DSC在药学中的应用.docx

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1、1、药物的鉴别当物质被加热时会发生熔化、升华等相变，相变所需热量与样品的量成正比，每种物质的相变温度或发生分解时的热效应是固定的，其DSC图谱也是特定的，因此DSC可用于药物的鉴别。161图为感冒灵胶囊（由扑热息痛、咖啡因、苯丙醇和扑尔敏组成的复方制剂）的DSC曲线图，从图中可以该胶囊在123C、132、161C和221C有4个熔点峰，并且当温度超过230时，开始发生分解。因为特定成分和比例的药品的DSC图谱是一定的，因此可以用此鉴别假药或冒牌药。Part2、药物纯度的测定测定纯度的方法有液相色谱法、紫外光谱法、红外光谱法和滴定法等，最常用方法为高效液相色谱法，但当色谱法分离效果有限或者样品含

2、有未知杂质而其检测响应值存在差异时，则无法准确测定杂质的含量。与传统的HP1C法纯度分析相比，基于热动力学原理的DSC纯度分析法（依据范德霍夫方程）利用物质的DSC熔融曲线，计算该物质的杂质含量，没有繁琐的样品前处理过程，也无需寻找适宜的标准物质、溶剂，该方法简便、快速，更适合高纯度物质分析，所需样品量少，因此适用于化学药品对照品的纯度研究。下表为7种药物通过DSC及其纯度测试软件得到的纯度结果。同味美辛等7样药物in：法兔度分析结果为劣名体批号T.(K)Tt(K)(*hHjT)CSC(H)与及美*431.32432.1K.It41214100.5699.87甲XEK&471.64474.32

3、.必4487DKV.Q50.83WM3.43).0)492.19100.M处.00扑尔MC021W3.75.2732.SKSIS.58扑3M)S2.00“4.(D30905.90黄体时mtc401.4015619.422S6W99.89甲曲阴wee479.7079.,ncI1H1（）PH4.04eUtGbu（Td.（b）pH25g1yisvbuaZ考察（C）PH7,4PBS上图为img/m1的溶菌酶在（a）pH4.0醋酸盐缓冲液、（b）pH2.5甘氨酸缓冲液和（C）PH7.4PBS的DSC曲线。发现溶菌酶在pH4.0醋酸盐和pH2.5甘氨酸盐中构象稳定，具有良好的稳定性，但是在pH7.4磷酸盐

4、中，溶菌酶随着温度的升高有聚合的趋势。（2）光照稳定性考察时间（h）图2光照时间不同情况下DSC曲线峰形图上图为葡萄糖酸锌在不同光照时间下的DSC曲线峰形图，由图可知：当葡萄糖酸锌在光照7小时后,DSC曲线峰温及峰形开始发生变化，这说明葡萄糖酸锌的光稳定性较差。Part5、药物与辅料的兼容性通过比较药物、辅料二元或多元混合物与单一物质的DSC曲线比较吸热、放热特征峰的偏移、消失、焰值等变化，判断药物和辅料间、或药物与药物间有无物理化学作用，为辅料的选择提供依据。OIOO200300TemperaturcACSIFYsSa上图为卡托普利与各种辅料0too200300400SooTemperatu

5、rc*CM1UMUyDSapUJ的1：1物理混合物的DSC曲线图，其中曲线I-卡托普利，2-卡托普利+CMC1O1,3.卡托普利+CMC102,4-卡托普利+乙基纤维素，5.卡托普利+甲基纤维素。上图中曲线I-卡托普利，2-卡托普利+一水乳糖，3.卡托普利+乳糖SUPertab,4-卡托普利+硬脂酸镁，5卡托普利+硬脂酸。从上面的两个曲线图可以发现不同种类的微晶纤维素、乳糖、乙基纤维素等与卡托普利混合后DSC图谱是两者的叠加，说明卡托普利与这些辅料的相容性良好，但与硬脂酸镁的混合物71-109C范围内有两个吸热峰，这是硬脂酸镁脱水过程的特征。卡托普利的熔融峰消失表明卡托普利与硬脂酸镁不能相容。

6、Part6、冻干与喷雾干燥等工艺优化(1)冻干退火升华干燥前可以将搁板温度提高到玻璃转化温度Tg之上，并保持设定的时间进行退火操作，强化结晶，提高非晶相最大浓缩液的玻璃化温度；还可以改变冰晶大小分布与形态，加快干燥。(2)热熔挤出固体分散体.挤出温度热熔挤出技术制备固体分散体时，载体的玻璃转化温度Tg值应较低，这样才有一定的操作性，挤出设置温度应高于Tg2030C,以保证载体良好的流动性，但是要低于药物与载体的分解点以保持稳定性。（3）喷雾干燥进行喷雾干燥时，要料液的玻璃化转变温度Tg,进而控制最终产品质量。Part7、研究皮肤透过机理采用DSC法对胰脂肪酶处理前后的皮肤进行解析，研究其对水溶性大分子的透皮吸收促进机理。结果经胰脂肪酶处理的皮肤，角质层中排列整齐的脂质产生吸热峰发生明显变化，这说明胰脂肪酶可能直接作用于皮肤角质层的脂质部分，使其结晶排列状态发生变化、部分溶解或转变为无序状态，进而促进药物的透皮吸收7。