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1、2023卵巢低反应的发病机制与治疗进展摘要随着高龄产妇构成比不断增加,卵巢低反应(poorovarianresponse,POR)事件发生日益增多,其所导致的体外受精周期取消率的增加和活产率的降低仍然是生殖临床医生面临的最大挑战之一。既往POR的标准混乱且异质性强,造成了临床试验和实践的不便,2016年提出的波塞冬(Patient-OrientedStrategiesEncompassingIndividua1izedOocyteNumber,POSEIDON)分类细化了患者亚群,并将概念更新为低预后,为规范PoR标准带来了希望。随着基于POSEIDON标准的临床试验不断增加,有效治疗POR的
2、循证医学证据不断丰富。本综述总结了当前临床试验进展,旨在为未来的POR临床诊疗提供依据。控制性卵巢刺激(contro11edovarianstimu1ation,COS)是体外受精(invitroferti1ization,IVF)治疗过程中的一个主要步骤,旨在通过促性腺激素(gonadotropin,Gn)刺激,募集足够的卵泡和卵母细胞,产生质量良好的可受精卵,使早期胚胎发育达到最佳状态并成功进行胚胎移植。然而不同人群对COS的反应差异很大。COS达到最佳反应是IVF成功的基石,当卵巢低反应(poorovarianresponse,POR)时,IVF可用的卵不足,导致IVF失败。当前POR的
3、发生率在5.6%35.1%之间1,是降低IVF成功率的重要因素。因此,预防POR的发生,将是生殖临床领域关键任务之一。为此研究者提出了各种刺激方案、辅助疗法和单个月经周期内卵泡期及黄体期双重刺激(doub1eovarianstimu1ation,DuoStim)的方法,以努力提高POR患者的卵细胞产量1-2。然而,针对POR患者的临床策略依然缺乏共识3。本文通过回顾POR的定义以及探讨可能的发病机制,旨在梳理和评价现有研究成果中改善POR患者妊娠结局的卵巢刺激策略和辅助治疗方式,为后续POR临床管理提供系统线索和方向。一.POR的定义2011年欧洲人类生殖与胚胎学会(EuropeanSocie
4、tyforHumanReproductionandEmbryo1ogyzESHRE)提出的Bo1ogna标准,是目前最常用于鉴别POR患者的定义,以下3条标准中满足2条即可诊断POR:高龄产妇(40岁)或存在其他POR的风险因素;有POR的既往史(使用常规刺激方案获得3个卵母细胞);卵巢储备测试异常即窦卵泡计数(antra1fo11ic1ecount,AFC)57或抗苗勒管激素(anti-Mu11erianhormone,AMH)V()扑充川IEA.CQI()补充ME.(W0物量方案HU.GnHU-AEHJ.CnRH-A如“NHR多名性.增加FSH如仃FSHR多件.增加NH微刺激力尖JKe全郭
5、舱冷麻.微刺激今冬联台企胚防冷冻.tt(2253Ud)MM225-3OOI枳果周期枳机WIW件充”.HD1IOStim补充d.HDuoSiim报机第略HV1较高和年龄找大的个体可IM1较矗和年於较大的个体可HM1较高和年*较大的个体可HM1较高知年於较大的个体可以先试史高的hCG利员:以光试更高的hCI,色员;EZ会试史商的h(:GiWh1:以之试更高的h(:(;剂显;GIRH-H和MX效果相似C1RHa和hCC效果H1ftIGnRHaftI.CCUiHIfc1sCnRHu和MX效果相(U;机-机一&注:DHEA小短,表城制:CH件K激#:CUQIO小辅MQIOHnRHA示促性腺激JMf放澈水拈抗)H:EFU.小早期卵泡JWK效CnRHuK方案;NMH小弟泡朝敝就受体;4.H小值用药体十成素;IhWs1im小:双十刺激方案;Rv1东体Mi址指数;CnHH7不促柞IS激素释放激素激动剂;MX示人城EIR促性腺激索1 .评估个体化策略是否获益的方式:传统上,对卵巢刺激反应的敏感性的分析主要考虑COS结束时的排卵前卵泡计数(posteriorfo11ic1ece11,PFC),但卵巢反应强度还取决于治疗前AFC,以及卵巢对外源性Gn刺激的抵抗7。Genro等28首次提出卵泡输出率(fo11ic1e