2023阿帕替尼联合肝动脉介入化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效分析.docx

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1、2023阿帕替尼联合肝动脉介入化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效分析原发性肝癌的具体病因与发病机制尚不明确，但临床研究发现其与患者长期大量饮酒、长期食用霉变食物或寄生虫感染等有关。原发怅干癌临床症状早期并不明显，通常会随着病情发展呈现恶性病变，表现为肝区隐痛、不明原因发热、腹泻等症状，当癌细胞向肺、骨等处转移时，会有蜘蛛痣、肝掌等症状的出现。肝动脉介入化疗栓塞术（TACE）是临床对于原发性肝癌常用的治疗方法之一，但TACE治疗仍会有部分癌细胞残留机体中，存在肿瘤灭活不彻底、侧支血管再生等不足，因此仍需以微波消融、靶向药物等进一步促进肿瘤细胞灭活1。阿帕替尼的主要成分为甲磺酸阿帕替尼，是一种多靶点的

2、抗肿瘤药物，其作用靶点为抗血管新生，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，近期有大量研究证实其对中晚期肝细胞癌具有一定疗效2-3。基于此，本研究旨在阿帕替尼联合TACE治疗原发性肝癌的疗效，现报道如下。1 .资料与方法1.1 一般资料以随机数字表法将丰都县人民医院2023年1月至2023年1月收治的85例原发性肝癌患者分为两组。对照组（42例）年龄4065岁，平均（50.142.13）岁;其中男、女患者分别为22、20例。观察组（43例）年龄40-65岁，平均（50.232.04）岁;其中男、女患者分别为20、23例。上述基线资料比,差异无统计学意义（P0.05）,可比。纳入标准：符合原发性肝癌规范化诊

3、治的专家共识中原发性肝癌的诊断标准者；预计生存期大于3个月者；胸、腹壁皮肤无破溃、感染或畸形者等。排除标准：妊娠期女性；对介入治疗不耐受者；转移性肝癌者等。患者或家属对本研究的实施目的与内容均知晓，并签署知情同意书，且经院内医学伦理委员会批准。1.2 治疗方法对照组患者接受TACE治疗：患者取平卧位，使用2%盐酸利多卡因注射洌国药集团新疆制药有限公司,国药准字H65020295规格:5r1：0.1g）于穿刺点进行局部麻醉，后经右侧股动脉进行改良Se1dinger穿刺法，将5F导管鞘置入，注入盐水预防血栓，导丝下引入导管，行腹腔、肠系膜动脉造影，了解肿瘤供血特点及分布情况，选择插管给予血管灌注化

4、疗药物，然后注入碘油乳剂或明胶海绵颗粒栓塞，直至肿瘤供血动脉血流中断且周围毛细血管门静脉显影。术中密切观察患者生命体征并及时询问其是否存在不适反应，术后大量补液，进行常规止吐、抑酸护胃等治疗。术后1个月复查影像学与实验室检查，若肿瘤有明确血供，病灶有强化区域，排除手术禁忌后需再次实施TACE0观察组患者在TACE术后4d口服甲磺酸阿帕替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105,规格:250mg片）治疗，500mg次，1为d,12周后根据患者耐受情况调整用药剂量，出现不良反应或耐受不佳现象者减至250mg/d或停药观察,待不良反应消失之后继续服药治疗，停药时间应30d0如需再次

5、进行TACE治疗，则在术前4d停药，术后4d恢复用药。两组患者均治疗至肿瘤进展或无法耐受为止，以28d为1个周期，并随访1年。13观察指标于治疗3个周期后依据原发性肝癌规范化诊治的专家共识中的判定标准评估疗效，完全缓解：影像学检查无病灶强化；部分缓解：病灶组织无强化，病灶直径之和缩小30%;疾病稳定：影像学直径之和缩小30%;疾病进展：影像学提示出现新的病灶组织为。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。于治疗前、治疗3个周期后采血，5m1,离心(3500r/min,15min)取血清，用全自动化学发光免疫分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(A1T)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红

6、素(TBi1)。血液采集和血清制备方法同，以酶联免疫吸附法检测血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、内皮生长因子(VEGF)x糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)。观察随访期间两组腹泻、高血压、骨髓抑制等发生情况。1.4 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析,计数资料以例()表示，采用2检验；计量资料均经K-S检验证实符合正态分布且方差齐，以()表示，采用t检验。以P0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1 两组患者临床疗效比较观察组的疾病控制率88.37%(39/43)较对照组64.29%(27/42)高，差异有统计学意义(P0.05),见表1。

7、组别例数完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展疾病控制对照组429(21.43)10(23.81)8(19.05)15(35.71)27(64.29)观察组4314(32.56)12(27.91)12(27.91)5(11.63)38(88.37)/值6.851产值0.052.2 两组患者肝功能指标水平比较与治疗前的血清A1T、AST、TBi1水平比，治疗3个周期后两组均显著降低，与对照组的A1T、AST、TBi1比，观察组更低，差异均有统计学意义（均P0.05）,见表2。表2两组患者肝功能指标水平比较Gs）组别例数A1T(Uz1)AST(UZ1)TBi1fmo1.1)治疗前治疗3个周期后治疗前治疗

