最新：果糖摄入、血清尿酸与心脏代谢紊乱相关的临床证据.docx

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1、最新：果糖摄入、血清尿酸与心脏代谢紊乱相关的临床证据尿酸是瞟吟代谢的最终产物，它是痛风的一个众所周知的危险因素1此外，越来越多的证据表明，高水平的血清尿酸也是心血管疾病发病率和死亡率的生物标志物2。18世纪和19世纪富人痛风发病率的增加主要是由于大量食用含噤吟的肉类。然而，尿酸水平在21世纪也在上升,女性的平均水平5.5mg/d1,男性6.0mgd13o这在一定程度上可以解释为西方饮食中添加糖的显著增加，尤其是果糖4-6。因此，西方国家的血液尿酸水平高于世界其他地区。在非西方国家，高尿酸血症在农村社区相对罕见。然而，从农村地区到城市或社区的移民越来越多，在那里西方饮食占主导地位，高尿酸血症更为

2、普遍7。最近的研究表明，高尿酸血症可能是由黄瞟岭氧化酶（XO）活性升高引起的8。因此,黄原氧化酶抑制剂（XOI）已被提出作为减少尿酸和氧化应激的策略。两者都是痛风、慢性肾脏疾病（CKD）、糖尿病、心血管疾病、肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的危险因素。人类和类人猿通过XO催化的瞟吟氧化产生尿酸。与其他哺乳动物不同，人类和类人猿不能合成尿酸酶（尿酸氧化酶），因此不能将尿酸代谢为尿囊素。因此，人类和类人猿的尿酸血液浓度至少是其他哺乳动物的10倍，因此有患高尿酸血症的风险9。与人类生理学的相关性，循环尿酸水平随着年龄的增长而增加。育龄妇女的尿酸水平较低，绝经后上升到与男性相似的水平10。目前还没有明确的

3、阈值，超过这个阈值，尿酸就会变得异常。病理生理学方法使用尿酸的过饱和浓度，37?c时为6.8mg/d1、如痛风管理指南所示11。然而，最近的研究结果表明，应该根据风湿、心血管和肾脏风险对其进行修订。高尿酸血症的患病率正在增加，其相关的病理状况也在增加，如代谢综合征、CKD和心血管病8,12。由于饮食变化、体重指数（BM1）上升和预期寿命延长,普通人群的平均血清尿酸水平正在上升口引。几项体外和体内研究表明，高果糖摄入会增加血液尿酸水平4,14-16。此外，几天内摄入果糖17和静脉注射果糖18都与空腹血清尿酸水平升高有关。目前尚不清楚在几天内小剂量服用果糖或单次大剂量服用果糖时，循环尿酸水平是否会

4、增加。目前还不清楚高果糖饮食（HFrD）是否会改变尿酸的肾脏清除率或尿酸的排泄率（UAFE）19o一项对21个为期至少7天的对照喂养试验进行的比较古老的荟萃分析显示，果糖与其他碳水化合物的等热量交换不会影响血清尿酸。然而，在非糖尿病参与者中,对照饮食中高热量补充果糖过量+35%过氧亚硝酸根（OONO?）是一种强效的非自由基氧化剂，由NO和02?之间的反应形成通常发生在血管内皮20。一氧化氮NO通常由NO合成酶NOS）产生，然而，在缺氧条件下，XO也可以调节No浓度21-22。由于降低NO的生物利用度会导致内皮功能障碍和氧化应激，因此XO抑制可以通过恢复NO的产生来预防氧化损伤23-24。几项研

5、究表明，在有氧条件下，尿酸可以与NO反应，但不能与OON0?反应,产生亚硝化衍生物25-27o因此，尽管人们普遍认为生存与抗氧化能力的提高有关，但事实似乎恰恰相反：增加氧化应激的能力可能与早期人类的生存有关28。这项荟萃分析是在最近的试验发表之前进行的，该试验证实了果糖摄入与血清尿酸水平之间的关系29-31。因此，现有的证据在一定程度上是相互矛盾的。值得注意的是，果糖诱导的血清尿酸增加可能导致急性损伤。通过排除较短的研究，荟萃分析可能排除了对这一问题的见解31。最后，果糖限制饮食与血清尿酸降低有关。1ecou1tre等32用两种方法对健康受试者进行了一项研究：46天的等能量低果糖饮食（1FrD

