（优质）妥洛特罗贴剂Tulobuterol Patches-详细说明书与重点.docx

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1、妥洛特罗贴剂Tulobuterol Patches英文名：Tulobuterol Patches汉语拼音：Tuo Luo Te Luo Tie Ji【成份】主要成份：妥洛特罗；化学名称：（RS0-2-tert-Butylamino-l2-ChlOrOPhenyi）ethanol（RS）2叔丁胺-1 （ 2-氯苯）乙醇。结构式:OH CH3Cuch2Niicch3Cl鼠分子式：Ci2Hi8CINO分子量：227.73辅料：聚异丁烯，聚丁烯，脂环类饱和焕树脂。【性状】本品为白色方形带圆角的粘性贴片，粘性层上覆有白色衬垫。【适应症】用干缓解支气管嶂喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾

2、病所致的呼 吸困难等症状。【规格】0.5mg 贴、Img/贴、2mg 贴【用法用量】通常，1日1次，以妥洛特罗计算成人为2mg ,儿童0.5 3岁以下为0.5mg , 3 9岁以下为Img , 9岁以上为2mg ,粘贴于胸部、背部及上臂部均可。【不良反应】获批准时，1.002例安全性评价对象中，发现不良反应116例（11.58% ）、152件次，其主要为震颤23件（2.30% ）,心悸17件（1.70% ）,粘贴部位搔痒感34件（3.39% ）、 发红25件（2.50% ）、皮疹25件（2.50% ）等。另外，发现临床检查值有异常变动的是CK（CPK ）升高28件（7.20% ）,但未见伴有临

3、床症状。（1）严重不良反应1）过敏反应（频率不明）：可引起过敏症状，需密切观察，发现呼吸困难、全身潮红、 血管性水肿、尊麻疹等症状时应中止给药，并进行适当的处置。2 ）严重的血清钾值下降：有报告指出，B受体激动剂可使血清钾值严重下降。另外，并用黄瞟岭衍生物、类固醵制剂及利尿剂，可增强受体激动剂所致的血清钾值下降的作用，因此重症哮喘患者要特别注意。还有，低氧血症增强了血清钾值下降对心律的影响。此时 最好监测血清钾值。（2 ）其他不良反应种类/经军5%以上不足0 15%不足0.1 %Jg军不明过敏反应*皮修, 得摩里等尊麻痔心血管系烧心悻,酸面潮红等心律不齐等心动过速等神经系统度做,哄全身乏力.失

4、联等头晕, 发热等兴奋、II木牌. 降脑肌痉变消化系统怒心、IQPf.食欲不嫩. 胃部不造骅应再等肝IKAST （GOT）升高. ALT （CPT）升高血液啥窿性粒细胞 由加皮肤就站部位珏便、发红. 皮毋第林砧部位常森XftCK（CPK） 升高 .血清婵值下降胸痛发现症状时应中止恰药【禁忌】本品成分有过敏史的患者。【注意事项】对象疾病名称改善率（%）中度改善以上轻度改善以上成人支气管哮喘56.8 （113/199 W）76.9（153/199例）急性支气管炎63.0 （29/46例）91.3 （42/46例）慢性支气管炎44.8 （26/58例 ）79.3 （46/58例）肺气肿44.4 （3

5、6/81 例）67.9 （55/81 例）儿童支气管哮喘65.9 （141/214例）86.4 （185/214例）急性支气管炎77.1 （64/83例）89.2 （74/83例）合计60.1 （409/68161）81.5 （555/681 例）1 .慎重用药（以下患者需慎重使用）（1）甲状腺机能亢进的患者（有症状恶化的危险。）（2 ）高血压患者（有可能使血压升高。）（3 ）有心脏疾病的患者（有可能出现心悸、心律不齐等。）（4 ）糖尿病患者（有糖代谢亢进、血糖升高的危险。）（5 ）特应性皮炎患者（粘贴部位易出现搔痒感、发红等症状。）（6）老年患者（参照老年用药项。）2 .重要注意事项（1）由

6、于本品不是治疗支气管哮喘的基本病理一气道炎症的药物，因此需视患者的症 状，适当并用类固醇制剂、茶碱制剂等处置。（2）按用法和用量正确使用未见效时（标准为1 2周），认为不适用本品，请停止使 用。另外，儿童使用时，需在正确的使用方法指导下，密切观察使用经过。3 .使用注意粘贴部位（1）清洁粘贴部位皮肤，清洁后方可粘贴本品。（2）为避免刺激皮肤，最好 每次变换粘贴部位。（3 ）本品可剥离，儿童使用时请贴在手够不到的部位。（4）动物实验 （大鼠）中，贴于损伤皮肤时，出现血药浓度上升，因此请勿贴于创伤面。4 .保管注意：请将本品放置于内袋中交于患者，使用时请指导患者将药从内袋取出。【孕妇及哺乳期妇女用

