阿胶益寿口服液生产工艺规程.docx

ccccccccc有限公司文件名称阿胶益寿口服液生产工艺规程总页-分页21-1起草人起草日期文件编号TY/JC-00-015审核人审核日期版本号00批准人批准日期生效日期复制人复制日期复制份数颁发部门质量保证部编制依据药品标准、药品生产质量管理规范分发部门生产技术部、质量保证部、口服液车间目的：建立阿胶益寿口服液生产工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定,均一和有效。范围：适用于阿胶益寿口服液的生产。责任：质量保证部、生产技术部及生产车间。内容：1产品名称及剂型1. 1产品名称：阿胶益寿口服液EJiaoYishouKoufuyeo1.2剂型：口服液。2产品概述2.1 性状：本品为棕红色至棕褐色液体；味甜、微苦。2.2 功能与主治：补气养血。用于气血双亏，未老先衰，四肢无力，腰膝酸软，面黄肌瘦，健忘失眠，妇女产后诸虚。2.3 用法与用量：口服，一次20m1,一日2-3次。2.4 规格：每支20m1。2.5 贮藏：密封，置阴凉处。2.6 有效期：3年。文件名称总页-分页21-2阿胶益寿口服液生产工艺规程文件编号TY/JC-00-0153处方和依据：3.1批量处方批量(kg)人参20.3黄芭(蜜炙)203.2熟地黄101.6制何首乌101.6阿胶50.8陈皮40.6木香20.3甘草20.3蔗糖80.0苯甲酸钠2.4山梨酸钾2.88制成8万支3.2处方依据：中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂六册。3.3批准文号：国药准字Z22024516o文件名称总页-分页21-3阿胶益寿口服液生产工艺规程文件编号TY/JC-00-0154工艺流程图:人参等七味水煎煮滤过浓缩合并阿胶水溶化滤过蔗糖制糖浆灯检贴标包装成品检漏调总量防腐剂中检检检验静置滤过灌装中检检ccccccccc有限公司文件名称阿胶益寿口服液生产工艺规程总页-分页21-4文件编号TY/JC-00-0155原药材的整理与炮制5.1整理炮制依据：中国药典2000年版一部5.2原药材的整理5.2.1领料：按先进先出的原则从仓库按批分别领取人参、黄茂、熟地黄、制何首乌、陈皮、甘草，木香，复核标签、检验报告书与实物一致后，按需料、送料单准确称量、复核，领用。5. 2.2选药：人参：将人参置选药台案上进行挑选，挑出药材中的渣子、非药用部位等，使挑选后的药材达到质量标准要求。黄芭：将黄芭置选药台案上进行挑选，挑出渣子、非药用部位等，使挑选后的药材达到质量标准要求。熟地黄：将熟地黄置选药台案上进行挑选，挑出药材中的渣子、非药用部位等，使挑选后的药材达到质量标准要求。陈皮：将陈皮置选药台案上进行挑选，挑出渣子，使挑选后的药材达到质量标准要求。木香：将木香置选药台案上进行挑选，挑出渣子、非药用部位等，使挑选后的药材达到质量标准要求。甘草：将甘草置选药台案上进行挑选，挑出渣子、非药用部位等，使挑选后的药材达到质量标准要求。每味药材挑选后，进行清场，方可进行下一味药材的挑选，挑选后的净药材挂上标记单，注明品名、批号、数量、日期并认真填写记录。5.3.3 洗药：将洗药机调至工作状态，将人参、黄芭、熟地黄、制何首乌、陈皮分别投入洗药机的滚筒内，用温度低于30。C的饮用水分别清洗3-5分钟使洁净，每味药材清洗结束，清场后方可进行下一味药的清洗。设备操作详见“滚筒式洗药文件名称阿胶益寿口服液生产工艺规程总页-分页21-5文件编号TY/JC-00-015机SOP”O将木香、甘草投入洗药池中，用饮用水将药材冲洗干净。