中药制剂生产设备清洁验证之1000L单效浓缩器清洁验证方案.docx

《中药制剂生产设备清洁验证之1000L单效浓缩器清洁验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药制剂生产设备清洁验证之1000L单效浓缩器清洁验证方案.docx（8页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、验证方案审批表验证方案名称IOOO1单效浓缩器清洁验证方案验证方案编号QW-P-CV-TQ-O3-2OXX验证类型首次验证审批部门签名日期编制人生产部年月H审核人生产部年月日审核人质量控制部年月日审核人质量保证部年月a批准人总经办年月日批准人总经办年月日文件类型：验证文件XXXX制药有限公司文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XX中药制剂生产设备清洁验证之10001单效浓缩器清洁验证方案目录1 .概述22 .验证目的33 .验证依据34 .验证范围35 .验证小组及职责36 .文件确认47 .验证原理48 .验证设计41 .1清洁验证项目内容48 .2验证方法及接受标准48 .3.验证关

2、键部位及参照产品选择59 .4.清洁方法510 5取样时间的确定611 人员培训612 .偏差与异常情况的处理6I1验证计划的时间进度613 .确认结果评定及结论614 .再验证周期615 .附录714.1附表1714.2.附表28XXXX制药有限公司文件类型：验证文件文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XX中药制剂生产设备清洁验证之10001单效浓缩器清洁验证方案1 .概述按照GMP要求，每次更换品种、批次时，应对设备、容器进行清洁消毒。生产设备清洁是指设备表面（特别是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分、微生物残留等。为评价清洁效果，需进行清

3、洁验证。2 .验证目的确认在XXXX配方颗粒浓缩结束，清洗设备后，设备上的残留物符合规定的限度标准，能有效地保证下批产品不会受到污染。3 .验证依据中国药典2023年版;药品生产质量管理规范（2010年修订）。4 .验证范围本方案适用XXXX配方颗粒浓缩工序清洁验证，验证生产设备单效浓缩器及相连接的工艺管道经清洗后符合规定。5.验证小组及职责小组成员所属部门分工内容组长XXX总经办（质量管理负责人）负责清洁验证的总体评价及建议,负责审核和批准清洁验证方案、确认记录和确认报告。组员XXX质量保证部审核验证方案及验证报告，监督验证实施。负责组织协调验证活动，确保验证进度。XXX质量控制部负责样品检

4、验，填写检验记录和出具检验报告。XXX生产部负责安排验证方案和报告的起草并审核验证方案和报告，安排方案实施工作。XXX生产部起草验证方案,培训验证方案,收集验证记录，出具验证报告。组织验证中生产操作，按单效浓缩器清洁标准操作规程规程进行操作。XXXX制药有限公司文件类型：验证文件文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XX中药制剂生产设备清洁验证之IOOO1单效浓缩器清洁验证方案6 .文件确认6.1 与本验证有关的标准操作规程(SOP)均应予以审查，结果见附表1。7 .验证原理本方案按照公司提取车间XXXX配方颗粒生产的实际情形而制定的，为了达到清洗验证的目的，我们在生产后按相应当设备清洗S

5、oP对设备清洁后，对设备整体进行物理外观检查，最难清洗部位用棉签擦拭检查和相应的化学检验及微生物检验，将检验结果与可同意限度比较，若低于或符合规定标准，则可证实清洁SOP的有效性。8 .验证设计8.1 清洁验证项目内容清洁验证主要针对的产品直接接触的设备表面的清洁。通常在清洁验证中主要关注以下方面：A.清洁后目视是否有可见异物B.化学活性残留C,微生物检测8.2 验证方法及接受标准8.2.1. 目视检查8.2.1.1 目测应无黑点、纤维、污粉，用洁净白色无尘布擦拭设备内外表面，看其表面有无杂质或异物，连续验证3次，结果见附表2。821.2.接受标准：与药品接触的表面无可见残留物。8.22主药残

