达缺失）表达是浆液性癌的特征， 而内膜样腺癌即使过表达也是散在、局灶或局部的。3 .胰岛素样生长因子IlmRNA结合蛋白3 （IMP3 ）4 . IMP3是一种癌胚蛋白在子宫内膜浆液性癌中呈弥漫强阳性表达， 阳性率可达94-100% ;内膜样腺癌中阳性率仅725%,且染色较 弱，呈片状或灶性。4. p16内膜样腺癌p16多为阴性，或仅有局灶 阳性；而浆液性癌多弥漫阳性。一份完整的子宫内膜癌病理报告单， 除形态学诊断外，至少应提供ERs PR和p53三种免疫组化检测结果， 以供临床医生判断预后。二、子宫内膜间质肉瘤和平滑肌肉瘤鉴别诊断1 .CD10子宫内膜间质肉瘤往往CD10表达阳性。平滑肌肿瘤中 CDIO的表达强度不如在子宫内膜间质肉瘤中强，范围较局限。2 .结蛋白（Desmin ）广泛分布于平滑肌、骨骼肌和心肌。子宫平滑 肌肉瘤往往阳性，多为弥漫强阳性。而子宫内膜间质肉瘤一般阴性或 仅散在阳性。3 . p16平滑肌肉瘤常强阳性，子宫内膜间质肉瘤往往阴性。4 .抗平滑肌抗体（SMA ）和高分子量钙调结合蛋白 （h-caldesmon ）两者也是肌源性标志物，在平滑肌肉瘤中表达常呈阳性。二者在两种肉瘤中的表达都不是绝对阳性或阴性，需要结合 形态学。判定宫颈腺癌与子宫内膜腺癌的原发部位内膜和宫颈活检或诊刮标本中均有腺癌时，需对其来源进行判定。一 般情况下，二者具有不同形态学特征，较容易区分，但有时需借助免 疫组化检查。宫颈原发腺癌常ERs PR阴性，波形抗原（Vimentin ） 阴性，癌胚抗原（CEA ）阳性；而内膜原发腺癌ER、PR阳性,Vimentin 阳性而CEA阴性。卵巢肿瘤诊断及鉴别诊断一、卵巢上皮性肿瘤的鉴别诊断1 .浆液性肿瘤 低级别（LGSOC ）和高级别（HGSOC）浆液性癌大多 依据形态即可鉴别。LGSOC往往P53、p16阴性或灶性区域阳性， Ki-67增殖指数较低,E R阳性率及阳性强度较高,P R可阳性；HGS0C 的p53呈弥漫强阳性（ 70% ） , p16可弥漫阳性,Ki-67增殖指数 较高。浆液性肿瘤细胞角蛋白（CK7）、CAI25、WT-1阳性,而CK20 阴性，如WT-1和CA125呈弥漫强阳性表达，提示卵巢癌肿瘤存在 浆液性分化，可与其他卵巢上皮癌鉴别。2 .黏液性肿瘤卵巢黏液性肿瘤包括肠型和颈管内膜型。前者往往 CK7、CEAx CDX2 阳性,CK20 可局灶阳性,ERs PRx CA125 阴性; 后者 CK7、ERs PR、CA125 等阳性，CEA、CDX2、CK20 均阴性。3 .子宫内膜样腺癌CK7阳性、CK20和CDX2往往阴性，可用以鉴别 肠道来源的腺癌。多数子宫内膜样腺癌Vimentin阳性。4 .卵巢原发与转移癌的鉴别（1 ）卵巢癌与胃癌 约95%卵巢原发癌呈CK7阳性,大多数胃癌CK7 可阳性，但分化较低的胃癌CK7阴性。CA125在卵巢非黏液型肿瘤 中往往阳性，而消化道肿瘤中往往阴性。(2 )卵巢癌与结直肠癌95%的结直肠癌CK7阴性、CK20阳性，而 卵巢癌CK7阳性、CK20阴性；结直肠癌CA125阴性、CDX2阳性; 卵巢癌CA125阳性、CDX2阴性(卵巢肠型黏液性肿瘤除外)。二、卵巢性索-间质肿瘤的免疫组化诊断1 . -抑制素(-inhibin )绝大部分粒层细胞瘤、支持-间质细胞肿 瘤、间质细胞瘤、环状小管性索瘤、支持细胞瘤、两性母细胞瘤和类 固醇肿瘤均表达；纤维瘤、纤维卵泡膜瘤、纤维肉瘤、硬化性间质瘤 和分化差的支持-间质细胞肿瘤可不表达。2 .钙结合蛋白(Calretinin )对支持-间质肿瘤的诊断敏感性较-抑制 素强。性索-间质肿瘤也可表达CD99、CD56及WT-I等，敏感性及 特异性较-抑制素和Calretinin差。性索-间质肿瘤细胞角蛋白可以阳 性，但一般不表达-抑制素，可用于与上皮性肿瘤相鉴别。三、生殖细胞肿瘤的免疫组化诊断1.0CT4在无性细胞瘤、胚胎性癌和性腺母细胞瘤中的生殖细胞成分 中细胞核阳性，而大部分卵巢上皮癌和性索-间质肿瘤阴性。2. SALL4 ( sal-like4 )在无性细胞瘤、胚胎性癌及卵黄囊瘤中阳性 表达。3. CD117在胃肠间质瘤、恶性黑色素瘤等可表达，且作为胃肠间质 瘤的治疗靶点；在生殖细胞肿瘤尤其是无性细胞瘤中常呈阳性表达。4. CD30在霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤的诊断中发挥重要作 用。胚胎性癌呈强阳性，可作为胚胎性癌和卵黄囊瘤的鉴别诊断标记。5. 甲胎蛋白（AFP ）在卵黄囊瘤中阳性表达，其他生殖细胞肿瘤有 时可灶性表达。但透明细胞癌、肝样腺癌、转移性肝细胞癌等可阳性。6. 绒毛膜促性腺素（HCG ）在绒毛膜癌中阳性，但某些生殖细胞肿瘤，如无性细胞瘤、胚胎性癌、 卵黄囊瘤中可含有合体滋养层细胞，也可灶性阳性。