5.3.4 将清洗后的木香、甘草用温度低于30。C的饮用水浸润软化后，用水量为药材0.5倍量，取出，用切药机将其分别切成厚度为4-6IInII的饮片，每味药材切制结束，清场后方可进行下一味药材的切制（如为饮片，清洗后进行干燥），设备操作见“切药机SOP”。5.3.5 干燥：将木香、甘草、熟地黄、人参、黄茂、制何首乌、陈皮、投入DW-1.2-8带式干燥机中进行干燥，干燥温度为木香、陈皮50-60。C进行干燥，其他药材70-80。C干燥，每次操作只限一味药材干燥，干燥后的净药材分别装入洁净塑料袋中，称重，挂标记单，置净药材库存放。设备操作见"DW-1.2-8带式干燥机SOP"o5. 3原药材的炮制蜜炙黄芭：从净药材库中领取黄芭切片，每100kg黄芭用炼蜜20kgo炮炙方法：将炼蜜用1/2量的开水稀释成蜜水，将蜜水与黄芭拌匀，闷润30分钟，使蜜汁逐步渗入药内，再置锅中用文火炒至药物不粘手，取出摊凉，凉后装入洁净塑料袋中，称重，挂标记单，置净药材库存放。5.4质量监控：监控项目监控方法监控标准频次原药材质量检验阿胶益寿口服液原料质量标准每批一次洗药水温温度计测<30随时洗后药材质量目测无泥沙、无杂质、无霉变每批一次切药厚度尺测4-6mm随时干燥温度温度计测木香、陈皮:50-60、其他药材：70-80随时干燥后净药材质量手感目测干爽、脆而易折断，无糊化每批一次文件名称阿胶益寿口服液生产口百规程总页-分页21-6文件编号TY/JC-00-0155.4 提取、浓缩5. 4.1提取：在净药材库核对各净药材的标签与实物一致后，准确称取人参20.3kg、黄芭（蜜炙）203.2kg、熟地黄IO16kg、制何首乌IO16kg、陈皮40.6kg、木香20.3kg、甘草20.3kg分半投入两个3吨多功能提取罐中，加水煎煮三次，加水量分别为8倍量、6倍量、4倍量,时间分别为3小时、2小时、1小时。合并提取液，滤过。设备操作见“多功能提取罐S0P”。5.4.2浓缩：将过滤后的药液加入三效蒸发器中，浓缩至相对密度1.20（室温测），趁热放出，置白钢桶内，称重，挂标记单，置中间站存放，浓缩液重量应为350.00kg-400.OOkgo设备操作见“三效蒸发器SOP"o5.4.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次净药材质量目测无泥沙、无杂质、无霉变、无非用药部位每批一次浸泡时间计时1小时每批一次提取时间计时3小时、2小时、1小时每批一次浓缩液比重比重计测1.20（室温测）每批一次浓缩液重量称量350.00kg-400.OOkg每批一次5.5 制糖浆、化胶5. 5.1工艺条件：一般生产区。6. 5.2操作过程：制糖浆：取纯化水IOOkg加入可倾锅中，加热煮沸，再加入蔗糖80kg,搅拌溶解，继续加热至沸20-30分钟，滤过，装于无毒塑料桶中，称量，挂上物料标记单，备用。化胶：取阿胶50.8kg加入可倾锅中，加纯化水IOOkg,加热至煮沸30-40分钟，滤过，滤过,装于无毒塑料桶中，称量，挂上物料标记单，备用。文件名称总页-分页21-7阿胶益寿口服液生产工艺规程文件编号TY/JC-00-0155.5.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次制糖浆煮沸时间计时20-30分钟每批一次化阿胶煮沸时间计时30-40分钟每批一次6制剂7. 1工艺条件：室内温度18-26,相对湿度45-65%,洁净级别为10万级。7.2 操作过程：6. 2.1称量：在原材料暂存间核对浓缩液、糖浆、阿胶浆的标记单与实物一致后，称取一个批号浓缩液、糖浆、阿胶浆，复核无误后，置待发室定位摆放。