XXX工艺验证方案模板.docx

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1、XXXXXXXX药业有限公司XXXXPHARMACEUTICA1CO.,1TDProcessVa1idationProtoco1forXXXXXXXX工艺放大方案Doc.No.:编号：VP7-E2-2013001Page:页码：1/30ProcessVa1idationProtoco1forXXXXXXXX工艺验证方案Protoco1Approva1方案批准批准意味着本设计确认方案已经被审核并且是完整和可接受的。Responsibi1ity职责Position部门Name姓名Signature签名Date日期Draftedby起草生产Reviewedby审核生产QCQAApprovedby批准

2、QATAB1EOFCONTENTS目录1 Purpose目的42 Scope范围43 Responsibi1ity职责44 Define定义55 Re1evantDocuments相关文件56 ProcessProfi1e工艺概要57 RiskAna1ysis风险分析71 Purpose目的将由研究所研发确定的工艺和处方在口服固体制剂车间进行放大生产，评估和确认其可行性并确定最佳工艺参数。2 Scope范围本方案适用于XXXX工艺验证。依据相应的工艺规程草案和工艺批生产记录，进行工验证,并拟于下列工序中取样，以进行关键性指标之测定。关键性工序如下：预混、制粒、干燥、总混和压片。3Respons

3、ibi1ity职责姓名验证小组职务职责组长1）组织起草放大方案和报告2）将放大的测试数据与可接受标准的相比较，确保数据的完整性和正确性。3）确保所有的偏差已备有文件证明，并完成相应的结论。组员1）负责起草放大方案和报告。2）负责安排与协调放大工作实施。3）对确认中出现的偏差提出处理意见。组员1）执行监督检查职能，以确保本次生产和验证结果符合公司设计要求。2）检验程序符合预定要求。3）对验证过程中产生的偏差作出调查处理。组员1）负责本次工艺放大过程中的配料、制粒、粘合剂配制和混合工序，并填写相应。2）负责配合QC人员进行制粒和混合工序的取样。组员1）负责本次工艺放大过程中的压片工序，并填写相应。

4、2）负责配合QC人员进行压片工序的取样。组员1）负责本次工艺放大过程中的包衣和包衣液配制工序，并填写相应。2）负责配合QC人员进行包衣工序的取样。4 Define定义无5 Re1evantDocuments相关文件5.1 体系文件序号文件名称文件编号1验证文件编号的规定2验证管理制度3再验证管理制度4验证主计划制订规程5工艺验证6XXXX工艺规程7XXXX质量标准5.2 法律法规和指南文件5.2.1 中国药典2010版；5.2.2 药品生产质量管理规范(2010年修订)；5.2.3 USP35/美国药典35版；5.2.4 CGMP/美国现行GMP；5.2.5 药品生产验证指南(2003)。6

5、ProcessProfi1e工艺概要6.1 ManufacturingEquipment生产设备序号名称规格型号生产厂家1湿法制粒机2湿法整粒机3多功能流化床4提升翻转整粒机5提升式料斗混合机6高速旋转式压片机6.2IPCInstrumentIPC仪器序号名称规格型号生产厂家1水分测定仪2电子天平3振实仪4片剂硬度仪5智能崩解仪6脆碎度检查仪XXXXXXXX药业有限公司XXXXPHARMACEUTICA1CO.,1TDProcessVa1idationProtoco1forXXXXXXXX工艺放大方案Doc.No.:编号：VP7-E2-2013001Page:页码：7/306.3Process

6、F1owDiagram工艺流程图6.4ProductFormu1ation产品处方序号物料代号名称生产厂家单片用量(mg)比例(%)批用量(kg)内制粒部分123456外加部分77.1 7RiskAna1ysis风险分析7.2 风险分析评分标准7.1.1从风险的严重性、频率数和检测性三方面对工艺存在的风险进行分析评估，由三者评分的乘积得到风险优先数(RPN=SXOxD),根据RPN的大小和严重性的分数判断是否需要在工艺性能确认方案中进行评估，判定标准如下：RPNS是否需要在方案中评估607不需要6027需要260$1,000,000。9极高可能导致顾客伤害的失败。失败将造成与注册标准的不符合。

