（优质）醋酸戈舍瑞林缓释植入剂-详细说明书、医保适应症与重点.docx

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1、醋酸戈舍瑞林缓释植入剂英文名：Gosere1inAcetateSustained-Re1easeDepot汉语拼音：CuSuanGeSheRui1inHuanShiZhiRuJi【成份】活性成份为：醋酸戈舍瑞林其辅料：乙交酯-丙交酯聚合物、醋酸活性成份的结构式为：分子式：C59H84N18O14C2H4O2分子量:1329【性状】本品是一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂。本品为无菌、白色或乳白色柱形聚合物，含醋酸戈舍瑞林（相当于3.6毫克戈舍瑞林），置于一具防护套管的注射器中，单剂量给药。【适应症】本品适用于可用激素治疗的前列腺癌。该适应症主要基于以下临床试验结果：用于治疗转移性前列

2、腺癌。与手术去势相比，使用本品治疗可获得相似的生存获益。（见【临床试验】研究1、2）2 .作为手术去势治疗的替代选择，用于治疗局部晚期前列腺癌。与抗雄激素治疗相比，使用本品治疗可获得相似的生存获益。（见【临床试验】研究3）3 .在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，作为放疗的辅助治疗方案。研究表明，患者使用本品治疗之后，无疾病生存期和总生存期得到改善。（见【临床试验】研究4、5）4 .在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，作为放疗之前的新辅助治疗方案；研究表明，患者使用本品治疗之后，无疾病生存期得到改善。（见【临床试验】研究6）5 .在具有疾病进展高度风险的局部晚期前列腺癌患者中，作为根治性前

3、列腺切除术的辅助治疗方案；研究表明，患者使用本品治疗之后，无疾病生存期得到改善。（见【临床试验】研究7、8）建议主治医生根据患者自身状况综合考虑治疗选择【规格】6 .6mg支（以戈舍瑞林计）o【用法用量】使用剂量成年男性（包括老年人）：在腹前壁皮下注射本品10.8mg一支，每12周一次。对于本品的使用疗程尚无统一标准，临床治疗时应根据患者的具体情况制定相应的治疗方案及疗程。在临床试验中本品用法具体如下：1 .作为转移性前列腺癌的内分泌治疗，在本品对比手术去势的两项随机对照研究中本品为长期使用（详见【临床试验】研究1、2）；2 .作为局部晚期前列腺癌的内分泌治疗，在本品对比康士得15Omg的两项

4、随机对照研究中本品为长期使用，详见【临床试验】研究3；3 .作为高危局限性或局部晚期前列腺癌放疗的辅助治疗，EORTC22863研究中本品从放疗开始的第一天使用，持续使用3年；RTe）G85-31研究中本品从放疗的最后一周开始使用，持续使用或至疾病进展，详见【临床试验】研究4、5；4 .作为高危局限性或局部晚期前列腺癌放疗前的新辅助治疗，RTC1G8610研究中本品从放疗前的2个月开始使用，放疗期间继续使用，详见【临床试验】研究6；5 .作为具有疾病进展高度风险的局部晚期前列腺癌根治性手术的辅助治疗，ECOG7887研究中本品持续使用；另一项研究中本品在根治性手术后15天之内使用，并持续使用；

5、详见【临床试验】研究7、8o儿童：本品不适用于儿童。肾损伤患者：本品用于肾损伤患者时无需调整用药剂量C肝脏损伤患者：本品用于中度肝脏损伤患者时无需调整用药剂量C目前尚没有本品在重度肝功能损伤患者中的药代动力学数据。使用方法：本品应在医生指导下使用，采用无菌操作给药。正确使用方法见包装中指示卡的说明用药前请务必阅读说明卡本品注射至腹前壁时需谨慎，因为其临近腹壁下动脉及其分支动脉C对于低BM1或接受抗凝药物治疗的患者需格外关注（详见【注意事项】）。请按照说明卡的要求，确保皮下注射给药，切勿穿刺血管、肌肉或腹膜。如果出现需要手术取出本品的情况，可用超声辅助定位。【不良反应】在临床试验中，本品通常具有

