（优质）新型抗肿瘤药物临床应用基本原则2021-泌尿系统肿瘤用药原文与解读.docx

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1、泌尿系统肿瘤用药一、依维莫司 Everolimus1二、索拉非尼 Sorafenib2四、阿昔替尼Axitinib3五、培理帕尼Pazopanib4六、仑伐替尼 Lenvatinib4七、纳武尤单抗 Nivolumab5八、帕博利珠单抗Pembrolizumab6九、替雷利珠单抗Tislelizumab8十、特瑞普利单抗 Toripalimab9H、奥拉帕利 OlaParib10一依维莫司Everolimus制剂与规格：片剂：2.5mgx 5mg、IOmg适应证：L既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC ),数据主要基于透明细胞肾癌。2与仑伐替尼联用治疗既往接受抗血管生成药物

2、治疗失败或进展的晚期RCC。合理用药要点：1 .肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：(1)轻度肝功能损伤(Child-PughA级):推荐剂量为每天7.5mg ;如果不能很好地耐受,可将剂量降至每天5mgo( 2 )中度肝功能损伤(Child-Pugh B级)：推荐剂量是每天5mg ;如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mgo ( 3 )重度肝功能损 伤（Child-Pugh C级）：如果预期的获益高于风睑，可以采用每天2.5mg ,但不得超过这一剂量。2 .用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意非感染性B市炎的发生。3 .避免合并使用强效CYP3A4诱导剂。4

3、 .在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。5 .和仑伐替尼的联合治疗的其他注意事项请参考仑伐替尼部分。二、索拉非尼Sorafenib制剂与规格：片剂：200mg适应证：晚期肾癌。合理用药要点：1 .CYP3A4诱导剂联合索拉非尼可减低索拉非尼的药物浓度，而根据目前数据，CYP3A4抑制剂和索拉 非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。2 .空腹给药，用药前无需进行基因检测。3 .存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。4 .最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。避免应用CYP3A4强效抑制剂 和强效诱导剂。5 .对索

4、拉非尼或本品彳壬一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。三、舒尼替尼Sunitinib制剂与规格：胶囊:12.5mgx 25mgx 37.5mg 50mg适应证：晚期肾癌。合理用药要点：1 .推荐剂量为SOmg ,每天一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案2 .根据患者个体的安全性和耐受性以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。每天最高剂量不超过75mg , 最低剂量为25mgo根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。3 .避免与强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂合用。4 .舒尼替尼服用4周，停药2周(4/2给药方案)可能会发现白细胞及血小板下降等严重骨髓抑制，因 此用药期间需要

5、密切监测血常规。必要时可采用2/1给药方案，即舒尼替尼服用2周，停药1周。四、阿昔替尼Axitinib制剂与规格：片剂：Img、5mg适应证：1 .用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期RCC的成人患者。2 .联合帕博利珠单抗适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。合理用药要点：1 .阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg ,每天两次，可与食物同服或空腹给药，每天两次给药的时间 间隔约为12小时。只要观察到临床获益，就应继续治疗直至发生不能接受的毒性。如果患者呕吐或漏服一 次剂量，不应另外服用一次剂量，应按常规服用下一次剂量。2 .建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量

6、:(1)在治疗过程中，满足下述标准的患者 可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物 治疗。当推荐从5mg ,每天两次开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至7mg ,每天两次，然后采用相 同标准，进一步将剂量增加至IOmg ,每天两次。(2 )在治疗过程中，可能需要暂停或永久终止给药，或降 低阿昔替尼剂量。如果需要从5mg ,每天两次开始减量，则推荐剂量为3mg ,每天两次。如果需要再次减 量，则推荐剂量为2mg ,每天两次。3 .避免与强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂合用。4 .联合帕博利珠单抗治疗晚期肾透明细胞癌时，推荐阿昔替尼的剂量为5

7、mg ,每天两次，如能耐受， 可考虑剂量滴定。联合治疗期间帕博珠单抗的用药要点请参见帕博利珠单抗部分。五.培理帕尼Pazopanib制剂与规格：片剂：200mg适应证：本品适用于晚期RCC患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期RCC患者的治疗。合理用药要点：1 .培嘤帕尼的推荐剂量为800mg ,每天一次，空腹服药。如果漏服剂量，且距下次剂量的服用时间不 足12小时，则不应补服。2 .剂量调整应根据个体耐受情况,按200mg的幅度逐步递增或递减，以控制不良反应。培嘤帕尼的剂 量不应超过800mgo3 .在培瞠帕尼使用期间，轻中度肝功能损伤患者应慎用培理帕尼，并且应密切监测，对于基线总胆红素