7、失败可能导致召回。财政损失：$1,000,000。8非常高失败可对顾客造成副反应。失败将造成与GMP法规或产品注册的不符合。失败可能导致召回。财政损失：$500,000。7高失败使顾客感知到安全问题。失败使个别单元不可用。失败造成一个高度的顾客不满意度。可能因商业原因召回但未必被当局要求召回。财政损失：$100,000O6中等失败造成一个高度的顾客不满意度和很多投诉。失败不太可能造成召回。财政损失：$50,OOOo5低失败可能造成个别顾客投诉。财政损失：$10,OOOo4非常低与非剂型问题有关(像较小的包装问题)且能轻易被顾客克服的失败。财政损失：$5,OOOo3微小顾客可能注意到的失败，但是

8、没有严重到要进行投诉。2非常微小不轻易表露给顾客的失败。财政损失：$1,000o1无不会被顾客注意到的失败。财政损失：无。7.1.3频率数(O:OCCUrrenCe)评分标准10非常高:失败几乎是不可避免的一天内发生不止一次或十个单元内发生三次以上的可能性(Cpk0.33or2.00OR6)0*注：中间水平，表示介于前后水平之间。7.1.4检测性(D:Detection)评分标准10完全不确定产品不被检查到或由失败引起的缺陷是不可检测的。9非常遥远产品基于可接收质量水平取样计划被取样、检查和放行。8遥远因为在一个样品中没有缺陷而接受产品。7非常低产品在过程中100%地手工检查。6低产品用通过/

9、不通过或其他证明差错的仪表进行100%手工检查。5中等在过程中使用一些统计过程控制(SPC),产品最后离线检测。4适度的高使用SPC,对不符合条件有很快的反应。3高一个有效的过程能力(CPk)大于1.33的SPC程序。2非常高所有产品100%被自动检查。1几乎不确定缺陷很明显，且有100%自动检查，检查设备有正常校准和预防性维护。XXXXXXXX药业有限公司XXXXPHARMACEUTICA1CO.,1TDProcessVa1idationProtoco1forXXXXXXXX工艺放大方案Doc.No.:编号：VP7-E2-2013001Page:页码：10/307.3 风险评估结论No.序号

10、ProcessStep工序步骤Potentia1Risks潜在风险RiskAssess风险评估Contro1Measures控制措施Riskminimizedtoanappropriate1eve1byCorrectiveMeasures(YesNo)是否可将风险最小化(是/否)Wi11becarriedout确认要求S严重性O频率数D检测性RPN风险优先数1制粒粘合剂加入的量错误粒径分布超标835120对蠕动泵的速度进行校验，确定喷液的时间。工艺性能确认过程中对实际的喷液时间进行记录。是SOPBPR搅拌桨和切割刀的转速错误83248根据放大实验的结果制定制粒时间、搅拌浆转速和切割刀转速，在工

11、艺性能确认过程中进行确认并记录。是SOPBPR制粒时间错误84264流化床进风量错误84264根据放大试验的结果设定干燥过程中流化床的进风量，并对进风量进行记录，确保进风量的稳定。是SOPBPR筛网孔径错误854160整粒筛网采用和工艺放大孔径的筛网进行整粒，领取筛网时一人操作，另一人复核。是SOPBPR进风量错误干燥失重超标942721 .对干燥过程中流化床的进风量、温度、干燥时间及抖袋频率进行记录,确认流化床干燥是一个可程序控制的稳定的过程。2 .在产品温度和出风温度临近终点时于流化床取样口取样检测颗粒干燥失重。3 .对流化床产品锅进行有代表性的取样，检测颗粒的干燥失重。确认颗粒的干燥失重符合工艺质量控制要求。是SOPPPQBPR进风温度错误94272No.序号ProcessStep工序步骤Potentia1Risks潜在风险RiskAssess风险评估Contro1Measures控制措施Riskminimizedtoanappropriate1eve1byCorrectiveMeasures(Yes/No)是否可将风险最小化(是/否)Wi11becarriedout确认要求S严重性O频率数D检测性RPN风险优先数2混合混合时间错误含量均匀度不佳