（优质）他达拉非片-详细说明书与重点.docx

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1、他达拉非片【性状】20 mg片为黄色,杏仁状，一面标有C20”字样。【适应症】治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。【规格】20mg【用法用量】口服,用于成年男性：本品的推荐剂量为10 mg ,在进行1 生生活之前服用，不受进食的影响。如果服 用10 mg效果不显著,可以服用20 mg0可至少在性生活前30分钟服用。最大服药频率为每日一次。需要时，在进行性生活之前服用他达拉非，不推荐持续每日服用本品。用于老年男性老年人无须调整剂量。用于肾功能不全的男性：对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者， 最大推荐剂量为10 mg （详见药代动力学

2、）用于肝功能不全的男性：本品的推荐剂量为10 mg ,在进行性生活之前服用，不受进食的影响。关于 重度肝功能不全（Child-PUgh分级C）患者使用他达拉非的临床安全性信息有限；此类患者如需处方，处方 医生应对每位患者进彳亍认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服用高于10 mg剂量的数据。（详见 注意事项及药代动力学）用于糖尿病的男性糖尿病患者无须调整剂量。用于儿童和青少年18岁以下者不得服用本品。【不良反应】临床研究经验因为开展临床试验的条件差异较大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另 一种药物的临床试验的发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。在全球的

3、临床试验中,共有超过6550名男性服用了他达拉非。在每日一次服用他达拉非片的试验中， 分别有716,389和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用他达拉非 片，分别有超过1300和Iooo名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。按需服用他达拉非片在持续12周的8项主要的安慰剂对照3期研究中，平均年龄为59岁（范围为2288 ）,接受他 达拉非Iomg或20 mg治疗的患者因不良事件而退出的百分率为3.1% ,与之相比，接受安慰剂治疗的 患者为1.4%。按照安慰剂对照临床试验中的建议给药，按需服用他达拉非片发生如下不良事件（见表11详见药品说明书每日一次服用他达拉非片在

4、持续12或24周的3项安慰剂对照3期研究中，平均年龄为58岁（范围为21-82 ）,接受他 达拉非治疗的患者因为不良事件而退出的百分率为4.1% ,与之相比，安慰剂治疗的患者为2.8%。在持续12周的临床试验中报告了以下不良事件（见表2 ）:表2：在每日一次原用他达拉非片的3项为期12周的主要的安慰剂对照3期研究中（包括一项在尿病 患者中进行的研究），急需治疗不良事件的发生率在他达拉非片每日一次给药（2.5或5 mg）治疗组为 2%,且高于安慰剂组不良事件安慰剂(N=248)他达拉非2.5 mg (N-I96)他达拉非5 mj (N-304)头痛5%3%6%消化不良2%3%5%鼻咽炎4%4%3

5、%背痛1%3%3%上呼吸道感染1%3%3%面色潮红1%1%3%流感2%3%2%肌痛!%2%2%咳嗽0%4%2%腹泻0%!%2%鼻充血0%2%2%肢体痛痛0%1%2%支气管炎1%2%0%尿路感染0%2%0%胃食管反流0%2%1%腹痛0%2%1%一项24周安慰剂对照的3期临床研究报告了以下不良事件（见表3 ）：表1和表2中描述了背痛和肌痛的发生率。在他达拉非的临床药理学试验中，背痛和肌痛一般发生 在给药后12-24小时，通常在48小时内得以缓解。他达拉非治疗引起的背痛/肌痛的特点是，弥散性的 双下肢、臀部、大腿或胸腰部肌肉不适，采取卧姿会使之加剧。一般而言，发生的疼痛严重程度为轻度或中 度，无需治

6、疗即可缓解，但是也有较低发生率的严重背痛报告（所有报告5% 如果需要进行治疗，对乙 酰氨基酚或非笛体抗炎药一般是有效的；然而，少数需要治疗的受试者，采用了弱麻醉剂（如可待因I总 体而言，按需服用他达拉非片的所有受试者中，约有0.5%因为背痛/肌痛而终止治疗。在为期1年的开 放扩展研究中，分别有5.5%和1.3%的患者报告了背痛和肌痛。诊断检验，包括炎症、肌肉损伤和肾损 伤的测定表明，没有具有医学意义的病理基础。在表2中描述了每日一次服用他达拉非片的发生率。在每 日一次服用他达拉非片的研究中，背痛和肌痛事件一般为轻度或中度，退出率为0.3%。在所有他达拉非片的研究中，色觉变化的报告是罕见的（0.

7、1%的患者1以下小节中指出了在每日 一次或按需服用他达拉非片的对照临床试验中，报告的其他较为少见（2%）的不良事件。这些事件与 他达拉非片的因果关系并不明确。这份列表中未包括极轻微的事件，与药物无明确关系的事件，以及不准确无意义的报告。全身：无力，面部水肿，疲劳，疼痛心血管：心绞痛，胸痛，低血压，心肌梗死，直立性低血压，心悸，昏厥，心动过速消化：肝功能检查异常，口干，吞咽困难，食管炎，胃炎，r-谷氨酰转移酶（GGTP ）升高，稀便，恶 心，上腹痛，呕吐肌肉骨骼：关节痛，颈痛神经：头晕，感觉减退，失眠，感觉异常，嗜睡，眩晕呼吸：呼吸困难，鼻出血，咽炎皮肤和附件：瘙痒，皮疹，出汗眼部：视觉模糊,色

