药理学总论整理.docx

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1、绪论。【药物(drug)】影响机体生理功能或生化过程，用于预防、诊断、治疗或计划生育的化学 物。O 药理学pharmacology是研究药物与机体相互作用及其作用规律的学科,为临床防治 疾病，合理用药提供基础理论，基本知识和科学的思维方法/既研究药物对机体的作用/也研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律毒品，毒物【新药开发】药品：加工成某一剂型,并规定有适应症、用法及用量的药物 药品是特殊的商品，受到法律 严格规范管制。新药：未曾在中国境内上市销售的药品己上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证的药品注册按照新药申请程序药学临床前研究临床研究理化性质工艺路线质量标准药效学药动学毒理学临床

2、试验期期期期DRUG DISCOVERYTarget selection Lead-finding Lead optimisation Pharmacological ProfikngPreclinical DEVELOPMENTPharmacokineticsShort-term toxicology FormulationSynthesis scale-upCLINICAL DEVELOPMENTREGULATORY APPROVALSubmission of full date and review by regulatory agenciesPhase IPhannacoMnotics

3、. Iolerabikty.side-effects in healthy volunteersPhase IlSmallscalo trials in patients to assess efficacy and dosageLong-term toxicology studiesPhase IIILarge-scale controlled clinical trialsPhase IVPostmcuketing surveillance-2-5 years15 years -5-7 years-1-2 yearsI -1Q0 PrOieCtSl! 20 COmpOUndS -000-卜

4、_!DrugDevelopmentRegulatory Oug approved forcandidate COfnPOUrKj submission marketing药物效应动力学Pharmacodynamics。【选择性(selectivity)】在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用:对机体细胞的初始作用一是动因一对应“特异性,specificity”- 特异性由“药物化学结构药把”决定药理效应：作用的结果，引起的机体反应- 兴奋(EXCitation)：功能增强- 抑制(InhibitiOn)：功能降低对应选择性,selectivity” 一般“特异性”是“选择性

5、”的必要但非充分条件选择性和特异性并不一定平行，例子：阿托品。【两重性】即药物的治疗作用和不良反应(炒租重要啊！名解+简答)1 .治疗作用(疗效therapeutic effect)药物作用的结果有利于改善患者的生理、生化功能或病 理过程，使患病的机体恢复正常。分为：对因治疗(GiologicaJ)用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。对症治疗(symptomatic-)用药目的在于改善疾病症状。不能根除病因，但对病因未明 暂时无法根治的疾病却必不可少。2 .不良反应(adverse drug reaction, ADR)指与用药目的无关并给患者带来不适或痛苦的 反应。多数不良反应是药物

6、的固有效应副反应(Side reaction):治疗剂量出现的与用药目的无关的作用，原因：药物作用的选 挂性低是药物的固有作用，多数较轻微且可预料。毒性反应(toxic后遗效应停药反应继发反应变态反应特异质反应依赖性药物的量效关系 Dose-effect Relationship区分最大效应EmaX (效能efficacy)和效价强度(potency intensity)治疗指数安全范围最大效应EmaX (效能efficacy):剂量增加，效应也随之增加，当效应增加到一定程度后即 不再增加，这一药理效应的最大值称为最大效应，也称为效能。半最大效应浓度EC50：即能引起50%最大效应的浓度效价强

7、度potency：能引起等效反应的相对浓度或剂量(一般取50%效应)，值越小强度越 大治疗指数therapeutic index (TI)： LD50/ED50 (半数有效量，与半最大效应浓度不同，适 用于质反应)f 一门越大，药物安全性越高安全范围：LD1/ED99或者LD5 ED95之间的距离药物的作用机制(多见于论述题)1 .韭粒星改变理化条件2 .影响细胞物质代谢3 .影响生理物质转运、递质释放、激素分泌4 .改变酶的活性5 .影响细胞膜离子通透6 .影响核酸代谢7 .影响免疫功能8 .改变遗传物质9 .作用于受体受体的特征高敏感性(SensilivilYX受体含量极微(IofmOI/

8、Img组织)高特异性(SDeCifiC丫)，高亲和力(AmMty )： 0.001lnM配体即可引起效应可饱和性(SaiUrabIe):与受体数量有限有关可逆性 (Reversible)1 结合后可解离；可置换多样性(mulliplewariation)竞争性(CompelHion)激动剂和拮抗剂亲和力(A加而”)：与受体结合的能力(作用强度)(KD与亲和力成反比)内在活性(历历次activity, a)：激活受体的能力(效能)激动药(Agonist) a = 100%部分激动药(PaHial agonist) 0% a 100%拮抗药 (Antagonist) a = 0%1 .激动药：既有

