2023拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识要点.docx

《2023拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识要点.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2023拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识要点.docx（6页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2023拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识要点NTRK基因融合是用于泛癌种靶向治疗重要的分子标志物。目前，两款泛癌种靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼获批上市，其临床数据卓越，NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一。2018年11月26日美国FDA批准靶向药物1arotrectinib（商品名：VitrakVi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重并发症，无令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者，这是美国FDA批准的首个与肿瘤/组织无关的靶向药物。2023年4月13日，中国NMPA批准靶向药物硫酸拉罗替尼胶囊（商品名：维

2、泰凯）上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。中国迎来了首个广谱抗癌药：拉罗替尼，造福更多的中国肿瘤患者。中国上市帆格SOmV*.20m1破咬拉罗琴尼口服注液雄泰视（VITRAKVIe）通用名注曷规格是否为OTC药物破放拉罗傅尼UII部液50m1：IOg(C21H22F2N6O2i+)否全球首个上市国家/也区及上市时同中国大陆首次上审时同美S12018年11月FDA获批2023年6月获批大1地区同通用名药品的上市情瓦参照药品京议无同通用名将品珑国

3、拉罗普尼口及漳液基本信息1.DrNonAeta1PosterPrnentMkonMASCO2023,AtHtrKt3WO.2MMCJfenKMUetJi.PotterPreMmMionMASCO2023.Abstract100303.MarciaS.Brote.etM2023ESMO.TCIUT匚C近日，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会起草并发布了拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识。一.1，.一一、（、指南与共识拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识中国抗癌协会小儿肿翘专业委员会中国研究型医院学会儿童肿病专业委员会MS坤经誉养心鼠鼓交体溢降（nc

4、urotrcphicreccptoryrosincknas.ZTRK）Ak会在心爻肿藕的发曳率J1蓊高于成人票些挣定或料中.如要儿5!纤依向南（infanti1efibrosarcoma.IFS）、先天桂中胚叶恒胞If#（congenita1mcsob1astnephroma.CMN）和累及扎腺或流腺的分泌tt癌.儿童肿篇忠先A7膛基因做合存&高发异常拉罗薛尼（Iarotrcc1inib）是一代商迭邦41。取原加球更白仝外激的（tropomyosmrecqxoTkmaSC.TRK）方射机具收食用型和。SI液制烟已4中国上市中H1执癌称会小儿肝痛当及叁员会和中国研完型IS龙学会息于优证理学证据制

5、定本关识.旨在为中国儿科Bi师应用拉罗等尼提供规篦指导.并为选一步开及相关修床研咒提供思路关It词N7*金基因儿玄肿舟社5年总TRK种制剂doi10123S4|FISH，薪-PCr|阳性|进步礴队*|阳性低VftK警腿合喊率；NGSti12%.未分化或梭形细取肉质:NGS检港优先推行RNA-NGS方法4 .拉罗替尼治疗儿童肿瘤患者的临床应用现状拉罗替尼在儿童肿瘤患者中的疗效据似乎较成人患者更佳（表2）。拉罗替尼起效迅速，临床中也观察到用药后1周左右肿瘤迅速缩小的病例，大部分患儿在治疗后12个周期达到部分缓解（partia1response,PR）或完全缓解（comp1eteresponse,C

6、R）,且缓解时间持久，中位持续缓解时间43.3个月。从目前结果来看，拉罗替尼在非中枢神经系统（centra1nervoussystem,CNS）肿瘤中的疗效优于CNS肿瘤。尤其对于IFS的患儿，回顾性匹配性分析结果表明,相比传统标准治疗长春新碱+放线菌素-D（VA方案）或长春新碱+放线菌素-D+环磷酰胺（VAc方案）,拉罗替尼治疗IFS后的缓解持续时间显著延长，并减少截肢风险和功能损毁。有报道提示，拉罗替尼在伴远处转移的儿童和青少年甲状腺癌中，可有效且迅速减轻患儿的症状，达到长期疾病控制。拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤儿童患者的数据分析同样显示较好的疗效。2黛子研究中报道拉罗尼治疗n基因

