血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义申报奖种.docx

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1、一、项目名称血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义二、申报奖种山东省科技进步奖三、申报单位山东省立医院；青岛市立医院；山东大学齐鲁医院；四、推荐单位意见我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目符合填写要求。按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示，确认完成人、完成单位排序无异议。该项目依托国家自然科学基金计划项目及山东省优秀中青年科学家科研奖励基金项目。目前认为血管活性物质与血管及心肌疾病的关系密切相关。血管紧张素II及尾加压素II促进了血管重构及心肌重构的发生，并与动脉硬化、动脉瘤、冠心病及心肌重构及心肌纤维化的病理过程密切相关。通过调节血管活性物质达到

2、干预血管重构及心肌重构的作用具有重要意义。完成人发现肾素血管紧张素（RAS）系统的新靶点血管紧张素转化酶2（ACE2）能够抑制动脉瘤的发生，具有重要的保护内皮细胞的功能及抗动脉硬化作用；ACE2能够抑制心肌梗死后的心肌重构，抑制糖尿病心肌病的左室重构，为防治动脉瘤、动脉硬化、冠心病心肌梗死及心肌病的左室重构提供了新靶点及思路，值得在临床上推广应用。研究成果在多家三甲医院进行了应用，包括泰安市中心医院、山东省千佛山医院、山东中医药大学附属医院、烟台毓璜顶医院及济宁医学院附属医院等单位。应用该成果改善了动脉瘤、动脉硬化、冠心病及糖尿病心肌病的病理过程，取得了显著的临床效益及社会效益。参照山东省科学

3、技术进步奖申报和推荐基本条件，同意推荐该项目申报山东省科技进步奖二等奖五、项目简介该项目成果属于临床医学（内科学心血管病学）系统疾病领域。该成果得到国家自然基金课题立项资助O及山东省优秀中青年科学家科研奖励基金（03BS37）的立项资助。血管活性物质与血管及心肌疾病的关系密切相关。目前认为肾素血管紧张素系统尤其是血管紧张素II及尾加压素H（IJrotenSinII,U)促进了血管重构及心肌重构的发生，并与动脉硬化、动脉瘤、冠心病及糖尿病的心血管并发症及心肌纤维化的病理过程密切相关。通过调节血管活性物质达到干预血管重构及心肌重构的作用具有重要意义。申请者以动脉硬化、动脉瘤、冠心病心肌梗死及糖尿病

4、心肌病(DCM)及阿霉素心肌病(ACM)为切入点，针对肾素血管紧张素系统参与血管重构及心肌重构的机制，探讨RAS系统新成员血管紧张素转化酶2(ACE2)及Ang-(IT)在动脉硬化、血管病变及心肌病中的治疗意义。同时也探讨了尾加压素受体拮抗剂对心肌重构的影响。将ACE2作为治疗的新靶点(通过阻止血管紧张素II的作用)，观察ACE2基因过表达对血管重构(动脉硬化、动脉瘤)及心肌重构(冠心病心肌梗死、DCM及ACM)的治疗效果。以上研究取得了重要进展，赢得了国际学术界的良好的评价。主要创新点包括：创新点1：发现血管紧张素口通过RoS,促进了动脉瘤的发生。创新点2：发现了防治动脉瘤的新方法。通过AC

5、E2基因过表达、姜黄素治疗、控烟等措施抑制了动脉瘤的病理过程。创新点3：ACE2及Ang-(IT)抑制了血管重构的过程。ACE2及Ang-(I-7)具有保护内皮细胞的功能，抑制巨噬细胞炎症反应及抗动脉硬化及稳定动脉硬化斑块的作用。创新点4：发现ACE2基因过表达改善了心肌重构：发现ACE2基因过表达抑制了阿霉素心肌病的心肌组织纤维化，改善了心功能，提示ACE2过表达在心肌重构的治疗中有重要意义。创新点5：发现尾加压素II(Un)促进心脏成纤维细胞胶原合成，参与了心肌重构的过程。发现点6:发现通过调节血管活性物质在冠心病及动脉瘤病人的治疗中具有重要意义。六、客观评价1,项目共发表文章20多篇，被

6、SC1引用多次国际许多SC1杂志引用该成果，并进行了引用。HYPERTENSION,2013,62(4)：746(IF=6.29)；C1INICA1SCIENCE,2012,123(11)：649-658(IF=4.996)；JOURNA1OFMO1ECU1ARANDCE11U1ARCARDIO1OGY2014,70:100.(IF=4.874)；BIOCHEMCE11BIO1,2013,91:435-442,JAMHEARTASSOC.2015;4:e001510;JMo1Ce11Cardio1.2014,70:100-107;CURRHYPERTENSREP,2014;16(3):420；

7、2 .依托课题“血管紧张素II与动脉粥样硬化斑块不稳定性关系的研究”鉴定意见如下：“本研究立项新颖。创新点突出，在国内较早的提出ACE2基因过表达具有稳定斑块的作用。总结鉴定委员会意见，本研究达到国际先进水平（附件3 .应用评价本课题在多家三甲医院进行了应用，包括泰安市中心医院、山东省千佛山医院、山东中医药大学附属医院、烟台毓璜顶医院、济宁医学院附属医院等单位，取得了良好的社会效益及经济效益。七、推广应用情况、经济效益和社会效益1.推广应用情况（限1页）单位：万元应用单位名称应用技术应用起止时间应用单位联系人/电话经济效益泰安市中心医院血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义2013-

