最新：第5版WHO甲状腺肿瘤的分类.docx

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1、最新：第5版WHO甲状腺肿瘤的分类第五版WHO内分泌与神经内分泌肿瘤新分类参考Car11innaeus法，以细胞发生机制为新分类框架的基础，以组织学和分子特征来判定肿瘤分类和亚型。新分类更有助于清晰认识甲状腺肿瘤细胞起源、病理特征（包括细胞病理和组织病理）、分子分类和生物学行为。甲状腺肿瘤主要起源于甲状腺滤泡上皮细胞，新WHO分类中分为良性低风险和恶性肿瘤，强调生物标记物在辅助诊断、判定预后、指导靶向治疗方面的作用。良性肿瘤不仅包括滤泡腺瘤，尚包括几种具有诊断和临床意义的腺瘤：常伴有功能亢进的乳头状腺瘤、嗜酸细胞腺瘤。新增了起源于临床多结节性甲状腺肿的增生性/肿瘤性病变一甲状腺滤泡结节性病变。

2、以甲状腺滤泡细胞起源低风险肿瘤替代2017版中的交界性肿瘤，强调其极低转移可能性，包括：具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（N1FTP）;恶性潜能未定的甲状腺肿瘤和透明变梁状肿瘤。凸显分子特征在甲状腺肿瘤分类中的作用。甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤根据分子特征和侵袭性进行分类。具有多种组织亚型的甲状腺乳头状癌（PTC）,为BRAF样恶性肿瘤;而浸润性包裹性滤泡亚型PTC和甲状腺滤泡癌,为RAS样恶性肿瘤。新分类不再主张甲状腺微小乳头状癌作为独立分类，而对其采用与大于1cm肿瘤同样的亚分型。筛状桑豆型甲状腺癌的发生发展以Wnt信号通路相关突变为主,免疫表型特殊，不再归类为PTC亚型，而为细

3、胞谱系未明的肿瘤。嗜酸性细胞癌不提倡采用许特尔氏细胞的术语，仍为独立类型，在原诊断标准基础上强调高级别特彳IK坏死,核分裂像核分裂像52mm2)。新增“高级别甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤，包括高级别分化型甲状腺癌、传统低分化癌。两者共同特征为：核分裂像增多、肿瘤性坏死、不伴有间变特征、临床生物学行为相似。甲状腺未分化癌为分化程度最差的肿瘤类型；甲状腺鳞状细胞癌免疫表型与未分化癌相似，归类为未分化癌的亚型。首次对甲状腺髓样癌进行分级。分级依据为：病理性核分裂像、肿瘤坏死和Ki67增殖指数。甲状腺内罕见肿瘤根据其细胞起源进行划分。甲状腺涎腺型癌包括：粘液表皮样癌、分泌性癌。甲状腺内胸腺肿瘤包括胸腺

4、瘤、胸腺癌以及伴胸腺样分化的梭形细胞肿瘤(SETT1E)细胞谱系未明的肿瘤：如伴有嗜酸性粒细胞增多的硬化性粘液表皮样癌和筛状桑甚型甲状腺癌。新增甲状腺母细胞瘤为一种与DICER1基因突变有关的罕见胚胎性肿瘤。与其他器官相似的间叶源性肿瘤、淋巴造血肿瘤、生殖细胞肿瘤和转移性恶性肿瘤。表1：第五版WHO甲状腺肿瘤的分类概要发育异常1 .甲状舌管囊肿2 .其他先天性甲状腺异常甲状腺注泡细胞起源的肿瘤1 .良性肿瘤a）甲状腺滤泡结节性病变b）滤泡腺瘤C）具有乳头结构的滤泡腺瘤d）甲状腺嗜酸细胞腺瘤2 .低风险肿痛a）具有乳头样核特征的非漫润性甲状腺滤泡雷丽b）恶性潜能未定的甲状腺肿瘤一c）透明变梁丽而

5、3 .恶性肿瘤一a）甲状腺滤泡癌b）浸润性包裹性滤泡亚型甲状腺乳头状癌C）甲状腺乳头状癌d）甲状腺嗜酸细胞疫e）高级别甲状腺滤泡细胞起源的癌1 .高级别分化型甲状腺癌一汇甲状腺低分化癌f）甲状腺未分化癌（滤泡上皮细胞起源）甲状腺C细胞起源的癌1 .甲状腺髓样癌混合性髓样和滤泡细胞起源的癌勇腺型甲状腺癌2 .甲状腺粘液表皮样癌3 .涎腺型分泌性癌病来源未定的甲状腺癌1 .伴有嗜酸性粒细胞增多的硬化性粘液表皮样癌2 .筛状桑甚型甲状腺癌甲状腺内胸腺肿瘤1 .胸腺瘤2 .伴胸腺样成分的楼形细胞肿瘤3 .胸腺癌胚胎性甲状腺肿瘤1.甲状腺母细胞瘤表2:与其他包裹性滤泡性肿瘤相比，NIFTP与恶性潜能未定

