2023免疫治疗的这些不良反应及处理措施.docx

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1、2023免疫治疗的这些不良反应及处理措施免疫治疗作为近年来肿瘤治疗的突破性进展之一，被广泛应用于肺癌、胃癌、食管癌等诸多癌种，成为肿瘤治疗的新策略。很多患者及家属朋友们都曾经听说过这种治疗手段，但因为受到专业术语的限制，对于其作用原理和不良反应都缺乏了解。接下来笔者将为大家详细的介绍免疫治疗的不良反应，如果出现了该如何更好的处理应对，希望能对大家有所帮助。1、免疫治疗如何发挥抗肿瘤作用肿瘤免疫治疗分为两类：被动型肿瘤免疫治疗：该种治疗通过激活机体的免疫系统从而间接发挥肿瘤杀伤功能，如肿瘤疫苗、免疫检查点阻断剂、溶瘤病毒、细胞因子等；主动型肿瘤免疫治疗：该种治疗方法通过向机体直接输入效应T细胞,

2、从而直接杀伤肿瘤组织，如过继转移T细胞疗法（ACT1过继回输肿瘤浸润淋巴细胞（TI1X嵌合抗原受体T细胞（CAR-TT细胞受侬TCR-T）等。其中以抗PD-1单抗和抗PD-11单抗为代表的免疫检查点阻断（ICB）治疗是目前最常用的免疫治疗方案之一。2、常见免疫相关不良反应及处理措施然而随着免疫检查点抑制剂在临床应用的逐步推广，免疫相关不良反应(irAE)也使一些患者深受困扰。了解常见的irAE及正确的处理方式对正在采用免疫治疗的癌症患者们至关重要。皮肤毒性一般来说皮肤出现irAEs的时间较早，发生在治疗后23周。常表现为斑丘疹、瘙痒、白藏风、银屑病样及苔葬样皮疹，罕见但致命的SteVenS-J

3、ohnSon综合征和中毒性表皮坏死症也有报道。治疗：轻度症状可以通过局部或口服的糖皮质激素控制，也可使用抗组胺药等口服止痒剂控制瘙痒。严重的皮肤毒性需要口服或静脉的糖皮质激素治疗，以及暂时或永久停用免疫治疗。胃肠道毒性胃肠道的不良反应常发生在67周。常表现为腹泻或肠炎。腹泻发生率在在伊匹木单抗及纳武利尤单抗联合治疗者中为44%,在接受CT1A-4抗体治疗的患者中为23%33%,在抗PD-1抗体治疗者中为8%19%。免疫治疗相关的肠炎可能导致结肠穿孔，甚至致死。伊匹木单抗导致的结肠穿孔发生率在黑色素瘤中为1.0%1.5%,在肾癌中为6.6%0ICI相关肠炎通常表现为腹痛和腹泻，严重者会出现血便，

4、可在数天内迅速出现，需要与感染性病变区分开来。治疗：轻度腹泻或肠炎可以通过止泻药物改善，如洛哌丁胺或阿托品，但使用前需除外感染。而对严重的腹泻或肠炎，口服或静脉的糖皮质激素是一线治疗手段。肝毒性肝炎、转氨酶升高在812周,免疫治疗相关肝毒性的发生率为2%10%0特别需要注意JCI与一些肿瘤靶向药物的联合可能导致严重的肝毒性。通常无特殊的临床表现,主要以辅助检查中肝脏转氨酶升高为特征。治疗：一线治疗为糖皮质激素，而针对激素难治性肝毒性患者，ASCO指南建议采用吗替麦考酚酯和硫嗖瞟岭治疗。内分泌毒性内分泌系统irAEs发生稍晚在910周。接受ICI治疗的患者中有5%10%可能会出现内分泌相关不良反

5、应。因为内分泌器官本身的特点JCI相关内分泌毒性与其他脏器毒性不甚相同，具体表现为：(1)内分泌毒性往往是不可逆的，后续需要长期内分泌替代治疗；(2)内分泌毒性通常较轻，往往不需要停用免疫治疗，或短期内分泌症状改善后可继续免疫治疗。IQ相关内分泌毒性最常影响的脏器包括：垂体、甲状腺、肾上腺和胰岛B细胞。内分泌毒性的致死率很低，但也需警惕一些肾上腺危象、甲状腺危象、严重低钙血症和糖尿病酮症酸中毒的潜在致死性事件。治疗：没有明显症状的内分泌异常不需要停用免疫治疗，而伴有症状(如发生酮症酸中毒)时需要暂停免疫治疗，在症状改善、进行合适的替代性内分泌治疗后，重新开始免疫治疗。3、少见免疫相关不良反应2

6、少见不良反应可见于神经系统、胰腺、肾脏、血液；系统、心血管系统、眼等器官。接受抗CT1A-4单抗治疗的患者神经系统irAEs发生率为3.8%,接受抗PD-1单抗治疗的患者为6.1%,3或4级及以上irAEs发生率低于1%心血管系统irAEs发生率小于1%,表现为非特异性胸痛、心悸、心律不齐、急性心力衰竭、心电图异常等。肾脏irAEs表现为间质性肾炎，大多患者常无症状严重患者表现为少尿、血尿、水肿等，发生率小于2%o对于少见irAEs,需要关注以下几点：部分不良反应一旦发生则可能非常严重，甚至威胁生命，如神经系统irAEs（脑炎）、血液系统irAEs（自身免疫性溶血性贫血等需要特别注意心血管系统

7、irAEs,已经报道多例患者因心肌炎死亡，ASCO指南建议即使是1级心脏毒性就需要暂停免疫治疗。由于发生率低，因此在临床治疗过程中遇到不明原因的病情变化或症状,应该引起高度重视，一旦认为与免疫治疗相关，应及早采取相应措施，以避免患者遭受更大的伤害在免疫治疗过程中，应当定期监测各项指标，尤其是心肌病损、神经系统病损，及早发现，及早治疗参考文献：川袁贤琳,何芬.肿瘤免疫治疗新技术的研究进展J解剖学研究,2023,43(06):636-640.2周毅,孙建国.肿瘤免疫治疗引起免疫相关不良反应的若干思考J.医药导报,2019,38(08):1003-1007.3中国医师协会呼吸医师分会,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会.免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议J.中华医学杂志,2023,102(24):1811-1832.DO110.3760112137-20231221-02842.