8、07至2015-12张焕轶/山东省千佛山医院血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义2013-01至2016-01陈明友/山东中医药大学附属医院血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义2014-01至2016-03李晓/济宁医学院附属医院血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义2012-03至2015-01魏广和/烟台毓璜顶医院血管活性物质参与血管及心肌重构的机制、治疗及意义2013-02至2015-10张传焕/应用概述：该研究成果自2012年开始在我国8所大型医院应用。通过三甲医院的应用，通过举办学习班、研讨会及医院会诊等多项措施，深化认识血管活性物质参与血管重构及心

9、肌重构的机制及意义，通过调节血管活性物质达到抑制血管及心肌重构的目的，继而抑制血管重构及心肌重构这两个重要的关键环节，阻止及抑制动脉硬化、动脉瘤、冠心病心肌梗死及糖尿病心肌病（DCM）及阿霉素心肌病（ACM）的病理过程，继而降低此类疾病的发病率。RAS系统尤其是血管紧张素II参与了血管及心肌重构的过程。通过提高ACE2的功能来抑制经典的RAS系统，有效的抑制了动脉硬化、动脉瘤、冠心病心肌梗死及DCM及ACM的病理过程，减轻了血管重构及心肌重构的过程。这对预防及治疗以上疾病具有重要的临床意义。通过本课题的成果推广，累计培训医疗人员近1万人，提高了健康意识，有效的预防及治疗了血管重构（动脉硬化、动

10、脉瘤）及心肌重肌（冠心病心肌梗死及DCM及ACM）,临床患者得到更为有效的治疗效果，取得了显著的临床效益及社会效益。八、主要知识产权证明目录代表性文章10篇九、主要论文专著目录序号论文专著名称发表刊物（出版社）发表（出版）时间1ActivationofAMP-activatedproteinkinase2bynicotineinstigatesformationofabdomina1aorticaneurysmsinmiceinvivo.NatMed.2012,18(6):902-102012-062ACE2overexpressioname1iorates1eftventricu1arrem

11、ode1inganddysfunctioninaratmode1ofmyocardia1infarction.HumGeneTher.2010;21(11):1545-54.2010-113ACE2andAng-(1-7)protectendothe1ia1ce11functionandpreventear1yatherosc1erosisbyinhibitinginf1ammatoryresponseInf1ammRes.2015；64(3-4):253-60.2015-034ACE2InhibitsAngiotensin!-Inducedabdomina1aorticaneurysminm

12、iceHumGeneTher.2017Jan31.doi:10.1089hum.2016.144.Epubaheadofprint2017-015Anantioxidantexopo1ysaccharidedevoidofpro-oxidantactivityproducedbythesoi1bacteriumBordete1Iasp.B4.BioresourTechno1.2012,124:245-51.2012-0861ovastatinupregu1atesmicroRNA-29btoreduceoxidativestressinratswithmu1tip1ecardiovascu1a

13、rriskfactors.Oncotarget.2017Feb7;8(6):9021-9034.2017-067Pravastatinactivatesactivatorprotein2a1phatoaugmenttheangiotensin11-inducedabdomina1aorticaneuysms.Oncotarget.2017Feb28;8(9):14294-143052017-098Berberineviasuppressionoftransientreceptorpotentia1vani11oid4channe1improvesvascu1arstiffnessinmice.

14、/JCe11Mo1Med/WangJ,JCe11Mo1Med.2015,19(11):2607-162015-059Chronicadministrationofisocarbophosinducesvascu1arcognitiveimpairmentinrats.JCe11Mo1Med.2016Apr;20(4):731-910Angiotensin-convertingenzyme2overexpressionprotectsagainstdoxorubicin-inducedcardiomyopathybymu1tip1emechanismsinrats.Oncotarget.2017

15、11；8(15):24548-245632017-08十、主要完成人情况表1、姓名：董波排名：1/9技术职称：主任医师工作单位：山东省立医院对本项目技术创造性贡献：对创新点2、3、4做出了贡献，是该项目的总设计者、课题实验者及实施者，包括动物模型的建立、病理学、细胞实验、分子生物学、统计学及论文书写。对创新点2贡献是发现ACE2抑制了动脉瘤，支撑材料为附件4。对创新3的贡献是发现ACE2基因过表达保护了内皮细胞的功能（附件3,附件23-25）。对创新点4的贡献是ACE2抑制大鼠急性心肌梗死及糖尿病心肌病的左室重构，改善心功能（附件2,10）。曾获省级以上科技奖励情况：无2、姓名：戴红艳排名：2/9技术职称：付主任医师工作单位：青岛市立医院对本项目技术创造性贡献：对创新点3的贡献是ACE2抑制大副急性心肌梗死的左室重构，改善心功能（附件2）。对创新点5的贡献是尾加压素II促进心脏成纤维细胞胶原合成。（附件26-28）3、姓名：王双喜排名：3/9技术职称：教授工作单位：山东大学齐鲁医院对本项目技术创造性贡献：对创新点1、3做出了贡献，对创新点1的贡献是发现了血管紧张素II通过激活AMPK-a2,AMPK-a2在动脉瘤的发生中起