中国抗癌协会肠道微生态技术整合诊治指南（2023）要点.docx

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1、中国抗癌协会肠道微生态技术整合诊治指南（2023）要点摘要肠道微生态（IM）是人体最庞大、最重要的微生态系统，是激活和维持肠道生理功能的关键因素，基于肠道微生物对人体各组织器官的影响，以及与各种疾病之间的关系的研究越来越多，并逐步向临床转化。肠道微生物参与并影响肿瘤的发生、进展、治疗反应及其不良反应，随着IM与肿瘤相关研究不断深入，在二代测序技术（NGSX生物信息学等方法和技术推动下，IM研究开启新的方向。IM维持宿主免疫系统功能，在控瘤药物治疗中发挥关键作用。越来越多证据表明，控瘤药物疗效很大程度上取决于IM平衡，基于IM的技术策略在肿瘤诊疗中显示出较好的应用前景。肠道微生态（IM）的多样性

2、和生物功能与各种疾病之间关系的研究越来越多，并逐渐向临床转化。较传统方法，采用粪菌移植（FMTX肠道微生态调节剂、基因工程细菌等微生态治疗策略在难治性艰难梭菌感染（CDIX炎症性肠病、移植物抗宿主病（GVHD）等疾病的治疗有更好的疗效。肠道微生物对肿瘤的发生、发展及治疗反应等方面均有重要影响，通过检测肠道菌群能够及时发现疾病相关的菌群异常，对预防和治疗疾病都有重要的意义。IM维持宿主免疫系统功能,在控瘤药物治疗中发挥关键作用。1 IM检测技术概况目前JM检测方法主要有16SrRNA测序、元基因组测序和基于纳米孔测序的全长基因测序。16SrRNA测序相对简便,成本较低,元基因组测序涵盖范围更全面

3、，能鉴定微生物到菌株水平。元基因组测序指对环境样品中微生物群落的基因组进行高通量测序，除细菌外，还可覆盖真菌、病毒和寄生虫等。2 IM检测技术流程2.1 检测流程2.2 核酸提取及文库制备2.3 上机测序及生物信息学分析3肿瘤治疗相关IM损伤IM可在防御感染中发挥作用，化疗会造成机体微生物组的破坏，增加微生物侵入性感染风险，恢复IM组成是降低该风险的潜在策略。3.1 化疗所致IM损伤相关的呕吐及黏膜炎化疗所致恶心呕吐是治疗中的主要不良反应，预先判断化疗药物可能导致的呕吐对患者整体治疗具重要意义。3.2 化疗所致IM损伤相关的持续性腹泻化疗相关性腹泻（CRD）是肿瘤患者治疗后常见症状,严重影响日

4、常生活质量。治疗推荐：预防初始非药物措施包括避免可能加重腹泻的食物，摄入半流质膳食及口服补液，避免含乳糖的食物，停用导致腹泻的药物如大便软化剂、泻药。推荐CRD的初始治疗为洛哌丁胺，轻至中度无并发症的CRD,建议初始剂量为4mg,之后2mg4h;重度腹泻患者可使用大剂量洛哌丁胺（最初4mg,之后每2mg2h4造血干细胞移植相关IM损伤随着异基因造血干细胞移植（a11o-HSCT）的广泛开展和新型免疫抑制剂的使用，病原微生物感染、抗生素耐药对移植工作造成了极大的不良影响。1.1 移植前预处理引起IM失调移植前预处理包括大剂量化疗方案（如白消安/环磷酰胺方案）以及带有全身照射的方案（如环磷酰胺/全

5、身照射方案）易损伤肠黏膜上皮细胞，使肠黏膜屏障功能受损。1.2 抗生素应用与移植后CD1系统性使用广谱抗生素常用于a11o-HSCT中治疗感染性并发症，早期使用抗生素治疗可能会抑制肠道菌群中保护性梭菌，但在停止抗生素治疗后能迅速恢复微生物群多样性。5 IM技术在a11o-HSCT中应用肠道菌群失衡可导致a11。-HSCT患者合并感染、疾病复发、GVHD并可能延迟免疫重建，缩短总体生存期。a11。-HSCT过程中的各个环节及因素均可能影响到肠道菌群的多样性。改善a11o-HSCT后肠道菌群的策略主要包括调整抗生素、使用益生菌或益生元、FMT等。5.1 益生菌使用益生菌策略包括直接注入胃肠道内一种

6、或多种有益微生物菌株，可通过经结肠镜或保留灌肠实施。益生元是难消化化合物，通常是低聚糖，在影响共生细菌代谢方面具优势。益生元可口服或给予胃内营养补充。5.2 急性胃肠道GVHD诊治胃肠道是急性GVHD常见的靶器官，上消化道和下消化道均可累及，上消化道急性GVHD主要表现为厌食消瘦、恶心呕吐，下消化道急性GVHD表现为水样腹泻、腹痛、便血和肠梗阻，下消化道急性GVHD与移植后非复发相关死亡密切相关。一线治疗为糖皮质激素，最常用甲泼尼龙。若判断为糖皮质激素耐药，需加用二线药物，并减停糖皮质激素，如判断为糖皮质激素依赖，二线药物起效后减停糖皮质激素。6 FMT技术FMT是重建IM的有效方法，是指将健

7、康人粪便中的功能菌群处理以后移植到患者肠道内，重建新的肠道菌群，恢复肠道菌群的多样性，实现肠道内外疾病的治疗。其途径包括经口服粪菌胶囊，经鼻胃管、鼻空肠管、胃十二指肠镜、肠镜及造屡口给予粪菌悬液等，新的FMT途径经内镜结肠植管通过普通肠镜检查至回盲部，沿活检孔插入经内镜结肠植管将粪菌悬液送入导管至回盲部，这种新的移植途径相比于传统的移植途径，更加简单经济，并且可以全结肠给药，方便短期内多次重复的治疗。6.1 供体的筛选和管理FMT的安全性和有效性依赖于供体，作为FMT的生产原料，合适的供体筛选及管理程序至关重要，这样才能保证供体生物安全性。6.2 肠道菌群检测肠道菌群检测的结果可用于指导FMT的实施，FMT效果往往是由疾病特点，供体和患者的生理状态及菌群特点决定的。6.3 供受体配型FMT通过对患者的肠道微生态重建以达到对疾病的治疗和改善。由于其成分复杂且高度依赖于供体捐赠的样本，FMT在各个适应证里的作用机制和实现的效果并不相同。提升FMT的治疗效果，可以从供体以及患者两个方面切入，寻求两者的最佳组配。