7. 2.2配制：从待发室领取一个批量称量后的各原、辅料置配制室，将浓缩液、阿胶浆、糖浆用真空吸入配制罐中，加纯化水适量，开启搅拌，加热煮沸30-40分钟后，将夹层通冷却水冷却，当温度降至30-35。C时，加入防腐剂，用纯化水补充至足量，搅拌混合20-30分钟使均匀，检测相对密度应不小于1.05,药液的PH值为4.2-5.8及性状合格后用厢式压滤机过滤置贮液罐中，即可。于配制贮液罐挂标记单，标明品名、批号、数量。设备操作见“配制罐SOP”(TY/ZD-01-025),厢式压滤机SoP(TY/ZD-01-027)6.2.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次煮沸时间计时30-40分钟每批一次相对密度比重计测不小于1.05每批一次性状目测棕红色至棕褐色的液体每批一次7.3 洗瓶、灌封6.3.1工艺条件：室内温度18-26,相对湿度45-65%,洁净级别为10万级。6.3.2操作过程：在配制室核对药液的品名、批号及数量，无误后，准备生产。摆瓶：将安瓶经外清室脱去外包装，于气闸室摆入白钢盘内，置存瓶室摆放整齐,文件名称总页-分页21-8阿胶益寿口服液生产工艺规程文件编号TY/JC-00-015备用。将瓶盖经外清室脱去外包装，经气闸室置存瓶室摆放整齐。洗瓶、干燥：将灌封机调至工作状态，干燥温度设定为260-270,从存瓶室领取安瓶，送入多功能洗瓶机料仓中，启动设备用纯化水进行洗瓶、干燥，设备操作见“多功能洗瓶机SOP”(TY/ZD-01-022),“遂道式灭菌干燥机SOP”(TY/ZD-01-021)o洗盖：将铝盖清洗烘干机调至工作状态，从存瓶室领取瓶盖，投入洗盖机中，启动设备用纯化水将瓶盖进行清洗、烘干，使洁净(清洗时间30-35分钟，烘干时间75-80分钟，烘干温度90-95°C)o取出放入白钢桶中，挂上标记单，置灌封室定位摆放。设备操作见“K1QH-II铝盖清洗烘干机SOP”(TY/ZD-01-015)。灌封：将药液由输液管放入料桶内，用取料器将清洗后的瓶盖加入下料斗中，将液体灌封机调至工作状态，当清洗干燥的安瓶传至灌封机时，启动灌封机进行灌封(每批药液应在配制后24小时内，全部灌封结束)。灌封后的产品由传送带传至灭菌检漏前室，操作初始，要连续检测装量(装量为20-20.3/支)，稳定后，每小时监测一次，详细填写记录。将灌封后的中间产品于灭菌、检漏前室装入白钢盘内，挂上标记单定位摆放，设备操作见“液体灌封机SOP”(TY/ZD-01-024)o6.3.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次烘干温度设备显示260-270oC随时装量量筒测20.3m1每小时一次澄明度目测无渣子、无沉淀随时6.4检漏6.4.1工艺条件：一般生产区。6.4.2操作过程：将灌封后的中间产品，装入机动门安瓶灭菌器料车内，将料车推入机动门安瓶灭菌器中，启动设备，进行清洗、检漏、干燥，结束后，将检漏后的药品取出，置晾瓶室晾瓶，挂上标记单。设备操作见“机动门安瓶灭菌器SOP”*艮r司文件名称阿胶益寿口服液生产工艺规程总页-分页21-9文件编号TY/JC-00-015(TY/ZD-01-030)o6.4.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次瓶外洁净度手感瓶外清洗洁净随时6.5灯检6.5.1工艺条件：一般生产区。6.5.2操作过程：在晾瓶室核对清洗、检漏后的待检中间产品，无误后领置灯检