（优质）注射用卡瑞利珠单抗-详细说明书与重点.docx

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1、注射用卡瑞利珠单抗商品名称：艾瑞卡【成分】活性成分:卡瑞利珠单抗（人源化抗PD-I单克隆抗体、辅料成份a-二水合海藻糖、聚山梨酯20、 冰醋酸、氢氧化钠和注射用水。【性状】本品为白色至白色粉末或块状物。【适应症】本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的 完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实卡瑞利珠单抗治疗相对于标准治疗 的显著临床获益。【规格】200 mg瓶。【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。推荐剂量本品推荐剂量为200 mg次，静

2、脉注射每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）；如果患 者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应 用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给 药或永久停药的具体调整方案请见下表1。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南,请参见【注意事项】。肝功能不全：目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐 使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，

3、如需使用，无需进行剂量调整。肾功能不全：目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐 使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用,无需进行剂量调整。儿童人群：本品在18岁以下儿童和青少年人群中应用的安全性和有效性尚不明确。老年人群：本品目前在 65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用， 无需进行剂量调整。给药方法：本品应由专业卫生人员进行给药操作，采用无菌技术进行复溶和稀释。输注宜在30-60分 钟内完成。本品不得采用静脉内推注或快速静脉注射给药。使用、处理与处置的特别说明：本品不含防腐剂，配制时应注意采用无菌操作。每瓶注

4、射用卡瑞利珠单抗应采用5 mL灭菌注射用水复溶，复溶时应避免直接将灭菌注射用水滴撒于 药粉表面，而应将其沿瓶壁缓慢加入，并缓慢涡旋使其溶解，静置至泡沫消退，切勿剧烈震荡西林瓶。复溶 后药液应为无色或微黄色液体。如观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。抽取5mL复溶后药液转移到含有IOOmL葡萄糖注射液(5%)或氯 化钠注射液(0.9%)的输液袋中，并经由内置或外加一个无菌、无热原、低蛋白结合的02m过滤器的输液 管进行静脉输注。本品从冰箱取出后应立即复溶和稀释。稀释后药液在室温条件下，贮存不超过6小时(包含输注时间)； 在冷藏(2-8。C)条件下，贮存不超过24小时。如稀释后药液在冷藏条件下贮存，使用前

5、应恢复至室温。本 品不得由同一输液器与其他药物同时给药。本品仅供一次性使用，单次使用后剩余的药物必须丢弃。【不良反应】本说明书不良反应描述了在临床研究中观察到的判断为可能与卡瑞利珠单抗相关的不良反应的近似发 生率。由于临床研究是在不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也 可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结：卡瑞利珠单抗的安全性数据来自于9项共计986例接受卡瑞利珠单抗单药治疗的 临床研究，肿瘤类型包括：食管癌(27.5%)、肝细胞癌(22.5%)、非小细胞肺癌(14.8%)、鼻咽癌(9.8%)、经 典型霍奇金淋巴瘤(7.6%)、非鳞癌非小细胞肺癌

6、(5.5%)、黑色素瘤(3.7%)、胃癌(2.7%)、肺腺癌(16%)、肺 鳞癌(13%)以及乳腺癌、结外NK/T细胞淋巴瘤、肠癌、肺癌、食管腺癌、肺大细胞癌、膀胱癌、胆管癌、 肺内分泌肿瘤、宫颈癌、食管小细胞癌(均1%)。上述研究中接受卡瑞利珠单抗每2周给药1次200 mg(630例)、1 mgkg(13例)、3 mgkg(121 例)、10 mgkg(12 例)、60 mg(24 例)、400 mg(24 例)及单药每 3 周给药 1 次 3 mgkg(108 例)、 200 mg(54 例)。卡瑞利珠单抗中位给药时间35个月(范围：0.5 , 28.1月),31.4%的患者接受卡瑞利珠单

