2024自身抗体交联癌症和自免疾病.docx
2024自身抗体交联癌症和自免疾病关于癌症和自身免疫性疾病，从免疫系统功能的角度来看似乎是两个截然相反的表现，但它们之间存在一些共同特征，包括均产生促炎分子和自身抗体。因此实际情况表现出错综复杂的联系。癌症和自免关系复杂癌症患者发生自身免疫性疾病的诱因是多样的，包括遗传因素、患者炎症水平、肿瘤相关抗原(TAA)的性质、治疗干预。Genetic乂火Susceptibi1ityEpigenetics.1apsesinX(/Se1f-to1erance7/一Autoimmune1一responsesinso1id,cancer(Z7A'Microbiota中Chemotherapy,andImmunotherapyRadiotherapyVMutationsTTTTTTTA1teredPTMOccu1tAutoimmunityWRInf1ammatoryMi1ieuA6IntJMo1Sci.2023Ju127;22(15):8030.基因突变tp53基因编码的p53蛋白诱导DNA损伤过程中细胞凋亡,p53失活突变造成的基因组不稳定驱动肿瘤发生、促进肿瘤细胞适应环境。p53还参与调节Th17-Treg分化之间的平衡，类风湿关节炎（RA）患者的T细胞缺乏p53表现为Foxp3+Treg细胞数量减少、Th17细胞数量增加。多种小鼠模型中tp53基因突变也使自免疾病易感性增加。PI3K-AKT通路在一些癌症中PI3K亚基PI3KCA基因突变率仅次于tp53;不过体外研究表明PI3K会抑制FOXP3表达和Treg分化。该通路的激活为肿瘤细胞和Teff细胞都提供了促生存优势同时降低Treg分化。Bc1-2Bc1-2也是一种促细胞生存信号分子，其过表达可降低肿瘤细胞凋亡水平,但在CD8+T细胞中表达增加又与自身免疫性疾病相关。治疗免疫治疗会引起的与自免疾病表现相似的免疫相关不良事件（irAE）,-个原因是患者正常细胞中存在的TAA被药物激活的免疫细胞识别而执行了错误的杀伤功能。ICI治疗是引起irAE的一个重要部分，止矽卜，过继细胞疗法、细胞因子治疗、肿瘤疫苗（DC、肽、核酸）也都因增强效应T细胞对TAA的识别而引起自身免疫性疾病。传统的化疗会导致大量细胞凋亡，但与机体身的凋亡机制不同，化疗导致的免疫原性凋亡（ICD）会引发免疫反应而导致自身免疫性疾病。自身抗体肿瘤发生的前期就可检测到自身抗体（aAb）,提示免疫系统可能以这种形式发挥抗肿瘤作用，不过具体作用仍不明确。aAb可作为抗肿瘤免疫的指标，多种癌症中存在高水平aAb与更好的结果相关。aAb的存在也间接代表肿瘤有更高的突变负荷，这使Teff能够不被耐受所限制来识别肿瘤，也使ICI的治疗效果更好。不过aAb也会因促进吞噬细胞吞噬免疫复合物、补体激活来介导免疫损伤,不能执行抗肿瘤功能的aAb即为自身免疫性疾病发生的重要原因。共有的自身抗体癌症患者产生自身抗体的水平远高于正常人和炎症疾病患者，这些抗体库与自免疾病自身抗体库部分重叠。不过,aAb的出现虽然代表着患者免疫系统能够对肿瘤做出反应，但并不意味着肿瘤患者的生存率更高。自身抗体肿瘤自免抗核抗体anti-Dna血液瘤，淋巴瘤，卵巢癌，肝癌（HS1E,自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征CC),胃癌，结直肠癌(AIH-PBCover1ap)anti-Ro/SS-A血液瘤，淋巴瘤SS,S1E,SS-S1E重叠综合征，SSC,RA,PBC,皮肌炎anti-a/S-B血液瘤，乳腺癌，淋巴瘤、SC1CSS,S1Eanti-CENP乳腺癌,SC1CzNH1,HCCSS,S1E,RA,SSC,PBCanti-Jo-1淋巴瘤，胃癌SS,多发性肌炎anti-Sm血液瘤，淋巴瘤，肾癌，胃肠道癌，卵巢癌S1E,混合结缔组织病anti-U1snRNP肺癌S1E,混合基地组织病anti-U3snRNPHCCSSCanti-Topoissome淋巴瘤，胃癌SSCzS1Ez混合结缔组织病rase1(SCI-70)anti-Topoissomerase2乳腺癌,HCC青少年RA,糖尿病，1SE,局限性硬皮病，SSC,皮肌炎anti-B23HCC,乳腺癌,卵巢癌，卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌，肺癌，结直肠癌SSC,RA,S1E,硬皮病anti-Nor-90HCCSSC,RA,S1E,雷诺氏病anti-RNApo1imerase3乳腺癌SSCanti-p53很多S1E,RA,皮肌炎，AITD,AIH,PBC,AIH-PBC重叠综合征，SSCanti-MDM2肺癌，前列腺癌S1E,SSCanti-c-MVC胃癌，肺癌，乳腺癌，结直肠癌，HCC,血液瘤，前列腺癌S1E,格雷夫斯病，混合结缔组织病，皮肌炎，自身免疫性溶血性贫血anti-c-Mycb结直肠癌，卵巢癌，乳腺癌，肺癌S1Eanti-Cyc1in-B1肺癌，乳腺癌，HCC,前列腺癌S1E,SSCanti-Survivin胃癌，卵巢癌，胰腺癌，肺癌，结直肠癌，乳腺癌,HCC,前列腺癌S1E,SSCanti-p16肺癌，乳腺癌，HCC,前列