7、药】1）孕妇及有妊娠可能的妇女，在判断治疗的有益性高于危险性时，方可使用。（妊娠中 用药安全性尚未确定。）（2）哺乳期妇女使用本品时应避免授乳。（动物实验表明（大 鼠），药物分布于乳汁。）【儿童用药】（1）未满6个月的婴儿的用药安全性尚未确立（无使用经验）。（2）儿童长期给药的 安全性尚未确立（无使用经验）。【老年患者用药】一般老年患者机体功能下降，故需从低用量开始慎重使用。【药物过量】持续使用时间超过用法和用量时，可引起心律不齐，此时有引起心脏骤停的危险。因此， 需注意不要使用过量。【临床试验】含双盲对比试验在内的国外获批准时有效性评价对象为681例，其临床结果如下所示。中国国内的以支气管哮

8、喘为对象的开放性对照试验的有效性评价对象为106例，其给药4周 的肺功能指标晨间PEF及睡前PEF与给药前相比较有所改善,分别提高了 24.3L min与 17.8Lmin【药理毒理】1 .作用机理作用于支气管平滑肌的B-受体，激活与B-受体有紧密关系的腺昔酸环化酶（adenylcyclase ）。由此细胞内腺昔三磷酸（ATP ）改变为环腺昔酸（CydicAMP ）,显示出支气管扩张的作用。2 .肺功能改善作用（1）支气管哮喘患者（成人）就寝前经皮给本品2mg的4周试验表明，与使用 前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。（2 ）儿童支气管哮喘患者（年龄6个月 15

9、岁）就寝前经皮给本品0.5mg、 Img或2mg的2周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。3 .支气管扩张作用对狗及豚鼠经皮给本品，可持续抑制组胺引起的气管狭窄。4对气管肌肉作用的选择性狗经皮给本品实验表明，不影响心率，有抑制气管狭窄的作用。且表明妥洛特罗 有气管肌肉松弛及心房兴奋作用，但对气管肌肉作用的选择性（对-受体的选择性） 明显优于异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗、非诺特罗（invitro ） o5 .促进气管纤毛运动及镇咳作用实验表明盐酸妥洛特罗具有气管纤毛运动促进作用（鸽）及镇咳作用（狗）。【药代动力学】本品未在中国受试者中进行人体药

10、代动力学研究，国外研究结果如下：1 .血清浓度（1）健康成人对健康成人24小时单次经皮给药2mg时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数 如图1、表1所示。图1单次经皮给药时的血清中药物原形浓度变化（健康成人，meanS.E.）表1单次经皮绐药时的药代动力学参数（健康成人）Cmax(ng/mL)Tmax (hr)AUC01(ng.hr/mL)Tl/2 (hr)1.350. 0811.82.027. 79 + 1.585.90. 6meanS. E. , n = 5（2）儿童患者对支气管哮喘的儿童患者24小时内单次经皮给药，年龄4 9岁（体重18.026.5kg ）Img、年龄9 13岁（体重

11、33,041.7kg ） 2mg时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数如图2,表2所示。图2单次经皮给药时的血清中药物原形浓度变化（儿童患者，meanS.E ）表2单次经皮给药时的药代动力学参数（儿童患者）CmaxngmL)Tmx (hr)AUG0n (nt hrL330.21M.02.027 06 4.24meanS. E. n=6（3）给药部位对健康成人24小时单次经皮给妥洛特罗贴剂（3mg ）时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数如图3,表3所示。图3各给药部位的血清中药物原形浓度的变化（健康成人，meanS . E.）（注）本晶获得批准的成人1次用量为2mg表3各给药部位的药代

12、动力学参数（健康成人）Ua (hr)AU. ghrO2 4)10 2t13.r 2137a N 1.7wa2 30 10 11I.31 74.43 39 4.32 130 JOU 30 13 85 44 5.Snl L.a2 .分布：（参考）动物实验的结果对成熟及幼仔大鼠24小时经皮给14C妥洛特罗贴片Iomg / kg时，发现肝脏、肾脏、 消化系统等大部分组织的放射能分布高于血液。且可确认向标记部位的气管及肺分布。从各组 织中的消失与血药浓度的变化相同。且成熟大鼠及幼仔的组织内浓度变化大致相同。3 .代谢：对健康成人24小时单次经皮给妥洛特罗贴剂（4mg ）时，尿液中主要排泄物 为妥洛特罗、

13、3羟基体、4羟基体及5羟基体和其结合体，以及4羟基-5-甲氧基的结 合体。其中妥洛特罗的排泄率最大。（注）本品获得批准的成人用量为1次2mg4 .排泄：对健康成人24小时单次经皮给本品2mg时至给药后3天之内，妥洛特罗的尿 中排泄率为5.39%05 .其他：血清蛋白结合率：人血清中的血清蛋白结合率为28.1% （invitro ）。【药物相互作用】并用注意（需注意并用）药品名称临床症状及处置方法机理及危险因素儿茶配胶制剂 肾上腺素 异两警上腺素罅临床症状：心律不开. 视情况有发生心脏骤 停的危险.机理：本品和儿茶觥版制 剂均有轲激交嘉神经的 作用.黄蝶哙衍生物 茶嬲 负茶碱 二骏丙茶嚎等I怪床症状：Sftwae 有引起心律不齐的危险.机理：本品和黄噪岭衍生 物均有使钾分布于细胞内 的作用.类固酣制剂 泼尼松龙 倍他米松 氮化可的松等机理：类同戢制剂及利尿 剂使尿中押的排泄量增加.利尿剂 三氯吸唾 味富米 乙酸Oi胺第【贮藏】30。C以下保存