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1、第一章病毒性肝炎【概述】病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的一种传染病,属于乙类法定传染病,具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛及发病率高等特点。从病原学上分为甲、乙、丙、丁、戊5个型,其中乙、丙和丁型肝炎由血液和体液传播,部分患者可演变成慢性,并可发展为肝硬化和肝癌。甲、戊型肝炎由消化道传播,临床表现为急性肝炎。现已有甲型和乙型肝炎疫苗,可以有效地预防。【临床表现】除甲、戊型肝炎只有急性肝炎和急性、亚急性重型肝炎之外,乙、丙、丁型肝炎有急性、慢性和重型肝炎,根据发病缓急和临床表现不同,可分为以下类型。其临床表现和诊断如下:(-)急性肝炎持续儿天以上无其他原因可解释的乏力、食欲减退、恶心等症状,病
2、初可伴有发热。肝肿大并有压痛和肝区叩击痛,血清丙氨酸转氨酶(A1T)显著升高。可分为黄疸型.和无黄痕型。如血清总胆红素17.1/Zmo1/1,或尿胆红素阳性,为急性黄疸型肝炎,否则为急性无黄疸型肝炎。(二)慢性肝炎急性肝炎病程超过半年;原宥乙型、丙型、丁型肝炎或有HBSAg携带史,本次又以N一病原再次出现肝炎症状、体征和肝功能异常者;发病日期不明或虽无肝炎病史,但根据症状、体征、实验室检查、B超检查,综合分析符合慢性肝炎特征者;肝组织病理学检查符合慢性肝炎者,均可诊断为慢性肝炎。慢性肝炎按症状轻重又可分为轻度、中度和重度。1轻度症状、体征轻微或缺如者,肝功能指标仅1或2项轻度异常者。2.中度症
3、状、体征和检查居轻度和重度之间者。3重度有明显或持续的肝炎症状,如乏力、食欲不振、腹胀、尿黄、便滤等,伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他病因,但无门脉高压症状,血清A1T和(或)门冬氨酸转氨酶(AST)反复或持续升高,白蛋白降低或A/G比值异常,丙种球蛋白明显升高等;或具备上述重度慢性肝炎的临床症状、体征,而实验室检测白蛋白32g1,胆红素大于5倍正常值上限,凝血酶原活动度为40%60%,以上3项检测中有1项达上述水平,均可诊断为重度慢性肝炎。(三)重型肝炎分为急性、亚急性、慢性重型肝炎。1 .急性重型肝炎以急性肝炎起病,2周内有极度乏力,明显消化道症状,迅速出现H度(按IV度划分)或
4、II度以上肝性脑病。肝浊音界进行性缩小,黄疸急剧加深,或尚未出现黄疸但有上述表现。凝血酶原活动度低于40%,并排除其他原因者。2亚急性重型肝炎以急性黄疸型肝炎起病,黄疸迅速加深,15日至24周间有极度乏力及明显消化道症状,出现n度或n度以上肝件脑病或腹水,血清胆红素大于10倍正常值上限,凝血酶原活动度低于40%并排除其他原因者。3慢性重型肝炎临床表现同亚急性重型肝炎,但其发病基础有慢性肝炎或肝硬化;或慢性乙型肝炎病毒,或丙型肝炎病毒携带史:或虽无上述病史,但有慢性肝病体征如肝掌、蜘蛛痣、脾肿大等,以及生化检测改变如丙种球蛋白升高、白/球蛋白比值下降或倒置;或肝组织病理学检查符合慢性重型肝炎者。
5、亚急性、慢性重型肝炎的分期:(1)早期:有严重乏力及消化道症状,黄疸迅速加深,血清胆红素大于10倍正常值上限,凝血酶原活动度30%40%,未发生明显肝性脑病,亦未出现腹水。(2)中期:有f1度肝性脑病或明显腹水、出血倾向(出血点或淤斑),凝血酶原活动度30%20%o(3)晚期:有难治性并发症,如肝肾综合征、消化道大出血、严重出血倾向,如注射部位有淤斑、严重的继发感染、难以纠正的电解质紊乱,或n度以上肝性脑病、脑水肿等,凝血酶原活动度20%。(四)淤胆型肝炎分为急性、慢性两型。1急性淤胆型肝炎起病似急性黄疸型肝炎,消化道症状常较轻,但有皮肤瘙痒及大便灰白。常有明显肝肿大。黄疸持续3周以上,并排除
6、其他原因引起的肝内、外梗阻性黄疸。血清胆红素常明显升高,以直接胆红素增高为主,伴病血清胆汁酸、y谷氨酰胺转肽酶、碱性磷酸酶及胆固醇升高。2 .慢性淤胆型肝炎在慢性肝炎基础上发生上述淤胆的临床表现。(五)肝炎肝硬化1代偿性和失代偿性肝硬化(1)代偿性肝硬化:一般属Chi1d-PughA级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状,A1T和AST可异常,怛尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压症,如脾功能亢进及轻度食管、胃底静脉曲张,但无食管、胃底静脉曲张破裂出血,无腹水和肝性脑病等。(2)失代偿性肝硬化:一般属ChiId-PughB、C级。患者常发生食管、胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发
7、症。多有明显的肝功能失代偿,如血清白蛋白35g1,胆红素35Mmo11,A1T和AST不同程度升高,凝血酶股活动度(PTA)60%o2按肝脏炎症活动情况分为活动件肝硬化和静止性肝硬化。(1)活动性肝硬化:有上述肝炎症状。进行性脾脏增大。血清A1T及胆红素升高,白蛋白水平下降。(2)静止性肝硬化:无明显黄疸,A1T基本正常,血清白蛋白低水平。【诊断要点】(一一)甲型肝炎饮食不洁水及食物或肝炎病人密切接触史;临床表现为急性肝炎,血清抗HAVIgM阳性。(二)乙型肝炎1 急性乙型肝炎有输注被肝炎病毒污染的血、血制品和不洁注射史,性传播及母婴传播;临床符合急性肝炎,血清HBsAg阳性,恢复期HBsAg