6、良好的耐受性。与从其他激素治疗中观察到的结果一样，使用本品治疗的不良反应多是由于其预期的药理学作用所导致的。最常见的不良反应包括热潮红、多汗、性功能障碍、勃起功能减退和注射部位反应。以下列出的药物不良反应(ADRS)的发生频率根据本品临床研究和上市后报告的数据计算得出。按以下惯例对发生频率进行分类：十分常见(N1/10),常见(N1/100且v110),偶见(N1/1000且1/100),罕见(1/10000且1/1000),十分罕见(v1/10000)和频率未知(不能从已有数据进行评估)。表1：安装MedDRA系统器官分类(SOC)的本品的药物不良反应a.男性患者接受GnRH激动剂可观察到糖

7、耐量降低。对于本身患有糖尿病的患者,这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制。b.这些反应为药理学作用，很少需要中断治疗。c在接受本品治疗的病人中，偶尔观察到血压异常，表现为低血压或高血压。这些反应通常为一过性，在持续治疗期间或治疗结束后即可恢复，极少需要医学干预，包括停药。d.多为轻度，不需中断治疗即可消退。e.给药初期，前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重，应对症处理。f在一项GnRH激动剂用于治疗前列腺癌的药物流行病学研究中观察到该反应。当与抗雄激素治疗合用时，可能会增加发生风险。g.尤其是体毛脱落，这是雄激素水平下降的预期作用。上市后经验在上市后经验中，有少量与使用本品治疗相关的血细胞

8、计数变化、肝功能障碍、肺栓塞和间质性肺炎的病例报告。与其他内分泌疗法一样，在使用本品或其他GnRH激动剂治疗的伴有骨转移的癌症患者中，罕有高钙血症的报道。在上市后监测中，使用GnRH激动剂的患者中有垂体卒中(继发于脑垂体梗死的临床综合征)罕见病例的报道。在这些病例中，多数患者均诊断患有垂体腺瘤。多数垂体卒中病例发生在初次给药后的2周内，部分病例则发生于初次给药后的1小时内在这些病例中，垂体卒中表现为突发性头痛、呕吐、视力变化、眼肌麻痹和精神状态改变，有时表现为心血管衰竭。需立即就医。已有非常罕见的垂体肿瘤病例的报道0疑似不良反应报告：药品获批后上报疑似不良反应非常重要Q它可以持续监控药品的利益

9、/风险平衡。药品生产企业、经营企业和医疗机构应当通过国家药品不良反应监测系统及时上报【禁忌】已知对本品活性成分或其他1HRH类似物，及本品其他任一辅料过敏者禁用。孕期及哺乳期妇女禁用。【注意事项】肿瘤加重现象和其他GnRH激动剂类似，初次使用本品会短暂的升高血清睾酮水平。在使用本品治疗的前几周，肿瘤症状可能偶尔出现短暂性加重，或出现其他前列腺癌的体征和症状。少数患者可能会出现短暂性骨痛加重，后者可通过对症处理得到控制。可考虑开始GnRH类似物治疗时使用抗雄药物，因曾有报道这可阻止血清睾酮的最初升高所产生的后果。对初次使用抗雄激素的患者要给予特别注意和处理（如在开始使用本品治疗前的3天和治疗开始

10、后的3周让患者每日服用300mg醋酸环丙孕酮）。与其他GnRH激动剂相似，使用本品治疗中已有输尿管梗阻和脊髓压迫孤立病例的报道。对有发展为输尿管梗阻或脊髓压迫危险的患者本品应慎用，而且在治疗的第一个月期间应密切监护患者。如果已存在或即将出现脊髓压迫或因输尿管梗阻而引起肾脏损伤或恶化，则应对这些并发症进行针对性的标准治疗。在极少数病例中还有立即接受睾丸切除术的报道。超敏反应：在使用GnRH激动剂治疗的患者中，已有超敏反应、抗体形成和急性过敏反应的报道。在使用本品治疗的患者上市后经验中，有罕见的过敏反应报告（包括尊麻疹和过敏反应）。在接受过本品治疗的女性患者中检测结果提示可能有抗体形成。高血糖和糖

11、尿病：在接受GnRH激动剂治疗的男性患者中，已有高血糖和患糖尿病风险升高的报道。高血糖可能表现为患糖尿病或糖尿病患者的血糖不能良好控制。对于使用GnRH激动剂治疗的患者，应定期监测其血糖和/或糖化血红蛋白（HbAIC）水平，并根据当前临床实践治疗高血糖或糖尿病。心血管疾病：在使用GnRH激动剂治疗的男性患者中，已有患心肌梗死、心源性猝死和卒中风险升高的报道。根据报告的比值比该风险较低，在确定前列腺癌患者的治疗方案时，需对心血管风险进行仔细评估。对于接受GnRH激动剂治疗的患者，需对其提示患心血管疾病的症状和体征进行监测，并根据当前临床实践采取相关处理措施。骨密度影响：使用GnRH激动剂可能引起

