2023原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究进展.docx

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1、2023原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究进展原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNS1）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NH1）的一种。PCNS1的治疗方案主要为基于大剂量甲氨蝶岭（MTX）的化疗方案，整体而言PCNS1患者的预后较差。近年来，随着基础和临床研究的进展，PCNS1的诊断、分型、分期、治疗和预后取得了长足进步。近期,中国人民解放军总医院第五医学中心钱李仁教授、莫菲特癌症中心Ju1ioC.Chavez教授和印度昌迪加尔医学教育研究所GauravPrakash教授发表了一篇社论,聚焦PCNS1的研究进展,从以下四个方面进行了详细总结,医脉通现整理如下，以飨读者。巩固治疗在PCNS1中的进展对于自体造

2、血干细胞移植（ASCT）巩固治疗的探索,中国人民解放军总医院第五医学中心高春记教授、首都医科大学附属北京天坛医院刘元波教授团队通过荟萃分析，评估了ASCT巩固治疗在PCNS1治疗中的价值。通过分析PubMedsEmbase和Cochrane1ibrary数据库中初诊PCNS1的患者数据，研究者发现大剂量MTX化疗后序贯ASCT能获得更好的疗效，完全缓解（CR）率、总缓解率（ORR）和复发率分别为80%、95%和19%,5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为65%和69%,与接受全脑放疗的PCNS1患者的生存情况相当。目前在PCNS1中ASCT相关研究大多为单臂或回顾性研究，基于上述

3、荟萃分析的研究结果，希望未来有大样本随机双盲对照研究可以提供证据质量水平更高的研究结果。对于PCNS1巩固化疗方案的探索，首都医科大学附属北京天坛医院刘元波教授团队对243例PCNS1患者进行了回顾性分析。该研究表明，在95例接受非清髓性序贯巩固化疗（培美曲塞/依托泊昔+阿糖胞甘）的PCNS1患者中,中位PFS为28个月,4年预估OS率为78.7%所有患者（n=243）的中位PFS为14个月，4年预估OS率为61.6%年龄和早期治疗的缓解程度是患者生存的独立危险因素。该研究表明，大剂量MTX的诱导化疗序贯非清髓性巩固化疗也是PCNS1患者很好的治疗选择。与上述ASCT研究相比，非清髓性序贯巩固

4、化疗的疗效并不逊色于ASCT巩固治疗，但该结论仍需前瞻性对照研究的数据支持。CAR-T疗法在PCNS1中的进展已有研究证明，CAR-T细胞疗法在外周B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤中卓有成效，但CAR-T细胞疗法在PCNS1中的应用仍处于临床研究阶段。日本Miyao教授等人回顾了CAR-T细胞疗法在PCNS1中的作用，包括CAR-T细胞疗法在PCNS1中的现状、耐药机制以及未来发展方向。Miyao教授等人表示，CAR-T治疗PCNS1的主要缺点为缺乏持久缓解，与全身性淋巴瘤或白血病类似。与其他药物（包括激酶抑制剂或检查点抑制剂）联合使用的新型联合治疗或CAR-T细胞局部给药目前正在临床研

5、究中。CAR-T细胞疗法有望改变PCNS1的整体治疗策略如CAR-T细胞疗法联合传统的大剂量MTX诱导治疗作为PCNS1的一线治疗,可提高患者的缓解率和持久缓解率，这将减少患者接受大剂量化疗的情况，从而降低相关白质脑病或神经毒性的风险。PCNS1精准分型的进展PCNS1的最常见类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（D1BC1D1BC1靶向治疗的最大难点在于该病的遗传学特征以及表型存在异质性。2002年，A1izadeh等人的研究将D1BC1依据细胞起源分为生发中心B细胞样（GCB）型、活化B细胞样（ABC）型和第三型，从此开启了淋巴瘤的精准治疗时代。此后随着检测技术的进步，D1BC1的基因分型也取得了快

6、速进展，基因分型为D1BC1的精准治疗提供了可靠依据。但原发性中枢神经系统D1BC1与外周D1BC1的基因型是否一致尚不清楚。中山大学肿瘤防治中心黄雨华教授、深圳市人民医院张新友教授团队依据原发性中枢神经系统D1Be1患者是否携带CD79B和PIM1突变，将患者分为CDP组和非CDP组。研究发现,CDP组患者的2年OS率高于非CDP组（76%vs40%X但是该研究结果需要进一步明确原发性中枢神经系统D1BC1是否可以像外周D1BC1一样进一步分型,这可能是开启原发性中枢神经系统D1BC1精准治疗的关键。PCNS1预后模型的进展纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）预后模型自2006年公布以来一直

7、用于PCNS1患者预后的预测。但随着PCNS1诊断和治疗的进步以及患者预后的巨大改善，该模型需要更新。全身免疫炎症指数（SII）被用于预测各种恶性肿瘤的预后,复旦大学附属华山医院毛颖教授团队将Sn和MSKCC预后模型相结合，建立了SH-MSKCC预后模型（纳入了SIIx年龄和KPS评分）并成功验证了其预测能力，并且发现SIi-MSKCC模型较MSKCC模型的预测更精确。但上述结果还需要在临床实践中进一步验证。小结整体而言，PCNS1在治疗、分型和预后模型方面的进展显著，这些研究进展改善了PCNS1患者的诊断和治疗。未来随着检测技术的发展和更多靶向药物的研发，PCNS1患者的远期生存有望得到进一步改善。参考文献：1irenQian,Ju1ioC.ChavezandGauravPrakash.Editoria1:Advancesinthetreatmentofprimarycentra1nervoussystem1ymphoma.Front.Onco1.14August2023Sec.Hemato1ogicMa1ignanciesVo1ume13-2023https:/doi.org/10.3389fonc.2023.1271566