8、3个周期后治疗前治疗3个周期后对照4279.344.70.914.66.25547.434.30.933.25.751.组6261*.3223*3323*观察4379.174.62.314.65.35535.434.31.113.20.991.组7172*.4132.6173,f值0.1688.4960.77312.9360.23914.589产值X).050.050.050.05注：与治疗前比，*P005A1T:丙氨酸氨基转移酶；AST:天门冬氨酸氨基转移酶；TBi1:总胆红素。2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较与治疗前的血清AFP、CEAxVEGF.CA199、CA125水平比,治疗3个周

9、期后两组均显著降低，两组相比，观察组更低，差异均有统计学意义（均P0.050.05X),050.050.050.05005),见表4。表4两组患者不良反应发生情况比较例()组别例数腹泻高血压骨眼抑制恶心呕吐皮肤钻膜反应蛋白尿总姓对照组422(4.76)2(4.76)1(238)2(4.76)2(4.76)2(4.76)11(26.19)观察组431(233)4Q.33)4(930)3(6.98)1(233)0(0.00)13(30.23)/值0.171产值0.05原发性肝癌属于常见的恶性肿瘤之一，外科手术切除为临床治疗首选，但因该病早期症状不明显且病情进展迅速，多数患者确诊时已错过手术切除最佳

10、时期，而对于此类患者，常采用TACE疗法。TACE是于数字减影血管造影引导下通过导管注入化疗药物于患者肿瘤的供血动脉，并栓塞血管，起到切断肿瘤血液供应、造成肿瘤细胞坏死的效果，从而抑制肿瘤生长，但由于肿瘤有充足血供，单纯TACE抗肿瘤治疗疗效有效，多数患者术后由于肝内有较小癌灶存在而复发，故，需多次TACE治疗或其他疗法联合。A1T是一种参与人体蛋白质新陈代谢的酶，当其水平呈现显著升高时，可能是由于肝脏功能受损或心肌受损造成的。正常情况下血液中的AST处于较低水平，当心肌细胞、肝脏细胞受损时会呈现升高趋势。原发性肝癌会引发肝脏合成功能不足，导致TBi1下降，容易出现腹水、双下肢水肿的症状5。T

11、ACE在灭活肿瘤细胞延长化疗药物接触时间上尤为关键，加上阿帕替尼可以抑制肿瘤血管生成，发挥显著的抗癌效果。此外，阿帕替尼作为临床使用的新型药物，在小剂量的作用下即可发挥明显的抑制肿瘤血管生成的作用，且其是一种靶向治疗药物，可以通过抑制肿瘤血管内皮生长因子受体细胞内酪氨酸酶的合成降低肿瘤血管的活性，抑制肿瘤细胞生长，促进肝功能恢复6。本研究中，与对照组比，观察组患者疾病控制率显著升高，治疗3个周期后血清A1T、AST、TBi1水平显著降低,表明阿帕替尼联合TACE可以提高原发性肝癌患者的临床疗效，改善肝功能。AFP主要用于原发性肝癌的诊断与疗效监测，VEGF可以参与维持血管内皮细胞的完整性。CE

12、A是一种具备胚胎抗原特性的结构蛋白，其水平会随着原发性肝癌的病情进程呈现升高的趋势。正常情况下血清CA199、CA125均在机体中呈现较低水平,随原发性肝癌疾病的进展程度呈现升高趋势7。阿帕替尼能够与肿瘤细胞VEGF的结合点进行竞争,可以阻断下游信号的传导，在抑制肿瘤新生血管的形成方面具有重要作用8。此外，阿帕替尼是一种多靶点抗肿瘤药物，可以抑制酪氨酸激酶的活性，发挥抑制肿瘤新生血管生成的作用；同时该药可以通过诱导细胞凋亡阻断癌细胞周期性增殖，抑制肿瘤细胞内皮生长因子的活性，阻断信号传导途径，发挥抑制肿瘤细胞生长的作用9。通过观察两组血清肿瘤标志物水平，发现与对照组血清AFP、CEAsVEGFxCAI99、CA125水平比，治疗3个周期后观察组均显著降低，表明阿帕替尼联合TACE可以调节原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平，提高治疗效果。另外，随访期间，对照组不良反应总发生率为26.19%(11/42),观察组为30.23%(13/43),两组比较，差异无统计学意义,进一步说明阿帕替尼联合TACE治疗原发性肝癌并未增加术后不良反应，安全性良好。分析其原因可能为，阿帕替尼口服给药后，可造成局部药物于药效靶器官内浓度提高，发挥疗效，同时减少全身性不良反应10。