7、抗治疗 6个月，12.9%的患者接受卡瑞利珠单抗治疗 12个月。接受卡瑞利珠单抗治疗的986例患者中所有级别的不良反应发生率为97% ,发生率 10%的不良 反应包括：反应性毛细血管增生症、贫血、发热、乏力、甲状腺功能减退症、蛋白尿、咳嗽、食欲下降。3级及以上不良反应的发生率为24% ,发生率 1%的包括：贫血、低钠血症、肺部感染、天门冬氨 酸氨基转移酶升高、/谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高、结合胆红素升高、肝功能异常、中性粒细胞计数 降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低、低钾血症、丙氨酸氨基转移酶升高、肺部炎 症、血碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高。临床研究中的不良反应1 .经典

8、型霍奇金淋巴瘤SHR-1210-204研究为一项在至少经过二线系统性化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中 开展的单臂、开放、多中心期临床研究，评估卡瑞利珠单抗的有效性与安全性。75例患者入组并接受卡 瑞利珠单抗200 mg ,每2周给药1次。中位卡瑞利珠单抗的暴露时间是12.5个月(范围：0.5-14.9月),82.7%的患者接受卡瑞利珠单抗治 疗 6个月，54.7%的患者接受卡瑞利珠单抗治疗 12个月。本研究中，所有级别的不良反应发生率为100% ,发生率 10%的不良反应为皮肤反应性毛细血管 增生症、发热、甲状腺功能减退、上呼吸道感染、贫血、输血相关反应、咳嗽、口腔反应性毛细血管增生症

9、、 鼻咽炎、瘙痒症。其中N 3级的不良反应发生率为26.7% ,发生率 2%的包括淋巴细胞计数降低、白 细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、V-谷氨酰转移酶升高、带状疱疹、肺部炎症。与药物相关的严重不良事件(SAE)发生率为12% ,发生率 1%的与药物相关的SAE包括：2例免 疫性A市炎、1例肾损伤合并肾病综合征、1例肺部炎症、1例肺部感染、1例血肌酸磷酸激酶升高、1例 肺炎合并肿瘤假性进展、1例反应性毛细血管增生症合并颈部感染、1例鼻息肉。4例(5.3%)患者因不良反应永久停用卡瑞利珠单抗，包括3级肺部炎症、3级自身免疫性A市部疾病、 1级药物性超敏反应和3级肾损伤各1例。22例(29.3%

10、)患者因不良反应暂停卡瑞利珠单抗治疗，发生 率 2%的导致暂停给药的不良反应是大便潜血阳性、血胆红素升高、带状疱疹、皮肤反应性毛细血管增 生症、结合胆红素升高。该研究中，接受本品单药治疗的患者中不良反应(发生率 5%)汇总见表2 ,实验室检查异常(发生率 10%)的汇总见表3。详见药品说明书详见药品说明书图片描述图片描述2 .特定不良反应描述本品的特定不良反应来自于上述的9项临床研究共986例患者的安全性信息。以下信息汇总了本品 的反应性毛细血管增生症和免疫相关性不良反应数据。免疫相关不良反应管理指南详见【注意事项，3 .反应性毛细血管增生症在接受本品治疗的患者中，共731例（74.1% ）发

11、生反应性毛细血管增生症，其中1级为593例 （60.1% ）, 2级为132例（13.4% ）, 3级为6例（0.6% 接受卡瑞利珠单抗治疗后，所有患者均发生 在体表，其中2.1% （ 21/986 ）伴发于口腔黏膜、0.6% （ 6/986 ）伴发于鼻腔黏膜、0.4% （4/986 ）伴发 于眼睑结膜；合并出血发生率15.1% ,合并感染发生率0.9%。至反应性毛细血管增生症发生的中位时间为0.9个月（范围:0.1-6.7月）,持续的中位时间是4.6个 月（范围:1-25月11例（0.1% ）患者永久停止本品治疗,11例（1.1% ）患者暂停本品治疗。4例（0.4% ） 患者接受高剂量皮质类

