2023血脑屏障的临床意义及盘点能透过血脑屏障的抗生素.docx
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1、2023血脑屏障的临床意义及盘点能透过血脑屏障的抗生素一、血脑屏障的临床意义血脑屏障(BBB)由脑毛细血管内皮细胞(BMECs)、基底膜和胶质细胞轴突构成。其中起主要作用的是BMECs,它的功能形态特征包括:胞浆厚度一致,少窗,几乎没有胞饮泡,细胞间紧密连接,具有抗电性,细胞内含有丰富的酶系统及大量线粒体,但缺乏收缩蛋白,从而构筑起BBB的机械性屏障和酶屏障。BBB的临床意义:(1)BBB允许葡萄糖、必须氨基酸.H2O以及CO2等小分子物质自由通过,以适应脑代谢需要。(2)BBB可阻碍分子量大于200的水溶性、解离型物质通过,包括大多数化疗药和生物制剂,对维持脑内环境的稳定起着极其重要的作用。
2、(3)BBB尚存在外排系统,如ATP依赖性的药物外排泵P糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP),可限制脂溶性药物在脑内分布。(4)在颅内炎症状态下BBB通透性增加,某些药物可通过BBB,如抗生素进入CNS治疗颅内感染。(5)甘露醇不能透过完整BBB是临床上使用甘露醇提高血浆渗透压脱脑内水分,降低颅内压的原理。当由于创伤、炎症和缺血缺氧时,BBB遭到破坏,此时甘露醇进入脑间质内,增加了脑细胞外液的渗透压,反而加重脑水肿。(6)BBB通透性具有可调节性,某些药物或制剂可一过性开放BBB,如组胺、甘露醇、缓激肽、Ca2+通道拮抗剂等,在脑肿瘤化疗中具有重要意义。二.能透过血脑屏障的抗生素细菌
3、性脑膜炎是细菌侵入脑膜导致的严重急性感染性疾病,通常是最常见的中枢系统感染。在选用抗生素治疗时,一定要知道抗生素对脑脊液的穿透性。该穿透性和药物的脂溶性、离子化程度、分子量和蛋白结合率有关。以下是对不同种类抗生素对正常和炎性脑脊液透过性的总结以及治疗要点。01青霉素类正常脑脊液穿透性炎性脑脊液穿透性不易较少较多差较好很好青霉素G苯嗖西林氨节西林阿莫西林美洛西林(30%)哌拉西林青霉素类大部分对正常脑脊液的透过性差,炎性脑脊液的透过性提高,在治疗中青霉素、氨茉西林可用于治疗脑膜炎奈瑟菌。氨节西林可治疗单核细胞增多性李斯特菌、流感嗜血杆菌。苯瞠西林可治疗甲氧西林敏感的葡萄球菌。02头抱菌素/头霉素
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