2023年2型糖尿病与缺血性中风亚型的相关性.docx
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1、2023年2型糖尿病与缺血性中风亚型的相关性中风是全世界致残和死亡的主要原因之一1o中风的负担预计在未来几十年将大幅增加。因此,有必要制定有效的中风预防策略,这就需要更好地了解潜在的风险因素。大约80%的中风是缺血性的,但这个术语描述了一种由多种不同病理引起的综合征,可能有不同的治疗方法2。缺血性卒中的主要病因是大动脉动脉粥样硬化(大动脉卒中)、小血管动脉粥样硬化(小血管卒中)和心脏栓塞(心脏栓塞性卒中)。全基因组关联研究(GWAS)的最新数据表明,这些亚型具有独特的危险因素特征,并且具有不同的病理生理基础3。2型糖尿病(T2D)与缺血性卒中风险增加有关4,但其对不同缺血性卒中亚型的相对作用尚
2、不清楚。此外,与T2D高度相关的几个风险因素,包括高血糖、胰岛素抵抗和体重指数:BMI)在观察性研究中与中风风险相关5-6。然而,这些代谢因素与中风风险之间的因果关系尚不确定,因为这些因素之间的相关性很高,而且不健康的饮食或其他行为或环境风险因素可能会混淆这些关联。空腹血糖和胰岛素水平升高以及BMI是否与不同的缺血性中风亚型有不同的相关性尚不清楚。孟德尔随机化(MR)技术越来越多地被用于检查可改变的风险因素与各种疾病之间的因果关系,特别是当混淆令人担忧时。它使用遗传变异(单核苜酸多态性SNPs)作为工具变量来估计风险因素对疾病风险的影响。由于基因型在减数分裂过程中是随机分配的,群体基因型分布应
3、该与任何混杂因素无关7。在这方面,MR可以被认为是一项自然的随机对照试验。一项研究采用MR确定T2D、葡萄糖、胰岛素和BMI是否与所有缺血性卒中及其3种主要亚型(大动脉、小血管和心栓塞性卒中)有因果关系。该研究采用逆方差加权(传统)和加权中值方法计算每种可能的危险因素与缺血性卒中亚型之间相关性的MR估计值,并使用MREgger回归来探索多效性。用作工具变量的SNPs数量为T2D49个,空腹血糖36个,空腹胰岛素18个,BMI77个。SNP卒中关联的全基因组关联研究数据来源于代谢和卒中遗传学网络(518476例缺血性卒中病例和3796例对照入常规磁共振分析显示遗传预测的T2D与大动脉卒中(OR=
4、1.28)和小血管卒中(0R=1.21)之间存在关联,但与心栓塞性卒中无关(OR=1.06)血管卒中在使用加权中位数方法的敏感性分析中是一致的,并且没有多效性的证据。基因预测的空腹血糖、空腹胰岛素水平和BMI与任何缺血性中风亚型均无统计学显著相关性7。这项磁共振研究显示,T2D的遗传易感性与大动脉卒中之间有着密切的联系,但与小血管或心脏栓塞性卒中无关。它没有为空腹血糖、空腹胰岛素和BMI在任何缺血性中风亚型中的因果作用提供明确的证据。关于T2D与缺血性中风病因亚型之间关系的研究很少,但有几项先前的观察性研究已经调查了T2D与所有缺血性中风或全脑卒中(缺血性和出血性中风合并)风险之间的关系。例如
5、,在190万人的前瞻性队列中,T2D与所有缺血性中风风险增加72%有关4。此外,在一项对64项观察性前瞻性研究的荟萃分析中,代表775385例个体和12539例中风病例,糖尿病患者与非糖尿病患者发生总中风的总体相对风险在女性为2.28,在男性为1.838oT2D与疾病早期的胰岛素抵抗和胰岛素水平升高有关。最终,胰腺不再能够通过分泌足够的胰岛素来补偿胰岛素抵抗,从而将血糖水平保持在正常范围内,从而导致高血糖。一项对14项前瞻性研究的荟萃分析报告称,空腹血糖水平高与低相比,总中风风险增加44%,具有统计学意义。胰岛素抵抗与76%的中风风险增加有关(基于4项研究),高空腹胰岛素与低空腹胰岛素与90%
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