12、固醇（40 mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为59 mg/B （范围：5.0-75.0 mg ）,中位给药持续时间为0.6个月（范围：02-1.1月 23例（2.3% ）患者局部使用激素治疗；53例 （5.4% ）患者接受手术切除；35例（3.5%胺受激光治疗,17例（1.7% ）患者接受冷冻治疗；21例（2.1% ） 患者局部使用了云南白药或凝血酶冻干粉止血,9例（0.9% ）患者全身使用抗生素治疗。42.8%（ 313/731） 的患者病情缓解，至缓解的中位时间为6个月（范围02 + -25 +月I4 .免疫相关囹市炎在接受本品治疗的患者中洪27例（2.7% ）发生免疫相关性肺炎，其中1

13、级为1例（0.1% ）,2级 为 9 例（0.9%）, 3 级为 10 例（1.0%）, 4 级为 3 例（03%）, 5 级为 4 例（0.4% 至免疫相关性肺炎发生的中位时间为17个月（范围:0.0-9.7月），持续的中位时间是1.8个月（范 围：0-9月1 9例（0.9% ）患者永久停用本品，13例（1.3% ）患者暂停本品治疗。14例患者接受高剂量皮质类固醵（40 mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为50 mg日（范围：25-625 mg ）,中位给 药持续时间为14个月(范围：0.2-13.9月工25.9% (7/27 )的患者病情缓解，至缓解的中位时间4.4 个月(范围：0.1-9

14、.2 +月15 .免疫相关性度泻及结肠炎在接受本品治疗的患者中，共9例发生了免疫相关性腹泻或结肠炎，其中7例(0.7%)发生免疫相关 性腹泻，均为3级，1例(0.1%)发生3级结肠炎，1例(0.1%)发生5级小肠结肠炎。至免疫相关性结肠炎发生的中位时间为2.1个月(范围：0.1-6.9月)，持续的中位时间是0.3个月(范 围：0-1月)。1例(0.1%)患者永久停止本品治疗，1例(0.1%)患者暂停本品治疗。88.9%(89)的患者病情 缓解,至缓解的中位时间为0.3个月(范围：0.1-1.1月)。6 .免疫相关性肝炎在接受本品治疗的患者中洪90例(9.1%)发生免疫相关性肝炎。其中2级为1例

15、(0.1%)3级为69 例(7.0%) , 4级为15例(1.5%)例级为5例(0.5%)。至免疫相关性肝炎发生的中位时间为18个月(范围：0.3-18.9月)，持续的中位时间是1.2个月(范 围：0-15)。12例(1.2%)患者永久停止本品治疗，30例(3.0%)患者暂停本品治疗。6例患者接受了高剂量 皮质类固醇( 40 mg泼尼松等效剂量),中位起始剂量为80.63 mg日(范围：50.0-150.0 mg),中位给 药持续时间为1.2个月(范围：0.0-2.1月)。28.9%(2690)的患者病情缓解，至缓解的中位时间无法评估 (范围：0.0 + -14.5 + 月)。7 .免疫相关性

16、肾炎在接受本品治疗的患者中，共4例(0.4%)发生免疫性肾炎。其中2级为1例(0.1%) , 3级为3例 (0.3%)至免疫相关性肾炎发生的中位时间为3.6个月(范围:0.5-8.2月)，持续的中位时间是5.2个月(范围： 1-9月)。2例(0.2%)患者永久停止本品治疗，2例(0.2%)患者暂停本品治疗。1例患者接受了 60 mg/B泼尼松治疗，后逐步减量。25%(14)的患者病情缓解，至缓解的中位时间无法评估(范围：0.5-9.0 +月)。8 .免疫相关性内分泌疾痞甲状腺功能减退在接受本品治疗的患者中，共202例(20.5%)发生甲状腺功能减退，其中1级为126例(12.8%) , 2 级为76例(7.7%)。至甲状腺功能减退发生的