2024成人冠心病患者服用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效比较.docx

《2024成人冠心病患者服用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效比较.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2024成人冠心病患者服用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效比较.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2024成人冠心病患者服用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效比较建议所有冠状动脉疾病患者均采取强化降低低密度脂蛋白胆固醇（1D1-C）水平，因为1D1-C被认为是未来发生动脉粥样硬化性心血管事件的危险因素1-2。在现有的各种降脂药物中，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类药物）是治疗的基石，高强度他汀类药物通常是冠心病患者1D1-C降低治疗的选择；然而，尽管先前的研究根据他汀类药物治疗冠心病患者血脂异常的不同强度来评估临床结果，但临床试验并没有充分评估不同类型他汀类药物的效果4-6。此外,很少有随机临床试验直接比较两种长期临床使用最有效的他汀类药物瑞舒伐他汀和阿托伐他汀

2、对冠心病患者的疗效。除了他汀类药物在降低1D1-C水平和未来心血管不良事件风险方面的疗效外,安全性问题,包括他汀类药物相关的不良反应和不耐受7-10,与他汀类药物相关的肌肉症状和其他对葡萄糖稳态或肝肾功能的不良反应，与弱效他汀类药物相比，强效他汀类更常见7-9,11。然而，尽管已经报道了各种与他汀类相关的不良反应，目前尚不清楚不良反应是由于药物本身还是药物类别效应7-9。1oDESTAR（1D1-C靶向他汀类药物治疗与冠心病患者基于强度的他汀类药物疗法）试验是一项多中心试验,冠心病患者血脂异常治疗的随机试验。1ODESTAR试验的二次分析集中于瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病患者三年的疗效和安

3、全性。1ODESTAR试验入选了4400例患有冠状动脉疾病的成年人（年龄19岁力干预措施参与者被分配接受瑞舒伐他汀(n=2204)或阿托伐他汀(n=2196),采用2x2析因随机化。主要转归指标为三年的全因死亡、心肌梗死、中风或任何冠状动脉血运重建的综合结果。次要结果是安全性终点：新发糖尿病；因心力衰竭入院；深静脉血栓形成或肺血栓栓塞；血管内血运重建治疗外周动脉疾病；主动脉介入或手术；终末期肾病；因不耐受而停用研究药物；白内障手术；以及实验室检测到的异常的组合。4400例参与者中有4341例(98.7%)完成了试验。研究药物的平均日剂量在瑞舒伐他汀组为17.1mg标准差(SD)5.2mg,在阿

4、托伐他汀组中为36.0(12.8)mg(P0.001主要结果发生在瑞舒他汀组189例参与者(8.7%)和阿托伐他汀组178例参与者(8.2%XHR=1.06,P=0.58)治疗期间瑞舒伐他汀组的1D1-C水平为1.8mmo11(SD0.5mmo1/1),阿托伐他汀组为1.9(0.5)mmo1/1(P0.001瑞舒伐他汀组需要开始服用抗糖尿病药物的新发糖尿病的发生率较高7.2%比5.3%;HR=I.39,P=0.03)和白内障手术的发生率更高(2.5%比1.5%;P=0.02其他安全终点在两组之间没有差异12o1ODESTAR试验比较了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗成人冠状动脉疾病3年临床结果的二次

5、分析的主要结果是，两组3年复合全因死亡、心肌梗死、中风或任何冠状动脉血运重建的风险没有差异；与阿托伐他汀治疗相比，瑞舒伐他汀治疗降低了1D1-C水平，在整个研究期间，1D1-C水平1.8mmo1/1的参与者比例更高；与阿托伐他汀治疗相比，瑞舒伐他汀治疗与需要开始抗糖尿病和白内障手术的新发糖尿病的发生率更高相关。在临床实践中，对他汀类药物的类型和强度做出适当的决定是重要的然而，只有瑞舒伐他汀和阿托伐他汀才能同时提供冠状动脉疾病患者通常需要高强度和中等强度的他汀类药物治疗来显著降低1D1-C水平1-3,13。在以前的研究中已经表明，在冠状动脉疾病的患者中使用这两种强效他汀类药物中的任何一种都有临床

6、益处4-5,14。然而,只有SATURN试验直接比较了瑞舒伐丁和阿托伐他丁治疗冠状动脉疾病患者的疗效,主要结果为104周时血管内超声定义的动脉粥样硬化体积百分比的变化，在两组之间没有差异(-0.99%对-1.22%,P=0.17)15o在该研究的次要结果中，心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命中风、动脉血运重建,尽管瑞舒伐他汀组的1D1-C水平低于阿托伐他汀组(1.6vs1.8mmo1/1;P0.001),但两组之间因不稳定型心绞痛入院的情况没有差异(7.5%vs7.1%)15o然而，SATURN试验主要通过血管内超声评估了较高剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠状动脉粥样硬化进展的影响，而不是临

7、床结果,与当前研究相比，该试验包括更少的参与者(n=1039)和更短的随访时间(2年11ODESTAR试验I;匕较了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗对4400例冠状动脉疾病患者3年随访期间全因死亡、心肌梗死、中风或任可冠状动脉血运重建的影响。结果表明，在整个研究期间，瑞舒伐他汀在降低1D1-C水平方面具有更大的疗效，这与之前的荟萃分析一致，该荟萃分析显示瑞舒伐丁在降低1D1-C方面优于阿托伐他汀16。这种1D1-C降低能力的差异可能是阿托伐他汀组使用高强度他汀(从2年开始)和依折麦布(从3个月开始）的原因17。尽管这两种强效他汀类药物之间的差异尚不清楚但它们与HMG-CoA还原酶的结合能力和血浆半衰

