2023小细胞肺癌靶免治疗研究.docx

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1、2023小细胞肺癌靶免治疗研究小细胞肺癌（SC1C）预后较差，临床治疗仍存难点，亟需更多有效的治疗方案以改善患者生存。近日，一篇发表在顶级期刊CACancerJCIin上的综述系统文章总结了SC1C流行病学及免疫、靶向诊疗等最新进展。在此，医学界小编筛选重点，进行简要梳理，带来最新SC1C综述。REVIEWARTIC1EC1inica1insightsintosma11ce111ungcancer:Tumorheterogeneity,diagnosis,therapy,andfuturedirectionsZso1tMegyesfa1viMD,PhD1,2,3Car1M.GayMD,PhD4

2、He1mutPopperMD5RobertPirkerMD6Gyu1aOstorosMD,PhD3SimonHeekePhD4Christian1angMD1,7KonradHoetzeneckerMD,PhD1AnnaSchwendenweinMSc1KristiinaBoettigerBSc1Pau1A.BunnjrMD8FerencRenyi-VamosMD,PhD2,3KarinSche1chMSc,PhD1,9He1mutProschMD101aurenA.ByersMD,MSc4FredR.HirschMD,PhD1112Ba1azsDomeMD,PhD123130图1文章发表截图

3、SC1C的发展历程以及流行病学1926年，Barnard首次提出SC1C及其支气管起源。随后研究将SC1C与其他类型的肺癌进行区分，并将治疗重心从手术转向放化疗。在20世纪80年代，多项研究表明，在胸部放疗的同时联合化疗，可提高局限期SC1C患者的生存率，依托泊苗联合柏类（EP）为广泛期疾病患者带来了更高的生存率,因此,EP方案一直是SC1c标准治疗。直到2019年，抗PD-11免疫治疗联合EP化疗，进一步提高了SC1CIASJisaifnMtunMrMB/!|mctMinXCmetMUicFntSCtCcHtomCydOPhpromtoXemCientEcancer1，SCtCtumorih

4、m-1rurondowwo2J生存率，使得一小部分患者生存期达到3年。uts,d*rur!ptypfdtcnbydwcrt&sC1UtwpWoyyrSC1Cisrec09rv2edataform“1ucnc*图2SC1C主要发现及治疗进展尽管流行病学数据显示全球每年SC1C新发病例达25万,死亡达20万zSC1C的相对发病率在近几十年中有所下降，但患者的总生存（OS）率仍较低。可见，SC1C治疗仍存在巨大未被满足的临床需求，亟需探索更多有效治疗方案，改善患者生存获益。免疫药物百花齐放，显著改善SC1C一线治疗生存获益截至目前，已有四款免疫治疗药物获得批准上市用于SC1C治疗，分别为：阿替利珠单

5、抗、度伐利尤单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗。阿替利珠单抗：IMpowerI33研究IMpowerI33随机I期临床研究表明，在一线治疗中加入阿替利珠单抗，中位无进展生存期（PFS）和OS分别显著提高了0.9个月和2个月；止匕外，与安慰剂组相比，接受阿替利珠单抗治疗的患者，1年和1.5年生存率均较高。基于此研究，美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年批准阿替利珠单抗（T药）联合化疗一线治疗广泛期SC1C,成为Sc1C治疗的里程碑事件。度伐利尤单抗：CASPIAN研究CASPIANIn期研究结果与IMPoWer33相一致，在计划的中期分析中，与单独化疗组相比，度伐利尤单抗（I药）联合化疗使中

6、位OS显著延长2.7个月，随后FDA批准度伐利尤单抗一线治疗广泛期SC1Ce值得关注的是，观察生存曲线尾部，以钳类为基础的化疗方案联合免疫检查点抑制剂可使3年生存率增加约三倍。目前,美国国立综合癌症网络（NCCN）SC1c小组建议将阿替利珠单抗/度伐利尤单抗联合EP作为一线系统治疗首选方案。斯鲁利单抗：ASTRUM-005研究值得一提的是，我国自主研发的两款免疫检查点抑制剂（ICIs）也在SC1C治疗中发挥重要价值。ASTRUM-005是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心In期临床研究。研究显示，斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS达15.8个月，较对照组显著延长4.7个月，联合组患者死亡风险降

