高活性固体物料密闭转运方式的探讨.docx
《高活性固体物料密闭转运方式的探讨.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《高活性固体物料密闭转运方式的探讨.docx(5页珍藏版)》请在第一文库网上搜索。
1、在固体制剂生产过程中会产生粉尘,这些粉尘既容易对生产环境造成污染,也会对操作人员的健康造成伤害。因此粉尘的污染控制已变得至关重要,特别是在高活性药物生产中更要重点关注,这是因为活性药物成分(AP1)对人体健康的危害和对环境污染及产品交叉污染等严重性加大。其中超过50%的“活性药物”被分类为强效化合物(TentCOmPoUndS),其职业接触限值为OE1V1Og?。与此同时,操作者的健康和防护在世界范围内也正在受到日益强烈的关注;对于含有高致敏、毒性、抗肿瘤及激素类AP1的生产需要特别注意,必须避免操作者接触药物以及防止其他产品在相同的生产设施引起的交叉污染。此外,虽然不同的设备供应商已经开发出
2、一系列污染控制的解决方案,但由于各制药企业的厂房、设施、设备等情况的不同,即使是有经验的工作人员要确定一个最优化的解决方案也是比较困难的。制药企业需要确定合适的污染控制手段,采取相应的防范措施从而优化生产过程,实现物料的安全转移。1污染控制水平的确认污染控制水平可根据EHS关于物料和产品的职业暴露等级OEB(Occupationa1ExposureBand)和职业暴露极限值OE1(Occupationa1Exposure1imit)来确定。相对而言,制药企业厂房设施设计内容中的GMP风险会更多地影响产品质量。药物生产过程就是对大量化学活性原料AP1(ACtiVePharmaCeUtiCa1In
3、gredientS)进行化学或者物理方式的处理和加工,而且大多数生产活动由生产操作人员直接参与,因此对人员和环境的保护也格外重要。活性药物成分或有害物质,通过以下几种方式进入人体:a.吸入:直接吸入空气中的悬浮粒子。b.眼睛:直接与空气中的悬浮粒子接触或通过被污染的手与悬浮粒子产生间接接触。C.皮肤:通过与悬浮粒子直接接触或通过被污染的手、脚或设备与之间接接触。d.食入:由被污染的手将悬浮粒子送入口中。已伤口:被产品污染的利器刺入皮肤。现代制药企业在设计时不但要考虑质量的风险,也要考虑EHS的风险和防范措施。职业暴露,是指由于职业关系而暴露在危险因素中,从而有可能损害健康或危及生命的一种情况,
4、这是对危害潜能渐增的化合物的健康危害分类系统,是根据化合物的药理或毒理特性决定的,国际上一般分为5级(也有分为6级的,将OE1200ng定义为6级)。职业暴露等级OEB值(1、2、3、4、5)与物质本身的毒性有关。分类系统的目的是为了选择最佳的生产设备和工艺技术。OE1指劳动者在职业活动过程中长期反复接触,对绝大多数接触者的健康不引起有害作用的容许接触水平,是职业性有害因素的接触限制量值。OE1是根据AP1物料的安全数据表(MSDS)等实验数据进行分类,也可以具体参考危险化学品目录。中国国家标准GBZ22007工作场所有害因素职业接触限值列出了一些工作场所空气中化学物质的容许浓度。OE1是通过
5、每个工作日810h、每周5天40h的时间计算后得到的加权平均浓度。图1为OEB和OE1职业暴露对应关系的三角形。定义了API药物的OEB及OE1,就可以知道需要什么级别的污染控制并采取相应的密闭隔离措施。密闭OEB职业OE1职业WG效价毒性措施暴露等级暴露限度mg天图1OEB和OE1职业暴系常用的工程控制措施一般为:(1)OEB4-5级的产品线,应采用全程密闭化的设备设施,涉及职业接触应选用隔离器、手套箱密闭操作、阀、袋进袋出等控制措施。(2)OEB3级的产品线,应在涉及职业接触时尽可能采用密闭的设备设施,在药物粉尘暴露部位选用层流罩、带局部通风装置(1EV)的独立操作隔间、通风柜的控制措施。
6、(3)OEBI-2级的产品线,要求设置局部引风设施,如在暴露点设置有效的局部通风。Part2高活性物料定义及传统的物料运送方式和接口方法2. 1高活性物料定义高活性物料也称为强效化合物(PotentCompounds),其定义可归纳为以下4点:(1)应用于人体时生物活性为150gkg体重或低一些(治疗剂量为每日IOmg以下)。(2)活性药物成分(AP1)或媒介职业暴露极限值(OE1)10gm3(8h的时间加权平均值)。(3)高选择性的药理活性成分或媒介(即与特定受体结合或抑制特定酶的能力)或可能引起癌症、基因突变、发育影响或在低剂量(或接近治疗剂量或更低剂量)下生殖毒性。(4)或默认为药效和毒
7、性未知的新型化合物或媒介。从OEB及OE1角度看,高活性物料就是OEB4级(OE110g/m3)以上的物料,包括了以下几个方面活性高的物料:高生物活性(细菌、病毒等);高药理活性或毒性(例如某些类固醇或细胞毒性抗癌药物)、高致敏性(如青霉素或头抱菌素类-参考半致死量数值);高环境风险的原辅料和药品。高活性药物的特点是它比其他的活性药物能够更准确、更具有选择性地靶向染病细胞;正是高活性药物的这些特点,在生产中需要特别注意:必须避免操作者接触高活性物料以及防止其他物料在相同的设施生产时引起的交叉污染。从生产的第一步直到最后的产品包装,都要求在密封过程中进行,这样才有利于操作人员的安全防护,才能更有
8、效地防止污染和产品交叉污染4叫2.2传统的物料运送方式和接口方法2.2.1 间接运送及直接运送一般来说,物料运送可分为两类:间接运送和直接运送。间接运送是借助于容器(包括近年来出现的周转筒Bin)来进行物料传送。这种运送方式的优点是操作灵活、清洁程序简单;缺点是物料在转运过程中会有泄漏风险,无法严格符合GMP要求,并存在不利于职业健康的污染风险。直接运送是固定连接,如:固定管道、软管等将设备连接起来,物料通过连接管道从一个设备输送到另一个设备,中间不需要容器过渡。直接运送包括重力运送、气流(正压、负压)运送及柔性旋转螺纹输送机运送等。直接运送的优点是物料在密闭系统中传输,能有效防止物料泄漏;缺
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 活性 固体 物料 密闭 转运 方式 探讨