8、的数值1.5倍ULN ,且AST及ALT的数值2倍ULN的患者,其剂量调整参见针对药物性肝毒性的剂量 调整指南。4 .用药期间必须注意常见的肝功能损伤和高血压。5 .避免同时使用CYP3A4x P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白的强抑制剂治疗。六、仑伐替尼Lenvatinib制剂与规格：胶囊：4mg、IOmg适应证：与依维莫司联用治疗既往接受抗血管生成药物治疗失败或进展的晚期肾细胞癌（RCC X合理用药要点：1 .推荐剂量为18mg 口服联合依维莫司5mg 口服，每天一次。2 .避免合并使用强效CYP3A4诱导剂。3 .用药过程需密切监测不良反应的发生。在肾癌治疗中，最常见的不良反应（30% ）为腹泻

9、、乏力、 骨关节疼痛、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、高血压等。必要时减量、暂停用药或永久停药。4 .减量推荐：需按照18mg14mg10mg8mg的剂量减量。5 .严重肾功能损伤和肝功能损伤的患者，仑伐替尼的剂量应改为IOmg06 .仑伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时 内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。七、纳武利尤单抗Nivolumab制剂与规格：注射液：40mg （4ml） /瓶、IOOmg （IOmI） /瓶适应证：本品联合伊匹木单抗适用于国际转移性肾细胞癌联合数据库（IMDC）评分为中高危的晚期肾 细胞癌患者的一线治疗

10、。合理用药要点：L纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于IMDC评分为中高危的晚期肾细胞癌的一线治疗基于 CheCkMate214研究。该治疗方法已获得美国FDA和欧洲药品管理局获批，推荐临床剂量是纳武利尤单抗 3mgkg每次持续至少60分钟+伊匹木单抗lmg/kg每次持续至少30分钟，每3周一次，连续4次后， 改为纳武尤单抗3mgkg每2周一次，每次持续至少60分钟。但该适应证尚未获得国家药品监督管理 局批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用。1 .1MDC评分内容包括：贫血（低于正常值下限中性粒细胞升高（高于正常值上限血小板升高（高 于正常值上限）.KPS评分80、一线治疗距诊断时间1年、高钙血

11、症。每项为1分。总分O分为低危人 群，1 2分为中危人群,3分为高危人群。3 .因部分患者使用免疫治疗可能会出现假性进展（治疗最初数月内肿瘤出现短暂性增大或出现新的小病 灶，随后肿瘤缩小甚至消失)，故只要观察到临床获益，应继续使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武 尤单抗单药治疗至明确疾病进展或发生不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步 证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4 .根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。5 .根据不良反应判断其与药物纳武利尤单抗及伊匹木单抗的相关性。如发生4级或复发性3级，虽然

12、 进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应充分分析引发该不良反应的可能的药物，可能需要永 久性停用双抗或纳武利尤单抗或伊匹木单抗。6 .老年患者数据有限，轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。重度肾功能损伤患者的数据有限。7 .轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，没有对中重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究。8 .纳武利尤单抗土伊匹木单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在免疫治疗期间或免疫治 疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测。9 .对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重 程度，暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素或非糖皮质激素

13、性免疫抑制剂治疗。必要时与相关领域学 科进行多学科诊疗。10 .在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间，不可重新使用纳武利尤单抗治疗。八、帕博利珠单抗Pembrolizumab制剂与规格：注射液：IOOmg ( 4ml)/瓶适应证：1 .帕博利珠单抗联合阿昔替尼适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。2 .适用于含笆化疗后疾病进展的晚期尿路上皮癌治疗。合理用药要点：1.帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗适应证是基于全球In期KEYNOTE- 426 临床研究的结果。帕博利珠单抗通过静脉注射给药200mg固定剂量，每3周一次，每次持续至少30 分钟，阿昔替尼5mg

14、 ,每天两次口服（部分患者进行了剂量滴定帕博利珠单抗用于不耐受粕类化疗的晚 期尿路上皮癌的一线治疗适应证是基于期单臂临床研究KEYNOTE-052的研究结果，该联合方案已获得 美国FDA批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用。帕 博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌的二线治疗适应证是基于全球In期临床研究KEYNOTE-045的研究结果， 该治疗方案已获得美国FDA批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情 况下考虑使用。2 .对于既往靶向治疗失败的晚期肾透明细胞癌，也可以考虑帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于二三线治 疗。3 .在使用本品

15、之前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学 活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。4 .根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。5 .根据不良反应判断其与药物的相关性。如发生4级或复发性3级，考虑与帕博利珠单抗相关的不良 反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗。有关阿昔替尼 的具体用法详见阿昔替尼部分的介绍。6 .老年患者（65岁）与年轻患者（ 65岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异，无需在这一人 群中进行调整，轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。7 .轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。8 .帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单 抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测。9 .对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重 程度，暂停帕博珠单抗治疗，并给予糖皮质激素或糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。必要时与相关领域学 科进行多学科诊疗。10 .在患者接受免疫抑制