6、）,然后6天的高能量高果糖饮食（HFrD,其中34%的多余能量为果糖），或者4天的维持体重高果糖饮食,其中30%的淀粉被果糖取代。HFrD和1FrD后尿尿酸排泄没有差异32。这表明尿酸的产生主要是在果糖的肝脏代谢异常高时增加的。这些发现还表明，尿尿酸排泄减少可能导致果糖诱导的高尿酸血症。这种机制可能会大大增加摄入大量果糖的人患痛风的风险。此外，长期接触果糖有利于代谢综合征的发作，并增加胰岛素抵抗33。许多实验表明，高尿酸血症可能在内皮功能障碍和NO生物利用度降低中发挥潜在作用。然而，其他几项研究未能证明血液尿酸水平的升高会导致冠状动脉和心血管疾病的发作。这些研究还发现，血清尿酸水平升高与心血管

7、事件发生率之间没有关联25,3438。目前还不能确定尿酸是否是心血管病的因果、补偿或巧合因素39。通常，痛风和高尿酸血症患者还患有高血压、CKD.胰岛素抵抗和肥胖40。然而，HFrD和心血管病之间还没有明确的联系。最近对前瞻性队列研究进行了系统综述和荟萃分析,以量化含果糖糖（高果糖玉米糖浆、蔗糖和果糖）的摄入与高血压发病率之间的关系。研究表明，在美国三个大型前瞻性男性和女性队列中，高总果糖摄入与高血压风险增加之间没有关联。相反，同一小组对前瞻性队列研究进行了另一项系统综述和荟萃分析，以量化含果糖加糖饮料（SSBs）的消费与高血压风险之间的关系41。这表明，在6个队列中，SSBs与发展为高血压的

8、适度风险相关42。Brissighe11a心脏研究的地中海队列特征良好，其水果摄入量较高43。在这里，普通人群中血液尿酸水平的增加与高血压和糖尿病44、低密度脂蛋白氧化45、动脉硬化46、认知功能受损47和心力衰竭48的发病率增加有关。总的来说，流行病学家和其他科学家试图证明饮食果糖摄入与代谢紊乱（如肥胖、糖尿病和代谢综合征）之间的因果关系。然而，尽管一些研究发现了这种联系，但其他研究却没有49。最近的相关临床研究试图验证XO抑制是否有利于循环尿酸水平高的患者，重点是XO抑制剂别瞟吟醇及其活性代谢产物氧瞟岭醇。别瞟吟醇对新诊断的原发性高血压青少年12以及心力衰竭、冠状动脉疾病和中风患者50的血

9、压显示出有益作用。因此，别瞟吟醇可以改善慢性心力衰竭患者的内皮功能和内皮依赖性血管舒张51。XO抑制也被证明可以改善心血管病高尿酸血症患者的一系列替代标志物9。吴等52已经证明，高血尿酸水平可能是严重心力衰竭患者死亡率的独立预测因素。BaIdUS等53已经证明，氧瞟聆醇可以改善缺血性心脏病患者的心肌收缩能力心肌病。它还可以改善冠状动脉疾病（CAD）患者的冠状血管内皮功能障碍74。同一组研究表明，在没有XO抑制的情况下，通过尿酸治疗（使用苯浸马隆）降低尿酸对慢性心力衰竭（CHF）患者没有益处54。这一发现表明，正是XO活性上调，而不是尿酸增加，积极参与了CHF的血液动力学损伤。然而，其他研究表明，血清尿酸水平升高可能是发生心血管病的风险标志55-56。因此,科学界需要阐明XO活性在心血管病中的作用，以便对天然或合成XO抑制剂作为心血管病治疗剂的使用进行适当评估57-58。总之，果糖摄入、高尿酸血症和心血管疾病之间的具体因果关系尚未确定。尿酸和已确定的心血管风险因素之间存在关联，基于人群的研究对混杂变量的调整程度是有限的。因此，目前还不可能得出果糖摄入是血液尿酸增加的主要原因，这对血管健康有不利影响的结论。需要进一步的研究来证明或排除饮食果糖摄入、尿酸产生和代谢紊乱之间的因果关系。这将使研究人员更好地了解哪些患者通过饮食和/或XO抑制剂降低尿酸水平会获得较大的预防益处。参考文献:略