血浆内毒素测量在ICU中的应用.docx

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1、血浆内毒素测量在ICU中的应用关于重症患者血浆内啡肽测量的出版物逐渐产生了关于其潜在临床应用的假设。然而，回顾迄今为止提出的主要应用及其在日常实践中的适用性可能是有用的（图1）。内啡肽是一种内皮细胞分泌的蛋白多糖，在人肺中有显著表达,在促炎细胞因子（如TNF-Q或I1-1B）的影响下上调。此外,一致的数据表明，内啡肽具有免疫调节作用，据推测，这可以通过其调节免疫细胞向炎症部位聚集的能力来解释，尤其是在肺部。第一个可以确定的用途是用于肺部炎症的炎症指标。这已经在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以及社区获得性或卫生保健相关肺炎的背景下已经被报道。作者强调的临床兴趣主要在于这些生物标志物预后价值，旨在

2、检测某些患者恶化的早期迹象。在最近的COVID-19大流行期间，一些研究表明，内啡肽在早期发现需要插管的急性呼吸衰竭高危患者方面可能很有价值。其他作者也提出假设，即在心脏手术后测量内啡肽可以帮助检测亚临床肺炎的发生。这种将内啡肽仅仅视为肺部炎症的标志物的方法似乎是迄今为止收集最多支持证据的方法。研究的第二个应用是“抗炎内啡肽”。事实上，实验数据表明，内啡肽，一种主要在肺中分泌的抗炎分子，可能在肺外全身性炎症中对潜在的呼吸并发症起保护作用。在这种情况下，在全身性侵犯的情况下，在肺部炎症发作前测量的内啡肽水平不够高，可能反映肺部炎症调节的缺陷，导致ARDS的高风险。然而，即使基本假设得到证实，这种

3、潜在的应用在日常实践中的适用性似乎有限。事实上，脓毒症等全身性损伤在性质和强度上的异质性，使得区分低内啡肽水平的任务变得复杂，低内啡肽水平对应于内啡肽水平不足的真正高炎症患者与那些仅仅是低强度全身性炎症的患者。Honor在之前的通信报道中强调了第三种潜在的应用，他质疑高血内啡肽水平与C0VID-19相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）严重程度之间明显相关性的机制。在这种情况下，作者提出内啡肽可能是真正的肺部炎症的见证人，而不是其作为血栓栓塞事件（TEE）的潜在标志物的用途，特别是在CoVID-19的背景下。后一种假设基于先前发表的结果，包括Chenevier在C0VID-19背景下进行的一项研究

4、，该研究报告血栓栓塞事件与高血液内啡肽水平之间的关联。然而，应该注意的是,该队列包括关于COV1D-19严重程度的广泛概况，大多数患者不需要入住重症监护病房（ICU）。相反，在DUbar等人发表的另一项研究中，重症CoV1D-19患者在ICU入院时测量的endocan血水平在TEE患者和未TEE患者之间没有差异。相比之下，D-二聚体在TEE的情况下实际上比没有TEE的受试者更高。先前的研究结果报告在COVID-19背景下较高的血液内啡肽水平与更频繁的TEE之间的统计关联，因此可能反映ARDS的更严重程度。有趣的是，将Dubar等人（IOo例无TEE患者和24例TEE患者）的数据与Chenevi

5、er-Gobeaux等人发表的研究（13例无TEE患者和11例TEE患者）的危重患者的数据进行汇总时，我们发现重症C0VID-19患者TEE的血内啡肽水平（中位数IQR5.84,1；10.9ngm1）与未TEE患者无差异（中位IQR7.65;14.8ngm1）（Mann-Whitney检验P=O.11）。在这方面,我们认为内啡肽应该是严格意义上的炎症标志物,有助于ARDS表型的分类，而不是TEE的标志物，特别是在严重的COVID-19的情况下。总的来说使用内啡肽作为急性肺部炎症的预后和表型标志物似乎是最具科学支持基础和临床应用潜力的应用。然而，这种应用需要进一步的验证，因为迄今为止还没有临床试验评估测量血浆内啡肽对危重患者的益处。此外，血浆内啡肽测量可能通过未知途径导致有害决定的可能性从未被排除，因此需要进行评估。此外，其他潜在的应用似乎也很有趣，值得在未来进行探索。据我们所知，监测内啡肽作为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或肺炎治疗反应的标志物迄今尚未得到评估，这可能是未来研究的一个有趣途径。