9、亲和力，又有内在活性，能与受体结合并激活受体产生效应按内在活性大小分为完全激动药fullagonist (a=l)和部分激动药PartialagoniSt (0al)2 .拮抗药：有亲和力，无内在活性，本身无作用，但因占据受体而拮抗激动药按与受体结合是否可逆分为竞争性拮抗药Competitiveantagonist和非竞争性拮抗药 noncompetitiveantagonist(1)竞争性拮抗药COmPetitiVeantagOniSh与激动药竞争同一受体，可逆性结合特点：I.降低其亲和力，而不改变其内在活性2.增大竞争性拮抗药的剂量之后，激动剂的量效反应曲线向右平移剂量比doseratio

10、：增加后的激动药剂量/原激动药剂量拮抗参数antagonistparameter, pA2：当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度的激动药所产 生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对 数值为PA2。拮抗参数越大，拮抗作用越强.(2)非竞争性拮抗药IIOnCOmPetitiVeantagOnist:在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在 活性降低，增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax机制：I.与受体强键结合，解离速度=0,灭活部分受体2.阻断了受体结合后的中介反应环节，受体结合不受影响药物代谢动力学Pharmacokinetics 【首过消除firs

11、tpass elimination）某些药物在首次通过肠盛膜和旺脏时，部分 被代谢灭活而使进入体循环的药量减少,又称首过效应（first-pass effect）影响药物分布的因素1 .脂溶性分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布。2 .组织器官血流量器官血流量越多，药物分布越多3 .组织结合，分布的选择性药物与某些组织细胞成分有特殊亲和力。4 .血浆蛋白结合率与蛋白结合部分不能穿过细胞膜特点：可逆性，可饱和性，非特异性和竞争性应用：血浆蛋白饱和后加药量，高蛋白结合率药物联合使用，血浆蛋白含量降低均会导致局 部游离型药物增多，药效大幅增强，甚至产生毒性5 .体内PH和药物解离度：酸性药物在

12、碱性条件下解离多不易透过细胞膜碱性药物在酸性条件下解离多不易透过细胞膜6 .体内屏障一血脑屏障一无滤过，只有简单扩散。特点：大分子，脂溶性差难透过有中枢作用的药物脂溶性好也有载体转运，如葡萄糖可通过炎症时，通透性增加，大剂量青霉素有效 【细胞色素P450氧化酶系CYP其与CO结合后吸收光谱主峰位于450nm,故 又称P450。它是一个基因超家族（SUPerfamily）,可分为家族（family）,亚家族（subfamily） 和酶个体。如CYP2 （基因家族序号）D （亚家族）6 （基因号码）。CYP氧化药物的总反应： RH+NADPH+H+O2ROH+H2O+NADP由于没有相应还原产物生

13、成，故又称CYP为细胞 色素P450单加氧酶系。CYP在药物代谢过程中还可产生一些对机体有害的物质，如自由基、 前致癌物质的激活等。药物代谢酶特点：（主要是细胞色素P450醉系）选择性低个体差异大-CYP2A6y CYP2C9y CYP2C19y and CYP2D6 遗传多态性可被诱导或抑制-酶诱导剂-酶抑制剂药酶诱导（Induction）：苯巴比妥、利福平，环境污染物等自身耐受性（引起耐药）交叉耐受性（同一药物代谢酶的底物）药酶抑制（Inhibition）：西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。药动学参数计算及意义药物浓度-时间曲线：峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓

14、度，此时吸收和消除达平衡达峰时间（TmaX）给药后达峰浓度的时间,多为2 （1-3） hrs曲线下面积（AUC）时量曲线和横坐标围成的区域,表示一段时间药物吸收入血的相对累 积量,单位：nghmL （此处有大题！）【多次给药】稳态血药浓度（SIeady-StaIe concentration） , Css目的：多次给药使血药浓度达有效范围时间（半衰期）临床多次给药的方法：等剂量等间隔给药方法:（此处可能有计算题哦（ o ） 当间隔1个t心给药一次，经过4-6个t1/2后可达稳态浓度tZ2初量剩余量110.521.50.7531.750.8754F.880.9451.940.9761.97721 【生物利用度bioavailability （BA/F）】：药物经血管外给药后能被吸收进入体循 环的分量及速度。通常表示为：绝对生物利用度F=AUC血管外给药/ AUC静注 【生物等效性bioeqivalence, BE：比较同一种药物的相同或者不同剂型,在相 同试验条件下,其活性成分吸收程度和速度是否接近或等同。相对生物利用度F =AUC受试试剂/ AUC标准试剂特点和意义：1 .受遮晶型、赋形剂、生产工艺等），膜通透性和首过效应的影响2 .影响血药浓度,从而影