8、消失而抗HBs阳转;抗HBcIgM阳性而抗HBcIgG低水平或阴性。2慢性乙型肝炎临床符合慢性肝炎,并有下列一项以上HBV感染标志,如血清HRsAg阳性、血清HBVDNA阳性、肝内HBcAg和(或)HB-sAg或HBVDNA阳性。慢性乙型肝炎以HBeAg阳性与阴性可分为两类:(1) HBeAu阳性慢性乙型肝炎:为HBV野生株感染;(2) HBeAg阴性慢性乙型肝炎:可能为前C或C区启动子基因变异株感染。3乙型肝炎肝硬化可分为:(1)代偿期肝硬化:活动期或静止期。(2)失代偿期肝硬化:活动期或静止期。4.携带者可分为:(1)慢性HBV携带者:血清HI3sAe和HBVDNA阳性,HBeAg阳性或阴
9、性,但1年内连续随访3次以匕而.清A1T和AST均在正常范围,肝组织学椅杳一般无明显异常C对向清HBVDNA阳性者,应动员其做肝组织学检查,以便进一步确诊和进行相应的治疗。(2)非活动性HBsAg携带者:血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性,HBVDNA检测不到(PCR法),或低于最低检测限,1年内连续随访3次以上,A1T均在正常范围。肝组织学检查显示:KnOddI肝炎活动指数(HADHBV重叠感染者,在慢性乙型肝炎或慢性HBSAg携带者基础t再感染HDV,HDV感染标志物检测同上述。2 .慢性丁型肝炎临床表现为慢性肝炎,血清抗HDVIgG持续高滴度,血清HDVRNA持续阳
10、性,和(或)肝内HDVRNA和(或)HDVAg阳性。(五)戊型肝炎流行病学史与甲型肝炎相似;急性肝炎症状,血清抗HEVIgM阳性;或抗HEVIgG阳性或有动态升高;或血清HEVRNA阳性。【治疗原则及方案】(一)一般治疗1休息急性肝炎早期应住院或就地隔离治疗,并卧床休息,恢复期逐渐增加活动,但要避免过度劳累以利康复。慢性肝炎活动期应适当休息,病情好转后注意动静结合,不宜过度劳累。慢性肝炎转重者应卧床休息,住院治疗。3 .营养宜进食高蛋白、低脂肪、高维生素类食物,适量摄取碳水化合物,不可过多,以免发生脂肪肝。急性期宜进食清淡易消化食物,恢复期避免过食。应绝对禁酒,不饮用含酒精的饮料、食品及药物。
11、4 .药物治疗各型肝炎患者有发热、明显食欲不振、频繁呕吐并黄疸时,可静脉滴注10%葡萄糖、维生素C等。根据病人情况可采取相应的中医中药治疗。5 .对各型肝炎的治疗(1)急性肝炎:多能自愈,除急性丙型肝炎应早期抗病毒治疗外,其他各型均采取支持及对症治疗。患戊型肝炎的孕妇应防止重型肝炎的发生。(2)慢性肝炎:根据患者的具体情况,采取抗病毒、调节免疫、改善肝功能、抗肝纤维化及心理等治疗措施。其中抗病毒治疗是关键。(3)重型肝炎:采用综合治疗措施。1)加强支持疗法:维持水、电解质平衡,补给新鲜血、血浆、白蛋白和其他血制品等。2)应用抑制炎症、坏死及促肝细胞再生药物。3)改善微循环,降低内毒素血症。4)
12、预防和治疗各种并发症,尤其是出血和感染。5)有条件的单位可根据病情应用人工肝支持系统及肝移棺等治疗。(4)淤胆型肝炎:可用消炎利胆药,如茵桅黄、甘草酸制剂、糖皮质激素和中医中药等。(二)慢性乙型肝炎的治疗1慢性乙型肝炎治疗的总体目标最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿肝硬化、肝细胞癌(HCC)及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。2.抗病毒治疗的适应证一般适应证包括:(1)
13、 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,HBVDNACKy拷贝/m1;HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,HBVDNAC1OI拷贝/m1;(2) A1T2XU1N;(3)如A1T4分,或G2炎症坏死。具有(1)并有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗;对达不到上述治疗标准者,应监测病情变化,如持续HBVDNA阳性,且A1T异常,也应考虑抗病毒治疗。3抗病毒治疗的应答类型和标准(1)单项应答:1)病毒学应答(VirdOgiCa1response):指血清HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,或较基线下降2Iogioo2)血清学应答(SerO1ogiCaIreSPOnse):指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。3)生化学应答(biochemica1response):指血清A1T和AST恢复正常。4)组织学应答(histo1ogica1response):指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。(2)时间顺序应答:1)初始或早期应答(initia1orear1yresponse):治疗12周或24周时的应答。2)治疗结束时应答(end-Ofr