7、低38%;亚裔人群中位OS达15.9个月，较对照组延长4.8个月；中位PFS也显著延长（5.8个月vs4.3个月）。国家药品监督管理局（NMPA）批准斯鲁利单抗联合EP用于广泛期SC1C的一线治疗，成为全球首个一线治疗SC1C的PD-1单抗药物。阿得贝利单抗：CAPST0NE-1研究另一款国产药物是PD-11抑制剂阿得贝利单抗，CAPST0NE-1是一项多中心、随机、安慰剂对照的In期研究，结果显示，相较于安慰剂联合化疗组，阿得贝利单抗联合化疗组OS达15.3个月，死亡风险降低28%,2年生存率达31.3%,且具有可控的安全性。因此，被NMPA批准用于广泛期SC1C患者的一线治疗。靶向药物疗效

8、差强人意，前路漫漫探索继续随着对SC1C发病机制的深入研究和相关靶向治疗研究的开展，SC1C的靶向治疗也有了诸多新的方向。目前,一项II期临床研究（NCT01642251昵示PARP抑制剂维利帕尼联合EP方案治疗SC1C患者，OS延长1.4个月，但结果无统计学意义，仍需要预测性生物标志物提高PARP抑制剂的临床疗效。TRINITYII期研究（NCT02674568）显示zD11-3可能是SC1C的潜在治疗靶点，结果表明，Rova1pituzumab对D11-3高表达和D11-3阳性患者的客观响应率分别为14.3%和13.2%但由于在In期TAHOE研究（NCT03061812）中表现出较差的O

9、S和较高的毒性被终止。此外也有研究表明BC1-2抑制剂NavitoC1aX对晚期和复发性SC1C显示出有限的单剂活性，只有1名患者（2.6%）和8名患者（23%）分别达到部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）,且研究中存在剂量限制性毒性（D1T）血小板减少症,其中41%的患者达3-4级。也有研究表明AURKA抑制剂A1isertib联合紫杉醇可改善SC1e患者的PFS和os。图3SC1C药物治疗领域图示总结尽管几十年来，小细胞肺癌患者的临床治疗变化较小，但近年来，我们也见证了对该疾病生物学认识的加速。目前更多的免疫药物在不断的研发和取得成绩，也期望靶向药物在SC1C治疗有更多突破，为患者带来更多治

10、疗选择。参考文献1Megyesfa1viZ,eta1.C1inica1insightsintosma11ce111ungcancer:Tumorheterogeneity,diagnosis,therapy,andfuturedirections.CACancerJC1in.2023Jun17.2GazdarAF,BunnPA1MinnaJD.Sma11-ce111ungcancer:whatWeknow,whatweneedtoknowandthepathforward.NatRevCancer.2017;17(12):725-737.doi:10.1038nrc.2017.873BrayF

11、,Fer1ayJ,1aversanneM1eta1.CancerIncidenceinFiveContinents:inc1usioncriteria,high1ightsfromvo1umeXandtheg1oba1statusofcancerregistration.IntJCancer.2015;137(9):2060-2071.doi:10.1002/ijc.296704ChengY,eta1.EffectofFirst-1ineSerp1u1imabvsP1aceboAddedtoChemotherapyonSurviva1inPatientsWithExtensive-StageS

12、ma11Ce111ungCancer:TheASTRUM-005RandomizedC1inica1Tria1.JAMA.2023Sep27328(12):1223-1232.52023AACRSessionCTMSOS-ImmunotherapyCombinationStrategiesinC1inica1Tria1s,CT038-Adebre1imaborp1acebop1usCarbop1atinandetoposideasfirst-1inetreatmentforextensive-stageSC1C:Aphase3tria1.6RudinCM,HannC1,GaronEB1eta1

13、.PhaseIIstudyofsing1e-agentnavitoc1a(ABT-263)andbiomarkercorre1atesinpatientswithre1apsedsma11ce111ungcancer.C1inCancerRes.2012;18(11):3163-3169.doi:10.1158/1078-0432.ccr-1130907OwonikokoTK1NiuH,NackaertsK,eta1.RandomizedphaseIIstudyofpac1itaxe1p1usa1isertibversuspac1itaxe1p1usp1aceboassecond-1inetherapyforSC1C:primaryandcorre1ativebiomarkerana1yses.JThoracOnco1.2023;15(2):274-287.doi:10.1016j.jtho.2019.10.013