3-羟基吡咯烷酮类化合物的合成.docx

《3-羟基吡咯烷酮类化合物的合成.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《3-羟基吡咯烷酮类化合物的合成.docx（31页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、毕业论文专 业：制药工程题 目:3-羟基毗咯烷酮类化合物的合成指导教师：评阅教师：2022年5月第一章：绪论111选题背景21.2国内外研究现状31.2.1 国内研究现状31.2 . 2国外研究现状31.3 研究思路和研究方法51.3. 1研究思路51. 3. 2研究方法71.4研究意义7第二章：实验部分102.1仪器与试剂102. 2实验试剂1023实验仪器102. 4选题依据112 5实验步骤112 6产物的检测14第三章：3-羟基毗咯烷酮类化合物合成存在的问题及解决办法143.1反应溶剂的选择143. 2催化剂的选择153. 3温度对反应的影响153.4时间对反应的影响163. 5后处理

2、的优化163. 6实验安全及环境保护163.6. 1实验安全163.7. 6. 2环境影响183.8. 3环境保护18第四章：结论与展望第4. 1结论185. 2展望19致谢19参考文献21毕业论文中文摘要摘要: 1 r rl3-羟基毗咯烷酮类化合物是一类具有多种生物活性和药理作用的生物碱，其产泛存在于自然界并应用于合成药物过程中，3-羟基毗咯烷酮类化合物在化学合成、医疗卫生、食品制造等诸多领域都具有重要作用。3-羟基毗咯烷酮类化合物基本骨架中包含五元内酰胺环，由于其结构稳定而广泛应用于制造毗咯烷酮衍生物，因此,3-羟基口比咯烷酮类化合物的合成对于化学合成、医疗卫生、食品制造等诸多领域都具有促

3、进和引领作用，本课题旨在对3-羟基毗咯烷酮类化合物进行充分的开发和利用。,本研究以3-羟基哦咯烷酮类化合物为契机，结合3-羟基哦咯烷酮类化合物的前期研究成果，进行了结构多样化、用途广泛化的安羟基唯咯烷酮类化合物的合成以及相关生物活性的研究官木课题通过回顾前人关于3-羟基毗咯烷酮类化合物的合成的研究成果，希望以3-羟基毗咯烷酮类化合物为契机，以哦咯酮环上的化学活泼位点为起点，开发出更多元化的、新颖的3-羟基毗咯烷酮类化合物，并对其生物活性进行进一步探索，进行不同化合物的活性研究，同时对3-羟基毗咯烷酮类化合物的合成方法和过程进行归纳总结，也为后续的研究起到指导作用，在结构多样化、用途广泛化的3-

4、羟菸毗咯烷酮类化介物的介成以及相关一生物活性的研究居础上探究3-羟基毗咯烷类化合物更加广泛的应用价值，同时还可以进行其它类似物进一步更广泛的研究。通过对,3-势通毗咯烷酮类化合物进行化学研究,观察到结构与活性之间的关系，证实其在细胞蛋白质相互作用中的抑制功能，并进行S100A10和膜联蛋白A2 Z间相互作用的功能研究。a关键词：毗咯烷酮；合成；化合物带格式的:字体:（默认）等线,（中文）等线,加粗带格式的:缩进首行缩进：o字符；带格式的:三体:工默对等线仲文）等线，粗 一备格式的:行距:1g倍行距:带格式的:字体颜色:文字1带格式的:字体颜色:文字1:带格式的:字体颜色:文字1,II带格式的:

5、居中毕业论文外文摘要 一TitleSynthesis of 3-hydroxypyrrol idone compoundsAbstract3-Hydroxypyrrolidone compounds are a class of alkaloids with a variety of biological aclivities and pharmacological effects, which are widely present in nature and used in the process of synthesizing drugs, 3二一hydroxypyrrolidone co

6、mpounds have an important role in chemical synthesis, medical and health, food manufacturing and many other fields. 3-hydroxypyrrolidone compound basic skeleton contains a pentacam ring, due to its structural stability and widely used in the manufacture of pyrrolidone derivatives, therefore, the syn

7、thesis of 3-hydroxypyrrolidone compounds for chemical synthesis, medical and health, food manufacturing and many other fields have a promoting and leading role, this topic aims to fullydevelop and utilize 3-hydroxypyrrolidone compounds.Taking 3-hydroxypyrrolidone compounds as an opportunity, combine

8、d with the previous researchresults of 3-hydroxypyrrolidone compounds, the synthesis of 3-hydroxypyrrolidone compounds with diversified structure and wide range of uses and related biological activities were studied.Key Words: pyrrolidone; synthesis; compoundIII本科毕业论文第13页共18页目录TQG口3口-第一章，绪论11.1选题背景I

