药厂工艺验证六审.docx

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1、药厂工艺验证六审本文件适用于药品生产企业工艺验证的审计。建议企业每年对每个剂型至少抽取1-2个风险性较高的品种按照本文件进行工艺验证审计。一份记录表格仅适用于一个产品的审计。所有品种的审计出具一份审计报告。审计结论应能够反映出企业工艺验证的整体状况，并给予明确的结论。生产企业工艺验证审计主要从以下六个方面审查：1审：产品情况2审：质量标准情况3审：验证方案和报告4审：验证记录5审：检验结果6审：再验证你们公司都符合吗？赶紧核对一下，查漏补缺，为时不晚。等外审发现时，就是审核发现项了，一堆的报告等着你。1产品情况1.1生产剂型-药品名称和剂型：是否为无菌产品？是否为特殊产品？1.2验证工艺的关键

2、控制点2质量标准情况2.1 企业生产工艺是否与法定的批准文件相符？国家批准生产工艺的产品，审核其是否与批文相一致？审核其是否与该产品注册申报资料相一致？2.2 其他方面是否与法定的批准文件相符？ 审核制剂质量标准其是否与批文相一致？ 审核原料质量标准其是否与批文相一致？ 审核主要辅料质量标准是否与法定标准一致或高于法定标准？ 企业如采用优于原标准的检验方法，是否将该方法与规定的方法做比较试验？3验证方案和报告3.1 企业的验证总计划内是否包括所有生产产品的工艺验证？3.2 验证方案的批准人员是否为质量管理负责人？3.3 产品工艺验证方案中是否包括以下内容？3.3.1 验证目的3.3.2 验证小

3、组组织机构及职责3.3.3 验证评定标准3.3.4 相关工艺规程、标准操作规程和质量标准3.3.5 验证实施基础 空调系统、工艺用水系统、纯净蒸汽系统、直接接触药品的压缩空气系统等经过验证的确认 验证产品工艺验证所涉及的设备经过验证的确认 确认仪器仪表经过校验，且在有效期内 确认参加的人员经过培训，且考核合格 确认所用的原辅料是从合格供应商处购入，并经过检验判断合格。 洁净区洁净级别符合要求 确认检验方法经过验证3.3.6 验证条件及项目 具备详细的产品工艺流程图 关键工序的操作描述详细，操作具有重现性 详细的生产过程质量监控方法 确定关键工艺参数和接受限度 具有详细的取样计划，包括取样地点、

4、取样量、取样频次、取样方法 确定关键的中间产品和成品的质量标准，且具有详细的检验方法3.3.7 再验证的确定确认再验证范围-确认再验证周期3.4 验证实施3.4.1 是否按照验证方案要求实施验证？3.4.2 是否按验证方案进行了所有的检测？3.4.3 验证过程是否有偏差？-偏差是否直接影响验证结果-偏差是否进行过调查,处理一是否根据偏差情况进行变更3.4.4 非最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容？ 是否进行了无菌模拟分装试验？ 局部百级环境是否进行了动态监测？ 验证过程是否无菌操作区内操作人员进行了监测？ 除菌过滤前对药液是否进行微生物污染水平的监控？ 除菌过滤器使用前后是否进行了完整性

5、检测？3.4.5 最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容？ 局部百级环境是否进行了动态监测？ 是否对灭菌前的产品进行微生物污染水平监控？ 容器密封性（大容量注射剂产品）是否进行了微生物挑战试验？ 除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测？3.5 验证报告 验证数据是否真实完整？是否所有记录都正确填写，并经有关人员签名？ 验证批次是否为连续批次？ 由试验结果得出的结论是否正确？ 是否与标准有显著差异，如果有，具体说明差异对成品的潜在影响以及建议的改正方法？ 验证报告是否对现行工艺规程、标准操作规程可行性进行评估？ 回顾性验证是否进行了趋势分析？3.6 验证过程的数据分析内容是否收集完全并归档保存

6、，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价、建议、批准人等？4验证批记录4.1 批记录是否准确完整地进行填写？4.2 修改是否符合规定？4.3 QA人员是否进行审核？4.4 是否有偏差调查、处理报告，是否影响成品质量？5检验结果5.1 原辅料检验结果是否合格？5.2 直接与药品接触的包材检验结果是否合格？5.3 中间产品检验结果是否合格？5.4 成品检验结果是否合格？6再验证6.1 下列情况是否进行的再验证？ 关键物料的物理特性的改变（如：密度、粘度、粒度等） 关键物料供应商的改变 设备更换 公用辅助系统的更换（如工艺用水系统的更新） 日常操作偏差超出范围6.2 下列情况是否进行再验证，并向SFDA申请或备案？ 生产场地的变更 生产工艺的变更 辅料变更 内包装材料的变更 关键设备的变更