8、觉改变，结膜炎（包括结膜充血），眼痛，流泪增加，眼睑肿胀耳部：听力突然降 氐或丧失，耳鸣泌尿生殖：勃起增加，自发性阴茎勃起上市后经验：他达拉非片的批准上市之后发现了以下的不良反应。根据其严重性、报告频率、缺乏明确 的其它原因或上述所有因素之和入选。由于这些不良反应是在不确定规模的人群中自发报告的，因此并不 能可靠的估算其发生率或建立与药物暴露水平的因果关系。列表中并未包括临床试验中报告的不良事件， 那些不良事件已列于本项临床研究经验部分。心血管和脑血管：严重的心血管事件，包括心肌梗死，突发性心源性死亡，卒中，胸痛，心悸，以及心 动过速，在上市后有报道与服用他达拉非有时间关系。其中大多数患者（并

9、非所有患者）原本就有心血管风 险因素。很多事件发生于性生活过程中或之后不久，很少发生在服药后但未进行性生活。其他则是在服用他 达拉非片进行性生活后数小时到数天后报告的。不能确定这些事件是否与他达拉非片、性生活、患者原有的 心血管疾病这些因素的共同作用或其他因素有直接关系（见“注意事项” 全身：超敏反应，包括尊麻疹，斯约二氏综合征，以及剥脱性皮炎。神经：偏头痛，癫痫，以及癫痫发作,短暂性遗忘症眼部：视野缺失，视网膜静脉闭塞，视网膜动脉闭塞非动脉性前部缺血视神经病变（NAION ）,是视力减退包括永久性失明的一项原因，在上市后罕见与磷 酸二酯酶5（ PDE5 ）抑制剂，包括与他达拉非片有时间关系的

10、报告。这些患者大多数（但并非全部）原来 就有发生NAlON的解剖学或血管风险因素，包括但不限于：杯盘较小（视神经盘拥挤）,年龄超过50 岁，糖尿病，高血压，冠心病，高脂血症以及吸烟。不能确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂，患者原 有的血管风险因素或解剖学缺陷，与这些因素的共同作用或其他因素有直接关系（见注意事项耳部：在上市后报告了突发性听力减低或丧失的病例，与使用PDE5抑制剂，包括他达拉非片有时间 关系。在某些病例中报告了医学条件或其他因素可能引起耳部的不良事件。在多数病例中，医疗随访信息有 限。不能确定这些事件是否与使用他达拉非片，患者原有的丧失听力的风险因素，与这些因素的共同作用或 其

11、他因素有直接关系（见注意事项泌尿生殖：持续勃起（见注意事项【禁忌】己知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非共同 作用于一氧化氮/CGMP通路的结果。因此，正在服用件可形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品。（详见 药物相互作用）性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不 应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非：在最近90天内发生过

12、心肌梗塞的患者不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者在过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者尚未控制的心律失常、低血压（9050 mmHg）,或尚未控制的高血压患者最近6个月内发生过中风的患者既往有非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）导致一侧视力缺火的患者禁用他达拉非，无论这种情 况是否与之前暴露于PDE5抑制剂相关。【注意事项】在考虑给予药物治疗之前，应当先询问病史和对患者进行体检，以诊断是否患有男性勃起功能障晴口确 定可能的未知病因。因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关，所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗 以前应当考虑患者的心血管健康状

13、况。由于他达拉三溟有使血管扩张的特性，所以会导致血压轻度的、短暂 的降氐（见药理毒理），这种特性可能增强硝酸盐的降压效果（见禁忌）。严重的心血管事件，包括心肌梗塞、心源性猝死、不稳定心绞痛、室性心律不齐、中风、短暂脑缺血发 作、胸痛、心悸以及心动过速在临床试验?口上市后都有报道。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已 有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素、他达拉非、性生活，或它们的共同 作用相关。视力缺陷和非动脉性前部缺血性视神经病变（NAIe）N）被报告与服用他达拉非和其它PDE5抑制剂相 关。应告知患者如果发生突然的视力缺陷，应停止使用他达拉非并立刻咨询医生。关

14、于重度肝功能不全（CMld-PUgh分级C）患者使用本品的临床安全性信息有限；此类患者如需处方， 处方医生应对每位患者进行认真的利益/风险评估。应告知患者勃起时间超过4小时或更长时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导 致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力。以下患者应慎用勃起功能障碍治疗药物，包括他达拉非：刚茎解剖异常的患者（如刚茎成角、海绵体纤 维化或Peyronie病），或容易发生异常勃起的患者（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病）。阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜存的病因并存适当的评估后再确定相应的治疗。至于本品对有 过盆腔手术的患番口未保留神经的前列腺根治术的患者是否有

15、效,目前还不清楚。正存使用（l）受体阻滞剂的患者，如联合使用本品，在一些患者中可能导致症状性低血压（详见药物 相互作用）。所以，不推荐他达拉非与多沙嗖嗪联合使用。如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂（如：利托那韦、沙奎那韦、酮康嘤、伊曲康嘤、红霉素）的患 者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增加他达拉非的暴露量 （AUC）（详见药物相互作用）本品和其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用。本品包含乳糖-水合物，小能用于下列患者：遗传性半孚腐不耐受的患者，或者半乳糖分解酶缺乏的患 者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在 临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非 的反应。【孕妇及哺孚威妇女用药】本品不用于妇女。未在妊娠妇女中进行他达拉非的研究。动物研究没有表明本品对妊娠，胚胎/胎儿发 育以及分娩