9、1. 2选题意义1-3-国内外研究现状23lL国内研突现状2-国外研究现状2-4研突思路和研究方法314 1研究思路31 4. 2研究方法31 5研究的创新点4第二章：3-羟基毗咯烷酮类化合物合成相关理论概述42. 1理论历史发展历程423理论应用现状5一实险部分53.1仪器与试剂53. 2实唳试剂5却3实唳仪器-E77.ek.e.e.eK.E63. 4选题依据6&5实畛步彝77.e.k.e.e.eK.E.5.73； 6产物的检测9第四章一一3-羟基毗咯烷酮类化合物合成存在的问题及解决办法9”1-反应加的选择94.2化剂的10-3温反-应的影响104 4时间对反应的影响10侬理的优化H4. 6

10、实验安仝及环境保护114.6.1文脸安仝11-64环境影响124. 6. 3-环境保护13第l结论与展望135.1结论135. 2展望13致谢14参考文献16第一章：绪论1.1选题背景3-羟基毗咯烷酮类化合物作为一类具有多种生物活性和药理作用的生物碱,在庞大的生物碱家族中发挥了极其重要的作用，占据了极其重要的地位，3-羟基口比咯烷酮类化合物最初在自然界中被发现，并广泛存在于自然界中，其主要以中间体或次级代谢产物存在于代谢途径中，在化工、食品卫生、制药、涂染料制作等各个领域都有着极其广泛的应用。在医疗卫生领域，许多学者,利用3-羟基毗咯烷酮类化合物制作合成了多种具有广阔应用前景的临床药物，此外，

11、很多候选药物分子、中间体结构中都具备经典的毗咯烷酮结构。例如，药物黄皮酰胺在临床上可以治疗和逆转脑损伤L,促进神经细胞修复乙的药物黄皮酰Q3enamide Fig. 1）就是一种3-羟基唯咯烷酮类化合物比彳其具备了 3-羟基毗咯烷酮类化合物的高生物活性和药理作用的特点，成为延缓脑损伤进展的新的治疗靶点。随着3-羟基毗咯烷酮类化合物合成技术和过程的不断完善和进步，越来越多的3-羟基噬咯烷酮类化合物进入临床医疗领域,例如:比拉西坦U*eQ奥拉西坦二（0矢iracelan）（Fig. 1）、罗拉西坦等合成药物自研发以来,药理作用被逐步发掘，临床作用不断拓展，截至到目前为止已发现以上药物具有抗肿瘤、抗

12、病毒，抑制炎症因子的释放，促进肉芽组织成长，延缓阿尔兹海默症发病进展等多种生物化学和药理作用。因此，3-羟基毗咯烷酮类化合物的合成与应用具有广阔的市场前景和现实意义，值得进行进一步研究和开发。1.3工国内外研究现状1.32.1国内研究现状毗咯烷酮类化合物的合成始于1938年，由德国化学家Repp。创造了此咯烷酮类化合物的工业化合成路线。德国化学家Reppe发现在高压釜反应器中，让丁内酯环和甲胺或乙胺在水和弱酸催化的条件下进行反应，经胺取代开环再关环,构建出经典的五元内酰胺环，即可以得到2甲基或N-乙基毗咯烷酮产物，由此，人们开启了毗咯烷酮类化合物合成的新征程，并且逐步意识到此咯烷酮类化合物的诸

13、多药理作用和实际应用。1998年，国内学者郝小江、杨小生、汪冶等经过一系列实践研究，以黄皮酰胺为基点，参考成药的合成过程和注意事项，以苯甲醛和临氯苯甲醛为原料，通过改变原料苯甲醛上的取代基，设计开发出一条3-羟基毗咯烷酮类化合物合成的路线和方法。1.32 2国外研究现状由于3-羟基哦咯烷酮类化合物具有个手性中心，所以3-羟基毗咯烷酮类化合物是合成药物帕尼培南的重要中间体原料，在医疗N生行业应用广泛。Kocalka等人以L一苹果酸为原料通过氟化、水解、氧化、环合、还原、化合等多步反应制备出了 3-羟基毗咯烷类化合物，但是经此方法制备过程繁多、操作复杂，而且收率较低，加之L苹果酸作为原料价格比较高

14、昂，因此不适合大规模制备生产。总结以上的方法和路线，发现以上几种方法存在诸多难点和缺点，在大规模的实际应用中受到了限制，究其原因可能与药物试剂价格昂贵、合成产物较为单一、合成条件较为苛刻、合成过程过于复杂、合成产物产率不高等原因有关。带格式的:字体:（默认）宋体,（中文）宋体,小四,字体颜色:黑色在2011年，Tummala R. K. Reddy等人叱研究了许多3-羟基毗咯烷酮类化合物的,类似物，发现米基丙酮酸甲酯的C5取代基不同，则表现的活性也不尽相同，C5取代基为异丙基的化合物相较于C5取代基为苯基的化合物，其生物化学下降约18倍左右，这种现象表明苯基的取代模式是相对重要的。此外，研究人员还发现苯基对位取代基的改变也会影响化合物的药理活性对于S100蛋白具有不同程度的抑制效应，由此产生对非典型肺炎的不同治疗作用。图110S100家族成员在肿瘤的发展发生中具石.重要作用，而且家族多个成员在肿瘤组织的异常表达和肿瘤的发生、转移、浸润方面都具有明显关系。1, 5-4-芳癌组织中钙黏蛋白酰基-3-羟基-1通过对人胃癌细