6、肿瘤的病理学和分子学关联FAFT-UMPWDT-UMPNIFTPIEFVPTC种类PTC核评分0-10-12-32-32-3侵袭性无可疑可疑无有高级别形态学无无无无无/MS突变高达20%20%高达20%高达60%高达70%BRAFK60E1EF1AX,EZH11DICER11PTEN1或TSHR突变10%10%10%10%10%PAX8:PPARG10%10%罕见高达30%40%THADA融合10%襁定襁定高达30%5%BRAF1RET1NTRK或4旗蛤袪现祓现袪现祓现罕见5/MFV600E无无无无常见注：FA一滤泡腺瘤；FT-UMP一恶性潜能未定的滤泡性肿瘤；WDT-UMP一恶性潜能未定的高

7、分化肿瘤;NIFTP一具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤;IEFVPTC浸润性包裹性滤泡亚型乳头状癌。表3.甲状腺乳头状癌亚型的主要组织病理学标准和分子谱PTe亚型亚型特征的比例主要组织癌理学特征关健分子谱浸润性增长BRAFV600EWK601E.NRASCTNNB1*薮浸润性迎泡型肿礴泡细胞90%雌RET易位、NTRKA1KI多中心肿砒合紧翻例期S泡的,又名裁直征样外观高细胞型高30%肿瘤细胞高度至少是宽度的3倍边界明显的嗜酸性胞质BRAFV600E.店B动子和加方双易于识S!的PTC核特征与滤泡混合的乳头状生长8WV600E、RAS的启动子*和不知柱状细胞型NA假复层明显.BRAF

8、舌8心尸缺失、CDKN2A缺失碘贝亚触泡化数改变（染色体Iq反复增加）复杂的乳头或微乳头结构，渔泡结构罕见84rV600E.TP53、TERTf-.PIK3CA救鞋钉叟鞋钉细胞30%W魄核增大，位于顶端向表面突起少见的1期k分子CTNNB1、EGFR、ATK1、ATM.A/VD2和NOTCH1实体型实性4喋生长50%实性、除!矩长模式，中间有纤细的1维血管走心，少顿密硬化灶CcD6:RET和WCOA4:RET鄙E（sn秀眺幄中出现较晚），烟BRAFV600E*（包括和核分裂像常见ETV6:NTRK3%弥漫硬化型100%弥漫性单侧飒伙惯累，碰SB慨映体致密硬化、广泛的淋淋巴细胞性甲状腺炎gf1E

9、（特S1I是辐射诱发病例fi9Ve44:疮T）、BRAFV600E（20%M翻J）KWK碘（10%M病例）乳头状胁，伴有单状偿3p2%9p2117q21,721q22ftJ22q13091OHWarthin瘤样型NA慢性淋巴细胞性甲状腺炎背景下的局限性或浸润性肿瘤由嗜酸性细胞组成的头状结构，乳头间质内有淋巴浆细胞浸润BRAFV600E救嗜酸细胞型由嗜酸性细胞组成的发育良好的乳BRAFV600E双NAGRiM-19（种系救）和的酬罕见的分子改变；*与第4版相比，高细胞亚型诊断的新标准;*对于嗜酸细胞型一FVPTCPTC一甲状腺乳头状癌；FTC一甲状腺滤泡癌QCA一嗜酸细胞癌;DHGTC一分化型高

10、级别甲状腺癌；PDTCT氐分化甲状腺癌；ACA一间变性癌。具有混合组织学特征的肿瘤应根据分级最高和分化最低的成分进行分型。表5.高级别滤泡细胞源性甲状腺癌的诊断标准PDTC一低分化型甲状腺癌；DHGTC一分化型高级别甲状腺癌*实性生长且具有PTC核特征的肿瘤被归类为高级别的分化型甲状腺图1:低风险肿瘤：透明变梁状肿瘤2图2:低风险肿瘤：具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤图3:筛状桑甚型甲状腺癌4:A和B:低倍镜下，肿瘤边界清楚，被覆完整包膜。呈乳头状、筛状、实性结构，筛状结构内缺乏胶质或胶质稀少。高倍镜下，肿瘤细胞呈柱状、椭圆形，细胞核长梭形、卵圆形，缺乏毛玻璃核，偶见胞浆透亮的肿瘤细胞。实性区可见桑震体（红色箭头），细胞核透明。整个肿瘤中桑直体少见。C:肿瘤以散在腺样滤泡结构排列为主，于多数腔内可见大量桑直体。D:个别病例桑意体不典型，形成不具有明显边界的具有桑直体细胞特点的区域。图4筛状桑其型甲状腺癌4免疫组织化学染色结果所有病例TTF-I(A).ER(B)均阳性表达于肿瘤细胞，桑意体不表达。C:TG在肿瘤细胞和桑甚体中均呈阴性表达，图片右上角可见包膜外正常甲状腺滤泡上皮细胞TG阳性表达。D:-catenin阳性表达于肿瘤细胞浆和细胞核，图左上方可见包膜外甲状腺正常滤泡上皮细胞B-Catenin阳性表达于细胞膜。图5:甲状腺乳头状癌，高细胞亚型5