腺癌S1E,SSCanti-14-3-3protein肺癌，HCC,前列腺癌RA,S1E,SSCantieF-4G前列腺癌RAanti-RAF1结直肠癌自身免疫性耳病anti-CCP弥漫性大B细胞淋巴瘤RA,SS,银屑病关节炎anti-RF膀胱癌，黑色素瘤，胃肠道肿瘤SS,RA,S1E,自身免疫性胰腺炎ASMAanti-Ac1in胃癌，HCC,黑色素瘤，肺癌，乳腺癌，卵巢癌，宫颈癌，胸腺瘤SS,AIH,PBC,自身免疫性胰腺炎，原发性硬化性胆管炎anti-Troponinanti-Tropomyosinanti-Thyroidantigensanti-TPO胃淋巴瘤，乳腺癌,甲状腺乳头状癌AITD,T1D,RA,SSC,乳糜泻，自身免疫性胃炎anti-TGDTC,胃淋巴瘤，甲状腺乳头状癌AITD,T1D,RA,SS,自身免疫性胃炎anti-ECMcomponentSanti-Co11agen肺癌，前列腺癌RA,PV,S1E,。ooanti-Fibronectin鼻咽癌前列腺癌RA,S1E,桥本甲状腺炎anti-1aminin乳腺癌前列腺癌S1E,PV,SSC,雷诺氏病,桥本甲状腺炎anti-HSPsanti-HSP60HCCz乳腺癌,卵巢癌，骨肉瘤，胃MA1T淋巴瘤，结直肠癌T1D,S1E,RA,AIH,混合结缔组织病，白塞氏病，自免性视网膜病，anti-HSP70HCCz乳腺癌,鼻咽癌AIH,疱疹样皮炎anti-HSP90乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，胆管癌,多发性骨髓瘤S1EzRAzTID,AIH,疱疹样皮炎，自免性脑脊髓炎，自免性大疱疹anti-GRP78HCC,结直肠癌，前列腺癌卵巢癌S1E,RAzSSanti-onconeura1antigensanti-Hu(ANNA1)SC1C自免性边缘叶脑病anti-Ri(ANNA2)SC1Cz乳腺癌,卵巢癌眼阵挛肌阵挛综合征anti-enzymesanti-eno1ase肺癌，胰腺癌，乳腺癌，白血病，头颈癌，食管癌S1E,RA,混合性结缔组织病（MCTD）,SSC,白塞氏病,桥本脑病,乳糜泻，AIH,PBC,原发性硬化性胆管炎anti-GAD肺癌，乳腺癌，胸腺瘤T1D,边缘叶脑炎，僵人综合征，小脑共济失调，Batten病anti-Tyrosinaso黑色素瘤白瘢风anti-Transg1utaminase恶性淋巴瘤T1D,SS,乳糜泻，1型自身免疫性内分泌综合征anti-CA胰腺癌黑色素瘤S1E,SS,RA,SSC,自免性胰腺炎，自免性视网膜病，T1D,PBC,格雷夫斯病,自免性子宫内膜异位anti-GAPDHHCCS1Eanti-peroxiredoxinHCC,前歹阴泉癌(PCa),乳腺癌(BC),肺癌，食管癌S1E,RA,SSC,白塞氏病,血管炎综合征anti-SODHCCz肺癌S1E,RAanti-FactorXI恶性淋巴瘤RA,乳糜泻，自免性血友病，原发性抗磷脂综合征anti-Ribosoma1Pproteins头颈癌，乳腺癌，前列腺癌结直肠癌S1EzAIH,混合结缔组织病enti-Mitochondria1antigens乳腺癌S1E,RA,SS,PBC,AIHanti-Centrosome乳腺癌S1E,RA,硬皮病anti-ReceptorSanti-Fasreceptor结肠癌S1EzSSC,硅肺anti-ER乳腺癌S1E,SSCanti-AChR胸腺瘤重症肌无力anti-VGCCSC1C兰伯特伊顿综合症anti-CD20NC1zC11S1E,RA,SSanti-Annexin肺癌，结直肠癌，前列腺癌，乳腺S1E,RA,SSC,抗磷脂综合征，结缔组织病，自免性风癌，卵巢癌湿病，多肌炎anti-fetoproteinHCC,结直肠癌S1E,幼年巴顿病anti-Phospho1ipidS乳腺癌，血液瘤，肺癌，结直肠癌，黑色素瘤，肾癌S1E,RA,SSC,抗磷脂综合征，混合结缔组织病,白塞氏病,系统性血管炎anti-Dsg-1/3NH1,慢性淋巴细胞白血病PVanti-Cytokeratin8头颈癌，乳腺癌，肺癌，宫颈癌，HCCRA,AIHanti-IMPHCC,乳腺癌,结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，胃癌S1Eanti-IFN胸腺瘤1型自身免疫性多内分泌腺病综合征anti-o2-HSG乳腺癌自身免疫性子宫内膜异位症参考资料1、Crossta1ksbetweenautoimmunityandcancer,https:/doi.Org/10.1016B978-0-323-85415-3.00005-22、BarekeH,Juanes-Ve1ascoP,1andeira-Vihue1aA,HernandezAP,CruzJJ,Be11ido1,FonsecaE,Nieb1a-CardenasA,Monta1vi11oE,GongoraR,FuentesM.AutoimmuneResponsesinOnco1ogy:CausesandSignificance.IntJMo1Sci.2023Ju127;22(15):8030.