12、骨密度下降。本品治疗前列腺癌患者上市后经验中已经有骨质疏松、骨密度下降和骨折的报道。在男性患者中，初步数据显示联合应用双胺酸盐化合物和GnRH激动剂可减少骨密度的下降。本品用于存在骨质疏松额外风险（如长期酗酒、吸烟、长期使用抗惊厥药物或皮质激素治疗、有骨质疏松家族史）的患者时应尤为注意。QT间期延长：雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。对于有QT延长病史或具有QT延长危险因素的患者以及正在使用可能延长QT间期药物的患者（详见【药物相互作用】），在启动本品治疗前，医生应评估获益风险比，包括出现尖端扭转型室性心动过速的可能性。注射部位损伤：已有使用本品后注射部位出现损伤，包括疼痛、血肿、出血和血管损

13、伤事件的报告，因此需监测患者的体征或腹部出血症状。在极罕见的情况下，因操作失误而导致血管损伤和失血性休克，需要输血和手术治疗。对于低BM1和/或接受全剂量抗凝药物治疗的患者，给予本品时需格外小心(详见【用法用量】)。其它：使用本品治疗已有情绪变化(包括抑郁)的报道。对于已知存在抑郁和高血压的患者，使用本品治疗时需进行严密监测。使用本品治疗可能会导致反兴奋剂检测结果呈阳性。目前，尚缺乏该植入剂移除或溶解方面的信息。对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械能力几乎没有影响。运动员慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚缺乏足够证据证明本品108mg植入剂可有效抑制血清雌二醇水平，因此本品不适用于女

14、性患者。对于需要使用醋酸戈舍瑞林治疗的女性患者，可参见本品3.6mg植入剂说明书中的相关信息。【儿童用药】本品尚未在儿童患者中开展安全有效性研究，故不推荐儿童患者使用C【老年患者用药】老年患者在使用本品10.8mg植入剂治疗时，无需进行剂量调整。【药物过量】根据本品的药理学性质及其给药模式，不大可能出现药物过量C在临床试验中，尚无药物过量的经验。动物研究表明，使用更高剂量或更频繁的用药不会导致其药理学作用升高。在大鼠和犬的动物研究中，本品皮下给药剂量在高达1mgkg日时除对性激素浓度和生殖道的预期的作用外，未出现任何非内分泌相关性后遗症；根据体表面积，估计该剂量可达人类日用剂量的250倍。如果

15、使用过量，应作对症处理【临床试验】研究1：一项随机、开放、多中心的研究比较了本品药物去势与手术去势(双侧睾丸切除术)在D2期前列腺癌的疗效和安全性。该研究共随机入组283例D2期前列腺癌患者，138例进入药物去势组，145例进入手术去势组。药物去势采用本品3.6mg皮下注射，每28天一次。结果显示：两组客观缓解率分别为88%和77%(P=0.32),中位至治疗失败时间分别为52周和53周(P=099),总生存期分别为119周和136周(P=0.42)该研究表明对于D2期前列腺癌本品与手术去势同样有效。研究2：一项随机、多中心的研究比较了本品药物去势与手术去势在转移性前列腺癌的疗效及安全性。该研

16、究共随机入组292例转移性前列腺癌患者，148例进入药物去势组，144例进入手术去势组。药物去势组采用本品3.6mg皮下注射，每28天一次。结果显示：两组客观缓解率分别为71驰和72%,差异无统计学意义(P=091)；两组中位生存期分别为115周和104周，差异无统计学意义(P=033),该研究表明对于转移性前列腺癌本品可作为手术去势的有效替代。研究3:有两项随机、对照、多中心研究(306/307),比较了比卡鲁胺(康士得?)15Omg与本品药物去势对于局部晚期前列腺癌的疗效及安全性。研究共随机入组480例局部晚期前列腺癌患者，320例进入康士得15Omg组，160例进入药物去势组(实际138例为药物去势，22例为手术去势)。康士得150