最新：阿尔茨海默病诊断标准的沿革.docx

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1、最新：阿尔茨海默病诊断标准的沿革在过去的40年,对于阿尔茨海默病（AD）的诊断，临床广泛应用由美国国立神经病,语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会制订的NINCDS-ADRDA诊断标准该标准主要以AD的临床和影像学特征为依据，患者临床症状严重影响到日常生活能力才能考虑AD的诊断,导致疾病早期诊断的敏感度较低。由于该标准强调排除其它可能导致痴呆的相关系统或脑部疾病，缺乏生物标记物，患者生前只能诊断为很可能的AD（probab1eAD）,很难将AD与其它痴呆鉴别,因此诊断的特异性较差。2007年修订的Nincds-Adrda标准以早期情景记忆障碍为核心,首次将生物标记物纳入AD诊断，

2、该标准综合了临床特征,影像学检查,病理学改变以及遗传基因对AD进行全方位的综合考虑,将AD的诊断从排除性诊断转向为主动识别性诊断，提高了诊断的敏感度和特异度，在AD的早期诊断上显示出很大的优越性。但该标准主要关注以遗忘为主要表现的典型AD,对生物标记物的价值没有比较,对AD病情程度的分级也不明确。基于生物标志物的发展，2011年阿尔茨海默病协会及美国国立卫生研究所（NIA/AA）更新了AD的诊断标准，该标准将AD划分为3个阶段：临床前期：可检测到生物标志物的改变，但临床无认知功能减退及日常生活能力下降；AD所致轻度认知功能障碍（MQ）:记忆和思维能力的改变可被检测，不影响日常生活能力；AD所致

3、痴呆：记忆思维行为症状，影响日常生活能力。该诊断标准综合了临床评估手段，神经影像学表现，生物标志物以及相关技术指标，对AD进行了分层分级的诊断,将AD临床前期、MC1与痴呆期划分开来。然而在临床实践中，大家逐渐发现该标准的内在矛盾：（1）生物标志物的使用：在AD源性MCI和AD痴呆阶段，生物标志物用来支持诊断，而在AD临床前阶段，生物标志物被用来定义诊断。（2）生物标志物的地位：在AD临床前阶段，分为上游标记物（AX下游标记物（Tau,FDG-PET）,诊断级别是不一样的，而在AD源性MCI和AD痴呆阶段，所有AD生物标志物拥有同等的地位。2014年，科学家发现联合脑脊液A42和T-tau/P

4、-tau显著增加诊断的灵敏度（90-95%）和特异性（90%）;淀粉样蛋白示踪剂（11C-PIB.AV-45、AV-1等）标记的PET检测A,与病理学有很好的相关性。于是根据特征性的临床表现、活体的生物学证据以及变异基因国际工作组（IWG）修订了AD新的诊断标准，即IWG-2标准。该诊断标准将典型AD和非典型AD进行具体区分，并提出了疾病诊断标记物和进展标记物的概念，进一步分层了AD的诊断标准。近年来随着对AD发病机制和生物标志物研究的深入，人们逐渐认识到需要构建一个统一的框架来定义AD并描述每个AD患者在疾病不同阶段临床及病理学变化）统一AD生物标志物的使用在AD所有疾病阶段的使用。工作组采

5、纳了2016年美国梅奥诊所Jack教授等提出的A/T/N生物标志物分类方案，将AD生物标志物分为三类：A即A的生物标志物,包括皮层淀粉样蛋白PET阳性和脑脊液A42水平下降;T即Tau的生物标志物，包括脑脊液P-tau水平升高和皮层TauPET阳性;N即神经变性或神经元损伤的生物标志物，包括结构磁共振成像上的脑组织萎缩，FDG-PET上的低代谢和脑脊液T-tau水平升高,即2018年NIA-AA的A/T/N研究框架。在2018版研究框架面世时，AD还没有获批一个特效治疗药物。抗AB靶向治疗AD药物的出现极大拓宽了临床前景，而这就要求在生物标志物分类、AD诊断和分期等方面概念有一致性。因此，过去

6、仅限于研究的标准需要进行补充，以满足研究和临床管理的双重需求。其次，当年并没有开发出具有诊断性能优秀的血浆生物标志物，临床早期诊断AD标记物的实用性大打折，同时人们发现在许多情况下，图像和血液生物标志物并不能互相代替，修订版本势在必行。2023年7月在阿尔茨海默病协会国际大会（AAIC）上与会专家学者对修订版AD诊断临床标准进行了深入的讨论，后正式发布。修订版AD诊断临床标准将生物标志物分为三大类：1）AD核心生物标志物2）在AD发病机制中很重要，但也涉及其他神经退行性疾病的非特异性生物标志物3）非AD病理生物标志物。并且强调AD可以通过任何异常的核心AD生物标志物来诊断，如Ab42/40、p-tau.A-PETtau-PET等，这些为临床早期精准诊断AD提供了理论支持。本修订版中，2011及2018版NIA-AA指南的经典核心观点得到传承：将综合征（临床可识别的客观损害3、4、5、6期）从底层的生物学（病因学）（0-2期）概念独立分开，强调通过生物学概念（即AD特征性标记物）定义AD,这就大大提前了AD诊断的时间。这一核心观点表明了NIA-AA认知AD的底层逻辑即使出现相关症状,但症状是疾病的结果，而不是诊断疾病所必需，而且症状不具有特异性，为患者获得更好的治疗干预效果赢得了时间。