7、融合阳性儿童肿患者的有效慢依据味病美5TTCNS“儿BeI留CNSeHI患招*IFSJ1374.V73%,MI1k未找R育效偿数*ORR84%J0%462?未WRSD()125/&R方PD()2H*我竹B1E(J1)IS1*IRR433AiiJem*:MKH2*DuR*：WimPFS(JIJT416.5*未累今m1Xi未达用未达才：除去格中所“出的强我外.包含拉力将把奏效的打分修件ft*.CMN1”.4tt1W.甲状除崎E.Nraxifc1t幡形S1eI*卬儿tB*。件*巴门*WR的酬宾人11（2何儿*塞希Ia1OMIft人0*物效粼，ETnI：f）WMMimDoR:5 Dufc用t财同6 .

8、拉罗替尼治疗儿童肿瘤用药方案符合下列条件的儿童肿瘤患者使用拉罗替尼：1）经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变（如溶剂前沿突变TRKAG595RxTRKBG639R.TRKCG623R等）的儿童肿瘤;2)局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患儿，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患儿。NTBK基因融合阳性的儿童肿癌患者号受拉罗替尼剂量方案。WOg(一次).最大剂量为100鹏/次.每天2次.持续用药.28天为1个周期空治疗1；I；II；I一、17142128354249561I1停止治疗睨察到以下考虑停跖的指征：第1个周期：第2个周期；:复宜If1

9、常程、生化笥规、：.复表It1常规、生化常珑、肝胃：1 .咦隔进展2 .不良反应不可耐受3 .对单用拉罗瞽尼的患者达到：完至短16个月以上,:肝胃功能和尿常城：能和尿W规、12导联。电图C(CTreTC(RI;：1.拉罗昌尼联合局部治疗(如：手术)的患者的具体停药时机：还福进一步临床研究钝索：患儿对靛WMh梨静.丙二静、对羟联笨甲酸无过敏反应J：中度和玉度肝报W(Chik1pughB或C)患儿.拉罗替尼的起始剂最应减少50，；,：影像学MA治疗后1年内每8词I次,第2年内年12月I次,2年埼诲6个月1次;：共识专家组根据修床研究数据和崎床用狗经粉提出的初步建议.具体最佳停M节点仍需更多数据的进

10、一步支持图2拉罗替尼的用药决策和方案流程).拉罗替尼的一般不良反应处理原则项口I-2级不良反应3-4级不艮反应处理原则继续治疗.必要时降低使用剂fif传呼用的4周内不良反应维解或改善至将线或1级水平6H2周监测肝功能指标.有明9症状时随时进行评估则调整至下利林阶悌恢复用斯4周内未缓射.则永久停药剂喊巡整方案体表面积M1.0m,:密切检测肝功能指标.神明S1症状时随时进行评估第I次:75mg(3.75m1?).每天2次第2次:50mg(2.5m1?).每天2次第3次：100mg(5m1?).每天砍体表面枳19笫1次:75mg,每天2次第2次:50mg,.仔大2次第3次：25mg,每天2次3次剂疑

11、调整后无法耐受本品的患儿应永久停用本品*：见”剂域消整方案破酸拉罗苦陀服溶液按20mgm1计算6.饮食与联合用药注意事项拉罗替尼的药物吸收不受饮食影响，空腹或餐后用药均可。因其主要被CYP3A4代谢，与其他经肝酶代谢的药物类似，不能与葡萄柚或葡萄柚汁同服，以避免增加拉罗替尼的血药浓度。应避免与强或中效CYP3A4P-gp诱导剂（如利福平.利福布汀、地塞米松、卡马西平等）联合用药，以防降低药物暴露量。如需与强CYP3A4抑制剂（如酮康嗖、伏立康嗖、伊曲康嗖、红霉素、泰利霉素和克拉霉素等）联合使用，拉罗替尼的剂量应降低50%;在强CYP3A4抑制剂停用35个消除半衰期后，拉罗替尼可恢复原剂量。引用本文：中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会.拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识几中国肿瘤临床，2023z50（17）:865-872.doi:10.12354j.issn.1000-8179.2023.20230698