2023非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)治疗进展.docx
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1、2023非酒精性脂肪性肝病(NAF1D)治疗进展随着对非酒精性脂肪性肝病(NAF1D)机制研究的深入,双重打击理论无法充分解释遗传与环境之间以及不同器官系统之间的相互作用;因此,多重打击理论逐渐被接受。目前,NAF1D被认为是一种复杂的代谢疾病,由遗传易感性、宿主代谢紊乱和环境因素之间的复杂相互作用引起。许多因素影响其临床表现和疾病进展,包括种族、遗传易感性、饮食习惯、新陈代谢、免疫力、肠道微生物群和其他因素。胰岛素抵抗是NAF1D公认的机制之一。然而,脂质代谢紊乱与其引发的炎症反应之间的相互作用可以共同促进NAF1D的发生和发展。近年来,许多关于NAF1D的全基因组研究确定了与NAF1D易感
2、性相关的基因的多种多态性变化,这表明遗传和表观遗传变化可能在NAF1D的发病机制中发挥重要作用。肝脏异常的免疫微环境及其介导的炎症反应也可能在NAF1D的发病机制中起重要作甩更多研究表明,肠道菌群组成和结构的变化也可能对NAF1D的发生和发展产生重要影响。NAF1D的发病率在全球范围内持续快速增长,已成为世界慢性肝病的主要原因。因此,基于上述NAF1D发病机制中重要环节的靶向药物研发也在如火如荼地进行。NAF1D的治疗策略虽然NAF1D的确切发病机制仍有待阐明,但相关的危险因素是明确的,包括不健康的生活方式、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM),肝脂肪生成增加和肠道微生物群失调。目前没有
3、针对NAF1D的标准治疗方法;然而,欧洲肝脏研究协会(EAS1欧洲糖尿病研究协会(EASD欧洲肥胖研究协会和美国肝病研究协会(AAS1D)的临床实践指南明确指出,生活方式的改变可导致超重/肥胖NAF1D患者的体重减轻5%10%此外,美国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南还建议改变生活方式作为NAF1D患者的首选治疗。因此,通过合理的饮食和运动干预来优化生活方式,无疑是NAF1D治疗的基础和重要环节。药物联合使用,可以有效调节葡萄糖和脂质代谢,减少肝脏炎症和纤维化,可能对NAF1D的治疗更有益。非药物治疗策略饮食改变严格限制总热量、诱发酮症或减少游离糖摄入量和限制碳水化合物消耗可以增强肝脏
4、保护,从而使饮食干预成为治疗NAF1D的有希望的策略。热量限制(CR渥NAF1D最常见的饮食干预治疗策略。一项荟萃分析发现,西方饮食模式可使NAF1D风险增加56%,表明饮食模式与NAF1D风险相关,而地中海饮食(MD)可将这种风险降低23%。地中海饮食被定义为一种植物性饮食,其特征是高比例的单不饱和脂肪酸(MUFA)和饱和脂肪酸(SFA),其中总脂肪占日常能量消耗的30%40%,并且基于水果和蔬菜,鱼类,全谷物,豆类和橄榄油。地中海饮食可以改善NAF1D患者的超重和内脏肥胖,减少肝脂肪变性,并减少肝硬化的发生。除地中海饮食外,近年来生酮饮食(KD,一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食结
5、构)也被用作治疗NAF1D的饮食干预。KD具有高比例的脂肪和低比例的碳水化合物、蛋白质和其他营养素,并且由于其碳水化合物的比例极低,它在NAF1D的治疗中也起着积极的作用。此外,几种新的饮食干预措施已被用于NAF1D患者的逐步治疗。例如,低热量和低脂肪饮食可以在短期内显著降低NAF1D患者的肝脏脂肪含量(1FCs运动干预除了饮食干预外,运动还可以改善葡萄糖和脂质代谢紊乱和降低肝脏脂肪含量,是治疗代谢相关疾病的有效方法。定期运动可以有效治疗非肥胖和肥胖患者的NAF1Do在临床实践中,阻力运动和有氧运动的结合已被证明更加合理和有效。例如,阻力运动相对安全,可以有效改善NAF1D患者的代谢状态。减肥
6、手术减肥手术是NAF1D肥胖患者的一种选择,他们对饮食变化和运动无反应或无法通过改变生活方式来减肥。减肥手术是美国和欧洲国家治疗肥胖症的另一种常用方法,但在中国比较少见。美国代谢和减肥外科学会儿科委员会(ASMBS)建议将代谢和减肥手术(MBS)作为青少年严重肥胖的有效治疗方法。由于任何手术治疗都有风险,减肥手术也不是完全安全和有效的。NAF1D患者的病情在减肥手术后恶化。虽然患者体重迅速减轻了35%,但可以发展为急性肝衰竭等严重并发症。总体而言,减肥手术的临床疗效和安全性需要进一步研究,以使其适合NAF1D患者。药物2型糖尿病药物虽然NAF1D的确切发病机制尚不清楚,但胰岛素抵抗在NAF1D
7、的发展中起着关键作用。T2DM患者中NAF1D的患病率很高;它与肥胖、高糖化血红蛋白、高脂血症和高丙氨酸氨基转移酶密切相关。因此,抗糖尿病药物常用于2型糖尿病NAF1D患者的临床治疗。胰高血糖素样肽-1受体激动剂G1P-1是一种响应食物摄入从前肠释放的肠道激素,可以刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,如利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等,都是新型的抗糖尿病药。研究表明,这些药物可以减轻T2DM患者的体重,利拉鲁肽是NAF1D中研究最广泛的G1P-1RA药物。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者皮下注射1.8mg/d剂量的利拉鲁肽可改善肝脏的组织病理学,表现为NASH消退,患者耐受性良好,
8、肝纤维化无进展。在安全性方面,如临床试验所示,利拉鲁肽的使用通常与一些轻微的胃肠道不良反应有关,包括腹泻,便秘,食欲不振等。总体而言,大多数关于使用G1P-1RA药物治疗T2DM合并NAF1D或NASH的临床研究表明,这些药物是安全有效的,最常见的副作用包括一些胃肠道不良反应,如腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲不振等。然而,需要大量的前瞻性研究来探索这些药物的合理剂量和持续时间。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SG1T-2)抑制剂是一种新型的口服降糖药,可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,从而降低血糖水平。以50mg/d的剂量口服依格列净24周可以改善患有NAF1D的T2DM患者的
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