8、期等因素可能是导致1D1-C降低能力差异的原因18-19。尽管瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都比其他他汀类药物对HMG-CoA还原酶具有更大的结合能力瑞舒伐他汀与HMG-COA还原酶的键合相互作用较大17-19。此外，瑞舒伐丁的血浆半衰期比阿托伐他汀更长（19小时对15小时）19然而，在该研究中，瑞舒他汀显著降低1D1-C水平并没有转化为减少3年复合结果的增量益处15,事实上,在这两项试验中，瑞舒伐他汀组的复合临床结果发生率在数字上都高于阿托伐他汀组15。这一发现可能是由于1D1-C水平降低的组间差异较小,以及两种他汀类药物的药理特性不同。亲脂性他汀类药物如阿托伐他;丁可以通过被动扩散穿过细胞膜，因此

9、广泛分布在不同组织中，而亲水性他汀类化合物如瑞舒伐他汀由于其活性载体介导的摄取机制而更具肝脏选择性，因此，它们在肝外组织中具有除降低胆固醇（多效性作用）之外的额外作用的能力更为有限19-20。此外,阿托伐他汀组更频繁地使用依折麦布,它不仅可以降低1D1-C水平,还可以抑制血小板聚集和活化，减少氧化应激，加速斑块消退，这可能是对发现的另一种解释21-22。然而，在确定或反驳任何因果效应之前，还需要进一步的研究。尽管降低1D1-C水平和未来不良心血管事件的风险是他汀类药物治疗冠心病患者的主要目的，安全性也是他汀类药物长期治疗的一个主要问题7-9。JUPITER试验是第一个报告接受他汀类药物治疗的参

10、与者中新发糖尿病增加的随机试验,在接受瑞舒伐他汀治疗的患者中,新发糖尿病的发病率高出0.6%23.这一发现也在一项荟萃分析中得到了证实，该荟萃分析表明他汀类药物治疗与新发糖尿病成熟度增加9%的风险相关24。然而，他汀类药物相关的新发糖尿病是一种药物还是一种药物类别效应仍然存在争议，并且之前没有对两种最有效的他汀类药物(瑞舒伐他汀和阿托伐他汀)在新发糖尿病方面进行正面比较。在该研究中，瑞舒伐他汀的新发糖尿病发生率高于阿托伐他汀。尽管他汀类药物治疗和新发糖尿病的机制尚不完全清楚，但对223463例个体的遗传数据进行的荟萃分析表明,这种关联可能与HMG-COA还原酶活性降低有关,他汀类药物治疗的靶点

11、7,9,25。HMG-CoA还原酶基因中的两个单核甘酸多态性(rs17238484-G和rs12916-T)使1D1-C水平降低了0.1mmo1/1z并使新发糖尿病的风险分别增加了2%和6%,与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀与HMG-CoA还原酶的结合相互作用更强这可能与本研究中显示的新发糖尿病的更高风险有关17-18,26。然而，新发糖尿病发病率更高瑞舒伐他汀组的依折麦布使用率较低。需要进一步的研究来评估他汀类药物类型、新发糖尿病和未来心血管事件之间的关系，以及评估依折麦贝对新发糖尿病的影响。在这项研究中，白内障手术的发生率因他汀类药物的类型而异。尽管他汀类药物对晶状体的抗氧化和抗炎作用有望减缓

12、晶状体核和上皮的衰老过程，但人们担心他汀类药物治疗可能会增加白内障的风险，因为他汀类药物抑制晶状体内适当的上皮细胞发育，胆固醇生物合成对维持晶状体的透明度和结构至关重要9,27o先前的研究表明他汀类药物治疗与白内障之间可能存在关联28-29。在该研究中，1.9%的患者在中位随访3.0年期间接受了白内障手术，这与HOPE-3试验的结果一致,该试验显示,在5.6年的中位随访期间，接受他汀类药物治疗的患者中有3.8%接受了白内障手术33。与阿托伐他汀相比，使用瑞舒伐他汀进行白内障手术的发生率始终高出1.0%。瑞舒伐他汀更大的1D1-C降低能力可能阻止了晶状体内上皮细胞的发育。因此，当在冠状动脉疾病患者中使用瑞舒伐他汀而不是阿托伐他汀作为他汀方案时,可以预期1D1-C水平会有更大的降低；然而，应考虑进行细致的监测和适当的生活方式干预，以降低新发糖尿病或白内障的风险。为了确定新发糖尿病和白内障手术的增加是否与他汀类药物治疗直接相关，这些关系的基础机制和药物作用的可能机制仍需进一步研究。结论在冠状动脉疾病患者中，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗在3年内的全因死亡、心肌梗死、中风或任何冠状动脉血运重建的复合方面显示出相当的疗效。与阿托伐他汀治疗相比，瑞舒伐他汀治疗可降低低密度脂蛋白胆固醇水平，但也具有更高的新发糖尿病风险，需要进行抗糖尿病和白内障手术。