6、留物检测8.2.2.1最难清洗部位棉签法取样：选取25c?的擦拭表面。将棉签棒放入装有纯化水的锥形瓶内，将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，详见下图。擦拭完成后，将药签放入锥形瓶内，密封。采用紫外分光光度计测量方法。连续验证3次，结果见附表2。8.222.检验方法：紫外分光光度法。822.3.接受标准：紫外吸光度W0.03abs,波长范围为210360nm0文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XXXXXX制药有限公司文件类型：验证文件中药

7、制剂生产设备清洁验证之IOOO1单效浓缩器清洁验证方案823.微生物检测8.231. 最难清洗部位棉签取样：按822.1取样方法取样，取样前，无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿，微生物取样前应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取样过程污染。8.232. 检验方法：菌落计数法(CFU)O1.3. 3.接受标准：50cfu25cm21.4. 验证关键部位及参照产品选择1.4.1. 设备关键部位确定为该设备的关键部位应为此部位与物料接触，最容易受污染物所污染，且最难清洗的部位。IoOO1单效浓缩器中难清洗的部位主要为底部弯管处，故该设备加热室底部管道、蒸发室内壁(锥型处)

8、、浓缩器出液管道(洁净区)、方形过滤器底部管道管道列为关键部位，即为关键取样部位。8.32参照产品IOOO1单效浓缩器适用于多个中药品种的提取，本次拟选取三批XXXX配方颗粒进行清洁验证。设备清洁后，首先目测观察，确定设备表面可见异物符合要求后，再对取样点进行清洁取样，对取样物进行化学活性和微生物残留检测，以综合判定设备已清洁干净。1.5. 清洁方法浓缩工序结束后，操作人员严格按照单效清洁标准操作规程(SOP-SC-OnO)进行清洁，应清洗至设备内、外表面均无残留物、无污迹。外观整洁、明亮，即表明清洁完毕。清洁过程记录于浓缩清场记录(QW-TA-OO4-01)。8 .5.取样时间的确定8.1.

9、 .1.设备清洗完全后Oh取样；8.52. 为验证存放时间，按时间梯度取样，分别在设备放置12h24h48h后取样测微生物。XXXX制药有限公司文件类型：验证文件文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XX中药制剂生产设备清洁验证之IOOO1单效浓缩器清洁验证方案9 .人员培训在方案实施前，参加方案实施的人员均经验证方案的培训，做好培训记录，并将培训记录附于验证报告后。10 .偏差与异常情况的处理验证过程中如发现偏差，均按照偏差管理规程(SMP-QW-0006)进行调查，同时填写偏差流程表(SOR-QW-QA-0006-01),完成后归入验证报告中。验证计划的时间进度项目时间进度计划备注10

10、0O1单效浓缩器清洁验证20XX年05月20XX年06月/12 .确认结果评定及结论12.1. 确认试验是否有异常；12.2. 确认实施过程中对确认方案有无修改，如有修改，修改原因、依据是否经过批准;12.3. 确认实施记录是否完整；12.4. 确认试验结果是否符合标准要求，是否可以交付使用。13 .再验证周期13.1. 正常使用情况下，每3年进行一次清洁验证。13.2. 清洁规程修改时进行再验证。13.3. 产品批量变更或生产设备变更时需评估后判断是否需要进行清洁验证。XXXX制药有限公司文件类型：验证文件文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XX中药制剂生产设备清洁验证之IOOO1单效

11、浓缩器清洁验证方案14.附录14.1.附表1文件确认文件编码文件名称完成情况SOP-AD-002单效浓缩器清洁标准操作规程确认结果评定：符合要求不符合要求检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日XxXX制药有限公司文件类型,验证文件文件编码：QW-P-CV-TQ-03-20XX10001单效浓缩器清洁验证方案142附表2IOOO1单效浓缩器清洁验证汇总表验证次数验证批号验证日期品名取样位置目视检查主药残留吸光度不得过0.03abs微生物检测cfu25cm20小时12小时24小时48小时XXXX配方颗粒加热室底部管道蒸发室内壁（锥型处）浓缩器出液管道（洁净区）方形过滤器底部管道确认结果评定：口符合要求口不符合要求检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日第8页共8页